汪靜 鄭麗穎 李卓雋 李強(qiáng) 劉運(yùn)秋

(1.唐山市協(xié)和醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河北 唐山 063000；2.開灤總醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河北 唐山 063000)

咳嗽變異性哮喘臨床表現(xiàn)以慢性咳嗽為主或以其為唯一臨床表現(xiàn)。高發(fā)時(shí)間普遍為夜間或凌晨，普遍為刺激性干咳，持續(xù)時(shí)間在8周以上，無明顯氣喘、呼吸急促等“典型”的哮喘癥狀，是誘發(fā)慢性咳嗽較為常見的病因[1-3]。尋找相關(guān)的血清指標(biāo)檢測(cè)評(píng)價(jià)咳嗽變異性哮喘的預(yù)后具有重要的臨床意義。不少研究已證實(shí)血清25-OH-D3、IgE聯(lián)合FeNO水平的檢測(cè)在診斷咳嗽變異性哮喘具有一定的臨床價(jià)值[4-6]，但對(duì)于其預(yù)后評(píng)價(jià)的研究較為罕見，本研究旨在探討血清血清25-OH-D3、IgE聯(lián)合FeNO檢測(cè)在咳嗽變異哮喘預(yù)后評(píng)價(jià)中的應(yīng)用，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年10月～2017年3月在我院接受治療的咳嗽變異性哮喘68例作為觀察組，其中男32例，女35例，年齡18～36歲，平均(26.45±4.34)歲。同期選擇35例在我院進(jìn)行體檢的健康者為對(duì)照組，其中男16例，女19例，年齡18～38歲，平均(27.04±3.76)歲。兩組性別、年齡等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①檢測(cè)符合咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。②對(duì)本研究知情并同意，同時(shí)按要求復(fù)診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因其他原因?qū)е碌穆钥人?。②入院治療?個(gè)月內(nèi)未使用腎上腺皮質(zhì)激素治療。③無心、肝、腎等嚴(yán)重疾病。根據(jù)觀察組病情程度將其分為重、中、輕度組，重度：患者咳嗽持續(xù)不斷，影響了日常生活工作；中度：咳嗽時(shí)有發(fā)作，夜間較為頻繁，發(fā)作對(duì)日常生活工作有一定影響；輕度：咳嗽發(fā)作一周不超過2次，且發(fā)作時(shí)對(duì)患者日常生活無影響。

1.2 方法 在兩組入院當(dāng)日，觀察組行激素規(guī)律治療1個(gè)月后分別進(jìn)行血清25-OH-D3、IgE及FeNO水平測(cè)定。給予觀察組患者霧化吸入二丙酸倍氯米松(上海信誼藥廠有限公司，200撳/瓶，每撳含丙酸倍氯米松50μg，20150821)，2次/天，0.1mg/次，口服匹多莫德分散片(北京朗依制藥有限公司，0.4g×8片，20150911)，1次/天，0.4mg/次。比較輕、中、重3組治療前后血清25-OH-D3、IgE及FeNO水平；對(duì)觀察組進(jìn)行4周的隨訪，根據(jù)其咳嗽的程度判定其預(yù)后，將其分為預(yù)后良好組與預(yù)后不良組，預(yù)后良好：治療后患者咳嗽完全消失或一周發(fā)作次數(shù)小于1次，且不影響日常生活工作；預(yù)后不良：治療后患者咳嗽有所減輕，但時(shí)常發(fā)作，發(fā)作時(shí)日常生活工作有一定影響。比較兩組血清25-OH-D3、IgE及FeNO水平。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 抽取兩組晨起空腹靜脈血3ml，離心處理后取上清液置于-80℃環(huán)境中待檢。采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清25-OH-D3、IgE水平。FeNO檢測(cè)使用FeNO測(cè)定儀，嚴(yán)格按產(chǎn)品說明說進(jìn)行操作，測(cè)定方式采用在線口呼，檢測(cè)者呼出肺內(nèi)氣體，之后口唇口含器，吸氣5s后均勻排出氣體，90s后讀取檢測(cè)結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)選擇spss18.0進(jìn)行，比較計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清25-OH-D3、IgE及FeNO水平比較 觀察組治療前血清25-OH-D3水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，血清IgE、FeNO水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后，觀察組血清指標(biāo)均得到明顯改善，但與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者血清25-OH-D3、IgE及FeNO水平比較Table 1 Comparison of the serum 25-OH-D3,IgE,FeNO levels between the two groups

注：與對(duì)照組比較，①P<0.05；與同組治療前比較，②P<0.05

2.2 觀察組治療前后血清25-OH-D3、IgE及FeNO水平比較 重度組患者血清25-OH-D3水平顯著低于中、輕度組患者，血清IgE、FeNO水平顯著較高(P<0.05)；且中度組患者血清25-OH-D3水平顯著低于輕度組，血清IgE、FeNO水平高于輕度組(P<0.05)，見表2。

