文/蔡緒柳 金迪蒂 張馨元 郝華珍

臨床試驗(yàn)是保證藥品醫(yī)療器械安全性、有效性最重要的階段。臨床試驗(yàn)周期較長，涉及多個(gè)相關(guān)方：醫(yī)藥企業(yè)、醫(yī)藥研發(fā)合同外包服務(wù)機(jī)構(gòu)（CRO）、研究機(jī)構(gòu)、研究機(jī)構(gòu)現(xiàn)場管理組織（SMO）、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)單位、中心實(shí)驗(yàn)室、中心影像、生物樣本運(yùn)輸單位等等，試驗(yàn)管理復(fù)雜，不確定因素較多，試驗(yàn)過程中需要持續(xù)保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。監(jiān)查、稽查和視察是保證臨床試驗(yàn)質(zhì)量的三個(gè)重要手段。根據(jù)ICH E6（R2），稽查是對(duì)臨床試驗(yàn)的所有行為和相關(guān)文件進(jìn)行系統(tǒng)的、獨(dú)立的核查，以判定試驗(yàn)的實(shí)施過程和試驗(yàn)數(shù)據(jù)的記錄、分析與報(bào)告是否與試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）以及現(xiàn)行的相關(guān)法律法規(guī)的要求相符[1][2][3]。

實(shí)際上可以看到，臨床試驗(yàn)稽查的獨(dú)立性要求，與第三方的獨(dú)立屬性完全契合，由獨(dú)立第三方行使稽查的職責(zé)能夠更好地發(fā)揮稽查保證臨床試驗(yàn)質(zhì)量的作用。我國開展藥物臨床試驗(yàn)核查以來，醫(yī)藥行業(yè)的質(zhì)量意識(shí)有了明顯的提升，但是臨床試驗(yàn)質(zhì)量仍有待提高。分析原因，一個(gè)重要的方面是由于醫(yī)藥企業(yè)或者CRO自身無法保證稽查的獨(dú)立性，導(dǎo)致無法客觀真實(shí)地發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)過程中的質(zhì)量問題，未能及早采取糾正預(yù)防措施。同時(shí)，隨著政策法規(guī)對(duì)于創(chuàng)新藥開發(fā)的大力促進(jìn)，臨床試驗(yàn)行業(yè)迅猛發(fā)展，越來越多中小型研發(fā)企業(yè)參與到藥品器械研發(fā)中，然而受研發(fā)資源和人才培養(yǎng)的限制，多數(shù)企業(yè)內(nèi)部沒有能力設(shè)置專門的稽查團(tuán)隊(duì)，使質(zhì)量管理領(lǐng)域的分工細(xì)化和第三方稽查的參與成為趨勢(shì)。

近兩年，國內(nèi)臨床試驗(yàn)嚴(yán)格監(jiān)管日趨常態(tài)化，涌現(xiàn)出了較多第三方稽查主體，包括單人模式的第三方稽查、多人組成的第三方稽查團(tuán)隊(duì)以及規(guī)?；牡谌交楣?。鑒于第三方稽查是保證臨床試驗(yàn)質(zhì)量的重要手段，因此有必要對(duì)專業(yè)第三方稽查公司的工作模式、工作內(nèi)容等進(jìn)行探討，以推動(dòng)第三方稽查行業(yè)的規(guī)范，真正發(fā)揮臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證的作用。

1 第三方稽查介紹

參考國際第三方稽查的發(fā)展情況，醫(yī)藥領(lǐng)域的第三方稽查可全面覆蓋GCP/GLP/GMP/GPvP等各細(xì)分領(lǐng)域的GxP合規(guī)檢查。2017年中辦、國辦發(fā)布的《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》提出，可委托第三方對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行評(píng)估。2018年原國家食品藥品監(jiān)督管理總局辦公廳公開征求意見的《藥品檢查辦法（征求意見稿）》中提到，可委托第三方對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進(jìn)行評(píng)估。根據(jù)臨床試驗(yàn)的需求，結(jié)合法規(guī)政策和行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)，以下將對(duì)第三方稽查的基本原則、涉及的主要稽查類型作簡單介紹。

