殷東京，趙賢忠

（南通市第三人民醫(yī)院燒傷整形科，江蘇 南通，226000）

多汗癥是由于小汗腺分泌旺盛導(dǎo)致，主要臨床表現(xiàn)為局限性多汗癥或泛發(fā)性多汗癥，手掌、足跖、足底、腋窩及顏面部等部位為常見部分，可發(fā)生于各個(gè)年齡段[1]。鼻部多汗雖不及手足部多汗癥、腋部多汗癥常見，但在人群中亦較多，主要表現(xiàn)為鼻頭部位的多汗，天氣炎熱、情緒緊張時(shí)尤為明顯。病情嚴(yán)重者對(duì)患者生活及工作帶來(lái)困擾。A型肉毒毒素（botulinum toxin type A）作為一種神經(jīng)毒素，近幾年在美容整形領(lǐng)域取得較好效果[2-3]。既往研究[4]證實(shí)，A型肉毒毒素用于顏面部除皺有顯著療效，自A型肉毒毒素應(yīng)用以來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者[5]開始致力于A型肉毒毒素在局部原發(fā)性多汗癥中的應(yīng)用，但目前有關(guān)A型肉毒毒素在鼻部多汗治療方面研究甚少，為探討鼻部多汗A型肉毒毒素臨床療效，本次研究特選取我院2015年3月至2017年10月期間入院就診的行A型肉毒毒素治療的鼻部多汗患者63例進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年3月至2017年10月期間在我院美容門診就診的鼻部多汗患者63例作為觀察對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：患者平素身體健康，自覺鼻部多汗，稍有活動(dòng)、或天氣炎熱或情緒緊張時(shí)即出汗，來(lái)院咨詢，要求治療、隨訪完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：A型肉毒毒素相關(guān)禁忌癥者；哺乳期及妊娠期女性；局部或全身嚴(yán)重感染、炎癥者；惡性腫瘤及心、肺、腎等器官功能障礙者；隨訪丟失[6]。其中男性9例，女性54例，年齡在16～42歲，平均年齡（25.19±2.01）歲，病程在1～12年，平均（4.06±1.14）年。參照多汗癥疾病嚴(yán)重程度量表確診：HDSS 1級(jí)3例，HDSS 2級(jí)6例，HDSS 3級(jí)23例，HDSS 4級(jí)31例。本次研究經(jīng)院內(nèi)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方 法

術(shù)前徹底清潔鼻部，使用2%～5%碘伏消毒鼻部皮膚，紗布擦干、使用無(wú)菌美藍(lán)在鼻頭部作上、下、左、右四點(diǎn)標(biāo)記，在雙側(cè)鼻翼各作一點(diǎn)標(biāo)記，在鼻中部鼻骨及鼻翼軟骨交界處左、右各作一點(diǎn)標(biāo)記。共計(jì)8個(gè)注射點(diǎn)，采用我國(guó)目前批準(zhǔn)的A型肉毒毒素（衡力，生產(chǎn)廠家：蘭州生物制品研究所，國(guó)藥準(zhǔn)字S10970037）凍干粉100U加入2.5mL生理鹽水稀釋后，采用1mL注射器抽取稀釋藥液，并更換30G注射針頭備用。然后在標(biāo)記的注射點(diǎn)進(jìn)行注射，每點(diǎn)2U，注射層次在皮下，注射完成后常規(guī)紗布?jí)浩取；颊吡粼河^察30min，注射完成1周后評(píng)估療效。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)多汗癥嚴(yán)重程度量表：并根據(jù)患者主觀意識(shí)回答分5級(jí)，0級(jí)：表示治療后未見出汗癥狀或在炎熱、緊張等情況下輕微出汗；1級(jí)：治療后隨訪觀察平時(shí)輕微出汗，癥狀不顯著，在緊張或炎熱情況下明顯出汗，但未對(duì)患者日常生活（或容貌）造成影響；2級(jí)：出汗癥狀可以容忍，偶爾影響患者日常生活（或容貌）；3級(jí)：出汗癥狀勉強(qiáng)可以容忍，但常常影響患者日常生活（或容貌）；4級(jí)：出汗癥狀無(wú)法容忍，已經(jīng)嚴(yán)重有影響患者日常生活（或容貌）[4]。臨床療效評(píng)估：顯著：治療1周后出汗明顯減少，且隨訪2～6個(gè)月患者未見出汗癥狀；有效：隨訪期間出汗癥狀明顯較治療前改善；無(wú)效：治療后出汗癥狀未見好轉(zhuǎn)?？傆行?（顯效例數(shù)有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。并隨訪觀察患者不良反應(yīng)情況[1]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 本組患者治療前后HDSS情況分析

如表1所示，本組患者治療前與治療后HDSS差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），且治療后HDSS 0級(jí)患者所占比例顯著高于治療前，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 本組患者臨床療效及不良反應(yīng)情況分析