2.2 觀察組不同預(yù)后血清25-OH-D3、IgE及FeNO水平比較 預(yù)后良好組血清25-OH-D3水平明顯高于預(yù)后不良組(P<0.05)，血清IgE、FeNO水平明顯低于預(yù)后不良組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 觀察組不同病情程度治療前后血清25-OH-D3、IgE及FeNO水平比較Table 2 Comparison of the serum 25-OH-D3,IgE,FeNO levels between the observation group of different severity before and after treatment

注：與同組治療前比較，①P<0.05；與輕度組治療前比較，②P<0.05；與中度組治療前比較，③P<0.05

表3 觀察組不同預(yù)后血清25-OH-D3、IgE及FeNO水平比較Table 2 Comparison of the serum 25-OH-D3,IgE,FeNO levels between the observation group different prognosis

注：與預(yù)后不良組比較，①P<0.05

3 討論

咳嗽變異性哮喘屬于一種炎癥性疾病，主要特征為氣道高反應(yīng)[8]。目前對(duì)于咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制尚未明確，但普遍認(rèn)為與呼吸道炎癥、神經(jīng)-受體機(jī)制、遺傳因素以及過敏性疾病有關(guān)[9-10]。目前，對(duì)于咳嗽變異性哮喘預(yù)后評(píng)價(jià)的指標(biāo)中血清25-OH-D3、IgE、FeNO聯(lián)合檢測(cè)診斷咳嗽變異性哮喘應(yīng)用較多，而國內(nèi)在評(píng)價(jià)其預(yù)后方面鮮有報(bào)道。25-OH-D3是維生素具有生物活性的代謝產(chǎn)物，是在機(jī)體中的主要存在形式，結(jié)構(gòu)較穩(wěn)定，正常情況下，在血液中的濃度較高，是評(píng)價(jià)機(jī)體維生素D營養(yǎng)狀況的主要指標(biāo)[11]。據(jù)報(bào)道，25-OH-D3可維持機(jī)體的鈣平衡，促進(jìn)骨代謝；同時(shí)作為第二類固醇激素在免疫調(diào)節(jié)中具有重要作用[12]?？人宰儺愋韵陌l(fā)生發(fā)展與維生素D的缺乏有關(guān)，其原因可能是維生素D的缺乏減弱了肺部的抗感染例，從而誘發(fā)咳嗽變異性哮喘的發(fā)病以及病情惡化[13-14]。

IgE是正常機(jī)體內(nèi)含量最少的免疫球蛋白，對(duì)于過敏患者其血清水平會(huì)顯著升高[15]。相關(guān)研究顯示在IgE的合成過程中輔助性T細(xì)胞具有重要的調(diào)節(jié)作用[16]。根據(jù)分泌細(xì)胞因子種類可將輔助性細(xì)胞分為TH1型和TH2型兩個(gè)亞群，TH1所分泌細(xì)胞參與細(xì)胞免疫以及介導(dǎo)過敏反應(yīng)，TH2分泌的細(xì)胞則在抗體形成與過敏反應(yīng)的過程發(fā)揮作用，二者通過細(xì)胞因子相互調(diào)節(jié)，使其平衡，一旦失衡則會(huì)誘發(fā)疾病[17]。咳嗽變異性哮喘患者發(fā)病后，其炎癥因子水平顯著增加，其中IL-4可促進(jìn)IgE的過量產(chǎn)生，從而導(dǎo)致患者血清IgE水平顯著升高[18～19]。輔助性T細(xì)胞的功能紊亂，可能是導(dǎo)致咳嗽變異性哮喘發(fā)病中的一個(gè)重要的環(huán)節(jié)[20]。氣道炎癥作為咳嗽變異性哮喘的一個(gè)重要性病理基礎(chǔ)，因此對(duì)氣道炎癥進(jìn)行評(píng)估可有助于患者預(yù)后[21]。誘導(dǎo)型NOS主要通過支氣管壁細(xì)胞壁產(chǎn)生，而氣道炎癥對(duì)誘導(dǎo)型NOS的途徑有一定影響，底物L(fēng)-精氨酸可通過NOS的催化產(chǎn)生NO。在氣道炎癥的刺激下，誘導(dǎo)型NOS表達(dá)以及NO活性則顯著增加，通過有效治療可以抑制誘導(dǎo)型NOS從而降低FeNO。由此可見，F(xiàn)eNO與氣道炎癥細(xì)胞具有明顯的聯(lián)系。臨床已證實(shí)在氣道炎癥中嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)具有重要作用。FeNO與哮喘患者支氣管內(nèi)膜中的嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)呈正相關(guān)，提示通過檢測(cè)FeNO水平可反映氣道炎癥水平程度，從而反映患者預(yù)后。

4 結(jié)論

咳嗽變異性哮喘患者血清IgE與FeNO明顯高于健康者，其水平濃度隨著病情的加重而升高。觀察發(fā)現(xiàn)，預(yù)后良好患者血清25-OH-D3水平明顯高于預(yù)后不良的患者，血清IgE以及FeNO水平則明顯較低。故聯(lián)合檢測(cè)血清25-OH-D3、IgE以及FeNO水平濃度，對(duì)咳嗽變異性哮喘患者預(yù)后評(píng)價(jià)具有重要的臨床意義。