1.1 第三方稽查的基本原則

由于臨床試驗(yàn)的特殊性，獨(dú)立第三方開展稽查工作，應(yīng)遵循兩大基本原則：①獨(dú)立性原則，稽查人員身份獨(dú)立，依據(jù)稽查計(jì)劃獨(dú)立開展工作，在充分溝通的基礎(chǔ)上稽查得出的專業(yè)判斷和意見不受任何組織或個(gè)人干預(yù)。②保密性原則，對(duì)稽查過程中所接觸的有關(guān)試驗(yàn)信息和數(shù)據(jù)、項(xiàng)目信息、企業(yè)信息、機(jī)構(gòu)信息、供應(yīng)商信息等資料，不得隨意向外泄露。在相關(guān)的稽查記錄、稽查報(bào)告中也應(yīng)注意采取保密措施，防止這些信息泄露。

1.2 第三方稽查的主要類型

1.2.1 臨床試驗(yàn)啟動(dòng)、設(shè)計(jì)階段

臨床試驗(yàn)啟動(dòng)、設(shè)計(jì)階段的第三方稽查，主要包括研究中心機(jī)構(gòu)評(píng)估、供應(yīng)商評(píng)估、臨床試驗(yàn)方案評(píng)估、申辦方質(zhì)量體系評(píng)估、和/或試驗(yàn)用藥品代生產(chǎn)商（OEM）評(píng)估等。

研究中心機(jī)構(gòu)評(píng)估，評(píng)估臨床研究科室及輔助支持科室，是否具備完備的質(zhì)量管理系統(tǒng)，及該研究中心的項(xiàng)目實(shí)施能力（如臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)是否有良好的醫(yī)療設(shè)施、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、人員配備，以確保受試者的安全）。

供應(yīng)商評(píng)估，主要是評(píng)估供應(yīng)商的質(zhì)量管理系統(tǒng)，以及項(xiàng)目實(shí)施能力，支持供應(yīng)商的選擇，比如中心實(shí)驗(yàn)室、生物樣本分析檢測機(jī)構(gòu)、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析單位、CROSMO。

申辦方質(zhì)量體系評(píng)估，評(píng)估其質(zhì)量管理系統(tǒng)是否具有完備的流程，用以支持藥品或器械能持續(xù)的滿足質(zhì)量要求，實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量的產(chǎn)出、有效的風(fēng)險(xiǎn)管理及持續(xù)改進(jìn)。

1.2.2 臨床試驗(yàn)實(shí)施階段

臨床試驗(yàn)實(shí)施階段的第三方稽查，主要包括研究中心現(xiàn)場稽查、生物樣本檢測現(xiàn)場稽查、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)現(xiàn)場稽查、臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)現(xiàn)場稽查，根據(jù)試驗(yàn)進(jìn)度和稽查的目的，可以在臨床試驗(yàn)實(shí)施的不同階段引入第三方稽查。

1.2.3 臨床試驗(yàn)結(jié)束階段和注冊(cè)階段

臨床試驗(yàn)結(jié)束階段的第三方稽查，主要包括臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查、臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查前準(zhǔn)備、臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查模擬、臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查問題調(diào)查、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查模擬。

1.2.4 上市/批量生產(chǎn)階段

藥品上市后的第三方稽查，主要包括上市后再評(píng)價(jià)研究的稽查、GMP跟蹤檢查模擬、藥品飛行檢查模擬等。

以下將對(duì)GCP領(lǐng)域臨床研究中心第三方稽查的工作程序進(jìn)行介紹。

2 臨床研究中心第三方稽查的工作程序

2.1 稽查啟動(dòng)

在了解任何試驗(yàn)保密信息前，雙方應(yīng)簽署保密協(xié)議。第三方稽查將根據(jù)委托方的實(shí)際需求開展工作，稽查方應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)的基本信息（分期、適應(yīng)證領(lǐng)域、實(shí)際進(jìn)度等）了解委托方的稽查目的、期望和擬解決的問題，在充分溝通需求之后確定稽查范圍。

合同簽署后，稽查委托方需提供項(xiàng)目相關(guān)資料，提供的資料應(yīng)包括但不限于試驗(yàn)方案、研究者手冊(cè)、法規(guī)部門/倫理委員會(huì)批準(zhǔn)文件等，用于稽查方制定有針對(duì)性的稽查計(jì)劃，組建專門的稽查團(tuán)隊(duì)。

