劉 崢， 劉 藝

泰安市婦幼保健院 兒內(nèi)科，山東 泰安 271000

兒童哮喘十分常見，且難以根治，目前，尚無任何一種藥物能根治兒童哮喘。糖皮質(zhì)激素在哮喘治療中的效果已被證實，然而，臨床工作中也觀察到，部分感染、運動等誘發(fā)的兒童哮喘，單獨采用糖皮質(zhì)激素療效并不確切，且潛在的應(yīng)用高劑量糖皮質(zhì)激素的風(fēng)險也不容忽視[1]。近年來，有研究報道，通過抗組胺治療能更有效地緩解兒童哮喘癥狀，并且患者依從性較好[2]。本研究旨在探討布地奈德霧化吸入聯(lián)合西替利嗪滴劑方案治療兒童哮喘的效果及對患兒呼出氣一氧化氮(FeNO)水平的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2016年4月至2017年5月泰安市婦幼保健院收治的哮喘患兒124例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《支氣管哮喘防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；緩解期，最近1次急性發(fā)作在1個月以前；能嚴(yán)格遵守醫(yī)囑；無外傷、呼吸道感染；均為輕中度哮喘。采用隨機數(shù)字表法將患兒分為觀察組與常規(guī)組，每組各62例。觀察組：男性35例，女性27例；年齡3～14歲，平均年齡(11.02±7.49)歲；病程1～5年，平均病程(2.64±1.05)年。常規(guī)組：男性32例，女性30例；年齡3～14歲，平均年齡(10.94±7.58)歲；病程1～5年，平均病程(2.58±1.13)年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患兒均進行抗感染、平喘等基礎(chǔ)治療。同時，常規(guī)組給予2 ml吸入用布地奈德混懸液(2 ml∶1 mg)+2 ml生理鹽水，霧化吸入給藥，2次/d，治療2個月。觀察組在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上，另給予西替利嗪滴劑(澳美制藥廠，10 ml∶100 mg)，年齡≤6歲患兒每次2.5 mg，年齡>6歲的患兒每次5.0 mg，均為早晚各口服1次，治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo) 采用德國MasterScreen肺功能檢查儀檢測患兒的肺功能指標(biāo)，包括：第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)的預(yù)計值比例(FEV1%預(yù)計值)、FEV1和用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)比值、最大呼氣峰流速(peak expiratory flow，PEF)。炎癥水平：采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清白細胞介素4(interleukin 4，IL-4)，檢測儀器為南京德鐵HBS-1096A酶標(biāo)儀；采用無錫尚沃納庫倫呼出一氧化氮測定儀檢測呼出氣FeNO，檢測時，患兒保持呼吸均勻，前1 d未服用含氮元素較高的食物。記錄并比較兩組患兒的哮喘控制測試(asthma control test，ACT)評分(總分25分，分?jǐn)?shù)越高，哮喘控制越佳)、每月急性發(fā)作次數(shù)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較 治療后，兩組患兒的FEV1%預(yù)計值、FEV1/FVC和PEF水平均較治療前有所改善(P<0.05)，且觀察組各指標(biāo)提高程度均明顯優(yōu)于常規(guī)組，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患兒炎癥因子水平比較 治療后，兩組患兒的IL-4和FeNO水平與治療前比較，均明顯下降(P<0.05)，且觀察組各指標(biāo)下降程度均明顯大于常規(guī)組，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較

注：與本組治療前比較，①P<0.05

表2 兩組患兒炎癥因子水平比較

注：與本組治療前比較，①P<0.05

2.3 兩組患兒ACT評分、急性發(fā)作次數(shù)比較 治療后，兩組ACT評分較治療前明顯上升，急性發(fā)作次數(shù)較治療前明顯降低(P<0.05)，且觀察組各指標(biāo)的改變程度均明顯優(yōu)于常規(guī)組，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒ACT評分、急性發(fā)作次數(shù)比較

注：與本組治療前比較，①P<0.05

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 常規(guī)組出現(xiàn)1例用藥后嗜睡、1例腸胃不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.2%(2/62)；觀察組出現(xiàn)2例嗜睡、1例咽部不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.8%(3/62)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

既往有研究報道指出，布地奈德局部霧化吸入治療兒童哮喘效果良好且不良反應(yīng)少[4-5]。布地奈德不僅具有強大的抗炎機制，能顯著減少氣道炎癥因子釋放，且能減少氣道粘液分泌并降低氣道相關(guān)血管通透性，發(fā)揮綜合抗哮喘效果。然而，因基因多態(tài)性、患者依從性、哮喘機制復(fù)雜等因素，臨床采用單一用藥并不能解決所有問題，部分患者仍會出現(xiàn)效果不確切，咳嗽、喘息等癥狀控制差等現(xiàn)象[5]。近年來，大量研究指出，聯(lián)合方案能彌補單一用藥缺點，有助于更好地控制哮喘患兒癥狀，但需要注意聯(lián)合用藥增加的不良反應(yīng)及患兒耐受等問題[6-7]。西替利嗪是近年研究較多的抗組胺藥物，該藥物不僅抗組胺效果強，對白三烯、血小板激活因子等也有確切的拮抗效果，血小板激活因子是介導(dǎo)氣道炎癥反應(yīng)的主要因子，因此，西替利嗪滴劑還具有抗氣道炎癥的效果[8-9]。另外，西替利嗪無法通過血腦屏障，因此，中樞抑制作用弱，這也為西替利嗪長期應(yīng)用提供了可能[7]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒哮喘急性發(fā)作次數(shù)顯著降低，且低于常規(guī)組，說明布地奈德霧化吸入聯(lián)合西替利嗪對降低哮喘患兒急性發(fā)作次數(shù)效果更確切，此結(jié)果與顧峰[8]的報道相符合。哮喘患兒病情嚴(yán)重程度與IL-4水平關(guān)系密切。郁昕等[9]研究指出，隨IL-4水平增加，哮喘患兒發(fā)作頻率及喘息程度均有顯著增加。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒IL-4水平下降程度較常規(guī)組更加明顯，說明布地奈德霧化吸入聯(lián)合西替利嗪方案能更顯著下調(diào)IL-4水平。本研究另對兩組患兒治療后肺功能變化狀況進行了比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒FEV1%預(yù)計值、FEV1/FVC和PEF的改善程度均明顯高于常規(guī)組，說明布地奈德霧化吸入聯(lián)合西替利嗪改善哮喘患兒肺功能的效果優(yōu)于單一應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，分析其原因可能與西替利嗪同樣具有一定抗炎效果及抗組胺效果有關(guān)，且抗炎機制與糖皮質(zhì)激素并不相同，因此，通過聯(lián)合用藥加強了哮喘患兒氣道炎癥的控制，進而提高了治療效果。近年來，F(xiàn)eNO在檢測兒童哮喘病情中價值的研究較多，存在氣道炎癥的哮喘患兒可能并無肺功能降低現(xiàn)象，但FeNO仍然升高，因此認為FeNO在提示哮喘患兒病情上具有獨特價值[10]。Ricciardolo等[11]在一項研究中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)綜合治療后哮喘患兒FeNO可降低至40 ppb以下，但本研究結(jié)果顯示兩組患兒經(jīng)治療后雖然FeNO顯著下降，但均>40 ppb，分析其原因可能與用藥方案差異及療程不同有關(guān)。

綜上所述，布地奈德霧化吸入聯(lián)合西替利嗪治療兒童哮喘，效果確切，能明顯改善哮喘癥狀，減少復(fù)發(fā)，而且服用方便，無明顯不良反應(yīng)，易被家長和患兒接受，依從性好。