隨訪結(jié)果顯示，本組患者中48例患者臨床療效為顯效，12例為有效，3例為無(wú)效，臨床總有效率為95.24%（60/63）。

2.3 本組患者隨訪期間不良反應(yīng)發(fā)生情況分析

隨訪期間本組患者中僅1例患者出現(xiàn)進(jìn)針點(diǎn)皮膚紅腫，冷敷后可自行緩解，1例患者發(fā)生頭痛等感冒樣癥狀，無(wú)需治療自行緩解，未見其他不良反應(yīng)，不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.17%。

3 討 論

多汗癥是由于腺體排出汗液過(guò)多，可局部或全身發(fā)作。目前有關(guān)多汗癥發(fā)病機(jī)制尚存爭(zhēng)議。研究認(rèn)為和患者精神活動(dòng)有關(guān)，當(dāng)患者精神緊張時(shí)，出汗量較多，這也使得部分患者在日常工作和生活中身處尷尬境地，雖并非嚴(yán)重疾病，但仍對(duì)患者生活質(zhì)量及工作造成一定的影響，目前臨床用于多汗癥臨床治療方法諸多，常見如止汗劑、收斂劑、鎮(zhèn)靜劑等，但療效欠佳[7]。自1895年分離出厭氧性肉毒梭形桿菌（Clostridium botulinum），1950年國(guó)外學(xué)者分離出神經(jīng)毒素（neurotoxin），其是一種具有較強(qiáng)毒性的神經(jīng)肌肉麻痹劑，且被美國(guó)FDA批準(zhǔn)臨床試用。肉毒素有8種不同抗原類型，其中A型肉毒毒素于1989年正式被列入美國(guó)FDA批準(zhǔn)作為神經(jīng)、肌肉痙攣性疾病治療藥物，且已廣泛應(yīng)用于神經(jīng)科、耳鼻喉科以及整形外科和康復(fù)科等[8-9]。肉毒毒素（BTXA）作為一種神經(jīng)毒素，其能夠有效抑制乙酰膽堿，刺激橫紋肌、平滑肌收縮，同時(shí)還能調(diào)節(jié)汗腺分泌已達(dá)抑制腺體分泌止汗功效[10-11]。研究發(fā)現(xiàn)，多汗患者注射A型肉毒毒素治療一周后出汗癥狀得到明顯改善，且隨訪6個(gè)月94.26%患者未見大量汗液排出，該學(xué)者指出A型肉毒毒素用于多汗癥治療療效顯著。

表1 本組患者治療前后HDSS情況分析

本次研究結(jié)果顯示，本組患者治療前和治療后多汗癥疾病嚴(yán)重程度量表分級(jí)差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且治療后多汗癥疾病嚴(yán)重程度量表0級(jí)患者所占比例高達(dá)77.78%，顯著高于治療前0，且組間差異顯著。隨訪觀察發(fā)現(xiàn)本組患者臨床總有效率高達(dá)95.24%，該研究結(jié)果和Campanati等[6]研究結(jié)果相符，均證實(shí)A型肉毒毒素的止汗效果。既往研究[12]觀察A型肉毒毒素臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，注射局部疼痛、皮疹、紅腫及水腫的血腫等是常見不良反應(yīng)，注射區(qū)域出現(xiàn)的不良反應(yīng)可能是由于毒素向鄰近肌肉彌漫引起局部疼痛、紅腫、肌無(wú)力，故A型肉毒毒素注射技巧還有待提高，以提高其安全性。本研究隨訪期間僅1例患者出現(xiàn)進(jìn)針點(diǎn)皮膚紅腫，冷敷后第二天緩解，1例患者發(fā)生頭痛等感冒樣癥狀，總不良反應(yīng)發(fā)生率為3.17%，未見其他不良反應(yīng)。由此可見A型肉毒毒素用于鼻部多汗治療安全性較高。

綜上所述，鼻部多汗患者采用A型肉毒毒素皮內(nèi)注射治療不僅操作簡(jiǎn)單，創(chuàng)傷小，對(duì)出汗癥狀有顯著改善效果，且安全性較高，適合基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用及推廣。本次研究?jī)H單向觀察A型肉毒毒素在鼻部多汗患者中治療效果，且選取病例數(shù)較少，加之目前有關(guān)藥物劑量選取方面尚存爭(zhēng)議，既往研究[5]證實(shí)大劑量A型肉毒毒素注射治療可有效提高療效維持時(shí)間，且能夠減少藥物重復(fù)注射次數(shù)，但也有研究[9]認(rèn)為大劑量注射A型肉毒毒素可提高療效，但多大劑量也可能阻礙抗體產(chǎn)生。鑒于A型肉毒毒素抗體的產(chǎn)生和諸多因素有關(guān)，一方面和注射劑量和A型肉毒毒素成分中蛋白質(zhì)含量相關(guān)，另一方面注射時(shí)間間隔也是影響因素之一。故采用適量注射劑量和適當(dāng)?shù)淖⑸溟g隔均是A型肉毒毒素治療考慮重點(diǎn)，因此，下一步有待選取更大樣本量，進(jìn)行分組對(duì)照研究，探討A型肉毒毒素注射劑量及注射間隔對(duì)其療效的影響。