2.2 稽查前準(zhǔn)備

2.2.1 制定稽查計(jì)劃

稽查計(jì)劃應(yīng)由稽查方擬定，實(shí)施前應(yīng)獲得委托方（申辦方/CRO/機(jī)構(gòu)）審閱和批準(zhǔn)，通過對(duì)稽查計(jì)劃的充分溝通，保證稽查方與委托方對(duì)稽查實(shí)施有一致的理解。一份完整的稽查計(jì)劃應(yīng)涵蓋的信息，包括但不局限于項(xiàng)目概況、項(xiàng)目目的、稽查要點(diǎn)分析、稽查實(shí)施計(jì)劃、項(xiàng)目人員、溝通計(jì)劃、稽查對(duì)象、稽查范圍、稽查時(shí)間點(diǎn)、稽查組成員信息、稽查依據(jù)、稽查報(bào)告需要遞交的人員、稽查報(bào)告的時(shí)限等內(nèi)容。

其中稽查要點(diǎn)分析的制定，應(yīng)充分結(jié)合試驗(yàn)的類型和復(fù)雜程度、該試驗(yàn)用于藥品評(píng)價(jià)的重要性、適應(yīng)證風(fēng)險(xiǎn)、研究中心的風(fēng)險(xiǎn)、以及任何項(xiàng)目已知的問題[1-6]，通過稽查要點(diǎn)實(shí)現(xiàn)稽查覆蓋研究中心的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。為保證稽查實(shí)施的范圍，筆者所在的第三方稽查公司參考EMA的做法，結(jié)合ICH E6 （R2）、中國GCP以及CFDA發(fā)布的臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查要點(diǎn)，以做好一項(xiàng)臨床試驗(yàn)為目標(biāo)，對(duì)臨床試驗(yàn)涉及的內(nèi)容和要求進(jìn)行整理，總結(jié)成13個(gè)模塊：試驗(yàn)用藥品/器械、設(shè)備設(shè)施、生物樣本和實(shí)驗(yàn)室、實(shí)驗(yàn)管理（申辦方/CRO職責(zé)）、質(zhì)量管理體系（QMS）、監(jiān)管部門和倫理、源文件管理、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)、方案依從性、受試者保護(hù)、知情同意、藥物安全與警戒，和質(zhì)量要求七性：真實(shí)性、可靠性、完整性、有效性、安全性、合規(guī)性、可控性，詳見圖1。每個(gè)模塊的關(guān)鍵環(huán)節(jié)及關(guān)鍵數(shù)據(jù)，都應(yīng)在稽查計(jì)劃中完整的體現(xiàn)。對(duì)臨床試驗(yàn)質(zhì)量要求七性的全面把控，也是稽查要點(diǎn)設(shè)計(jì)、稽查問題的定性和影響分析的重要考量。比如，可控性要求審視申辦方或者CRO對(duì)臨床試驗(yàn)的操作實(shí)施其質(zhì)量體系是否是可控的，用以評(píng)估通過抽樣的方式實(shí)施的稽查是否對(duì)其他未稽查數(shù)據(jù)、未稽查中心同樣具備可比性。

不同種類的臨床試驗(yàn)，進(jìn)行的階段不同、稽查的對(duì)象不同，稽查要點(diǎn)也相應(yīng)不同。比如BE試驗(yàn)，對(duì)生物樣本檢測分析部分是需要重點(diǎn)關(guān)注的；Ⅰ期臨床研究由于是首次人體試驗(yàn)，更加關(guān)注受試者的安全性數(shù)據(jù)；Ⅱ、Ⅲ期臨床研究對(duì)影響安全性、有效性指標(biāo)的因素會(huì)重點(diǎn)分析。在入組早期階段的稽查，更側(cè)重于發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)方面和流程方面問題，試驗(yàn)后期更側(cè)重于檢查數(shù)據(jù)的完整可靠性。

目前國際提倡的基于風(fēng)險(xiǎn)的稽查計(jì)劃，主要通過抽樣的方式，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)來確定稽查資源。這樣既可以解決稽查員資源有限的問題，還可以提高委托方在稽查方面投入的回報(bào)率。

圖1 GCP稽查的13個(gè)模塊與質(zhì)量要求的七性

2.2.2 稽查團(tuán)隊(duì)及稽查人員安排

為保證第三方稽查團(tuán)隊(duì)與委托方的溝通配合，同一項(xiàng)目多個(gè)中心稽查的一致性，以及同一項(xiàng)目涉及不同類型稽查間信息的串線核對(duì)，需要指定稽查項(xiàng)目經(jīng)理來管理項(xiàng)目，搭建項(xiàng)目的稽查團(tuán)隊(duì)。常見的一個(gè)項(xiàng)目的稽查團(tuán)隊(duì)組織架構(gòu)，見圖2。

單中心稽查由稽查組長負(fù)責(zé)?；榻M長組建2～3名稽查員的稽查小組，負(fù)責(zé)組內(nèi)的稽查任務(wù)分配。稽查員需要滿足稽查員必備的通用知識(shí)（GCP法規(guī)及臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)等）、基本的稽查技能和思維方式的訓(xùn)練、必要的資質(zhì)評(píng)估、項(xiàng)目所涉及的專業(yè)領(lǐng)域（如腫瘤、抗菌藥物、兒童藥物等）知識(shí)，以及既往類似項(xiàng)目的稽查經(jīng)驗(yàn)。

2.2.3 準(zhǔn)備稽查工具

稽查工具應(yīng)充分關(guān)注稽查范圍內(nèi)的所有要素，對(duì)每一稽查模塊的關(guān)鍵流程及產(chǎn)生的關(guān)鍵數(shù)據(jù)應(yīng)重點(diǎn)分析，同時(shí)可制定稽查檢查清單等工具輔助稽查。

圖2 稽查團(tuán)隊(duì)組織架構(gòu)

2.2.4 稽查前培訓(xùn)

由稽查項(xiàng)目經(jīng)理組織召開稽查前的方案培訓(xùn)和稽查計(jì)劃的培訓(xùn)，專業(yè)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的知識(shí)由外聘醫(yī)學(xué)專家培訓(xùn)。

2.3 稽查實(shí)施

2.3.1 首次會(huì)議

首次會(huì)議由稽查組長主持。首次會(huì)議的目的是確認(rèn)稽查方、被稽查方對(duì)稽查計(jì)劃的安排達(dá)成一致；介紹稽查團(tuán)隊(duì)成員，確?；榛顒?dòng)能夠順利實(shí)施。首次會(huì)議應(yīng)當(dāng)是正式的，應(yīng)保存出席人員的記錄。

2.3.2 稽查實(shí)施

按照13個(gè)模塊，結(jié)合臨床試驗(yàn)過程中產(chǎn)生的相關(guān)文件、設(shè)施設(shè)備、實(shí)施環(huán)境等，進(jìn)行原始資料溯源、數(shù)據(jù)鏈、藥品鏈、生物樣本鏈等系統(tǒng)性的檢查。以試驗(yàn)藥品模塊為例，應(yīng)涵蓋藥品鏈從試驗(yàn)藥品的申請(qǐng)、供應(yīng)、運(yùn)輸、接收、保存、發(fā)放、配制、使用、回收及銷毀的所有環(huán)節(jié)，在每一個(gè)過程中涉及的人員、設(shè)備及產(chǎn)生的文件均需要進(jìn)行審閱核對(duì)[1][2][3]，見表1。

表1 試驗(yàn)藥品模塊的稽查實(shí)施

關(guān)鍵流程 關(guān)鍵要求 關(guān)鍵人員 關(guān)鍵設(shè)備 關(guān)鍵文檔供應(yīng)·符合GMP生產(chǎn)要求·有注明為臨床試驗(yàn)專用標(biāo)簽·藥品質(zhì)量合格證明·藥品的有效期證明·盲態(tài)的保證申辦方/CRA /·供應(yīng)表·GMP證書·藥檢報(bào)告運(yùn)輸·運(yùn)輸途中溫控要求·恒溫/常溫/避光/密閉等·運(yùn)輸中藥品完整情況物流公司/快遞員運(yùn)輸中溫度計(jì)冷鏈設(shè)備·運(yùn)輸單·藥品裝箱單·溫控記錄·溫度計(jì)計(jì)量合格證書·快遞單接收·數(shù)量、外包裝·超溫及藥物破損的處理·接收的IWRS/IVRS注冊(cè)要求中心藥房/科室藥品管理員IWRS/IVRS系統(tǒng)（其他同上）·藥品接收單·藥品出庫入庫表·IWRS/IVRS報(bào)告（其他同上）保存·溫濕度要求·溫度濕度檢測的頻率要求·超溫及藥物破損的處理·過期處理要求中心藥房/科室藥品管理員恒溫冰箱藥品存儲(chǔ)柜溫度計(jì)·溫濕度記錄·藥品出庫入庫表發(fā)放·數(shù)量清點(diǎn)要求·患者隨機(jī)的要求·藥品注冊(cè)發(fā)放的要求·盲態(tài)的保持中心藥房/科室藥品管理員/研究者/研究護(hù)士IWRS/IVRS系統(tǒng)·用藥醫(yī)囑/處方箋·隨機(jī)報(bào)告·隨機(jī)信封·藥品出庫入庫表·藥品發(fā)放表配制 ·藥品配制要求 研究護(hù)士 / ·藥品配藥單使用·使用方法·劑量調(diào)整的要求·盲態(tài)的保持及緊急揭盲的流程研究者/受試者 輸液泵·受試者日記卡·藥品輸注記錄·輸注設(shè)備校檢和使用記錄

關(guān)鍵流程 關(guān)鍵要求 關(guān)鍵人員 關(guān)鍵設(shè)備 關(guān)鍵文檔回收 ·數(shù)量清點(diǎn)要求·藥品回收流程研究者/藥品管理員/CRA/申辦方/·藥品發(fā)放表·依從性計(jì)算記錄·藥品回收表銷毀 ·銷毀要求 藥品管理員/申辦方 / ·銷毀記錄·銷毀流程說明

圖3 收集和驗(yàn)證稽查發(fā)現(xiàn)的過程

2.3.3 信息的收集和驗(yàn)證

收集信息的方法主要包括文件記錄、觀察、訪談，收集和驗(yàn)證信息的過程[7]，見圖3。

研究中心稽查期間，當(dāng)有疑問時(shí)需要對(duì)研究者、研究護(hù)士、藥品管理員等研究團(tuán)隊(duì)成員進(jìn)行訪談，了解臨床試驗(yàn)實(shí)施的流程是否符合項(xiàng)目和法規(guī)要求、實(shí)施情況與文件記錄的一致性、對(duì)重要稽查發(fā)現(xiàn)通過訪談挖掘問題的根源、將稽查發(fā)現(xiàn)與責(zé)任人確認(rèn)核實(shí)。

2.3.4 末次會(huì)議

末次會(huì)議由稽查組長主持，參加人員包括臨床研究者、研究團(tuán)隊(duì)成員、CRACRC及申辦方代表，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理者可選擇參加。

關(guān)于稽查發(fā)現(xiàn)或稽查結(jié)論應(yīng)與研究者進(jìn)行充分的討論，以研究者理解和認(rèn)同的方式提出稽查發(fā)現(xiàn)和稽查結(jié)論。對(duì)稽查組與研究者之間關(guān)于稽查發(fā)現(xiàn)或稽查結(jié)論的分歧，應(yīng)盡可能予以解決。適當(dāng)時(shí)，稽查組可以與研究團(tuán)隊(duì)討論糾正預(yù)防建議。

此外，末次會(huì)議應(yīng)告知稽查報(bào)告提交的方式、方法和時(shí)限，以及對(duì)于任何相關(guān)的稽查后續(xù)活動(dòng)（例如糾正預(yù)防措施的制定）的安排。

2.4 稽查報(bào)告的撰寫

研究中心稽查完成后，根據(jù)稽查標(biāo)準(zhǔn)操作流程的規(guī)定，稽查組長應(yīng)負(fù)責(zé)中心稽查報(bào)告的撰寫，由指定的審核人員評(píng)審后，將定稿的稽查報(bào)告發(fā)給委托方。一般稽查報(bào)告的內(nèi)容應(yīng)包括：試驗(yàn)相關(guān)信息、稽查對(duì)象、稽查時(shí)間段、稽查范圍、稽查依據(jù)、稽查結(jié)果、撰寫人與審批人、報(bào)告日期等，稽查報(bào)告示例見圖4。

稽查報(bào)告中有關(guān)稽查情況的概述、試驗(yàn)文件的列表、稽查實(shí)施的內(nèi)容、稽查發(fā)現(xiàn)的糾正預(yù)防建議等，根據(jù)各第三方稽查公司的SOP來確定。

根據(jù)問題的重要性及影響程度，通?；榘l(fā)現(xiàn)會(huì)按照三個(gè)級(jí)別進(jìn)行分級(jí)，重大（Critical）、主要（Major）、輕微（Minor）[8]。

①重大問題適用于當(dāng)稽查問題被認(rèn)為對(duì)受試者權(quán)益、安全或健康或?qū)εR床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量和真實(shí)可靠性造成不利的影響。當(dāng)發(fā)生多個(gè)主要稽查問題的集合時(shí)可能會(huì)被歸類為一個(gè)重大的系統(tǒng)性的問題。

圖4 稽查報(bào)告示例

②主要問題適用于當(dāng)沒有被適當(dāng)?shù)墓芾?，稽查問題對(duì)受試者權(quán)益、安全和健康或臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量和真實(shí)可靠性有可能造成不利的影響。當(dāng)發(fā)生多個(gè)輕微問題的集合時(shí)，可能會(huì)被歸類一個(gè)主要的系統(tǒng)性問題。

③輕微問題適用于對(duì)質(zhì)量管理體系或GCP原則的偏離，但該情況、操作或過程的偏離對(duì)受試者權(quán)益、安全和健康或臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量和真實(shí)可靠性均沒有不利的影響。

2.5 稽查后CAPA計(jì)劃的制定和審核

稽查結(jié)束后將進(jìn)入糾正和預(yù)防程序，被稽查方依據(jù)稽查報(bào)告對(duì)稽查發(fā)現(xiàn)進(jìn)行根本原因分析，制定糾正和預(yù)防措施（CAPA）計(jì)劃，由稽查組長審核CAPA計(jì)劃的合理性。所有雙方的溝通記錄及產(chǎn)生的文檔均應(yīng)保留。CAPA實(shí)施后應(yīng)對(duì)CAPA的有效性進(jìn)行確認(rèn)，對(duì)于經(jīng)驗(yàn)不足的被稽查方，通常也會(huì)將CAPA的有效性確認(rèn)委托給稽查方。

3 討論

隨著我國對(duì)藥物臨床試驗(yàn)的監(jiān)管日趨嚴(yán)格，申辦方引入第三方稽查來評(píng)估臨床試驗(yàn)的質(zhì)量已屢見不鮮。高質(zhì)量的第三方稽查，與國家現(xiàn)場檢查程序相似，并且進(jìn)一步結(jié)合了國內(nèi)外稽查的新方法，能夠?yàn)樯贽k方和臨床研究中心提供更早期的質(zhì)量檢查。第三方稽查的優(yōu)勢(shì)在于獨(dú)立性：即身份的獨(dú)立性，和開展工作的獨(dú)立性，這是保證稽查客觀公正的起點(diǎn)[9]。其次，第三方稽查公司涉及的項(xiàng)目范圍廣泛，稽查經(jīng)驗(yàn)豐富，能夠準(zhǔn)確把握國家政策法規(guī)，給出專業(yè)的意見。此外，第三方稽查著重于發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)過程中對(duì)GCP、SOPs及試驗(yàn)方案的遵守情況，重視問題的解決，在試驗(yàn)早期提早發(fā)現(xiàn)問題、解決問題，幫助優(yōu)質(zhì)藥品盡早上市，減少發(fā)生藥品因?yàn)榕R床試驗(yàn)的質(zhì)量問題而延遲上市情況。

值得關(guān)注的是，如何保證第三方稽查的稽查員能夠勝任并滿足稽查領(lǐng)域的專業(yè)性要求，是第三方稽查面臨的一個(gè)關(guān)鍵問題。筆者所在的第三方稽查公司也在倡導(dǎo)推行對(duì)稽查員進(jìn)行能力考核認(rèn)定評(píng)定，這種方法能否在第三方稽查行業(yè)推行尚需共同探討。