湖北省宜昌市第二人民醫(yī)院(三峽大學第二人民醫(yī)院)，湖北 宜昌 443000

阿爾茲海默病 ( Alzheimer Disease，AD) 是老年人常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，也是老年癡呆最常見的病因。主要病理特征包括巨噬細胞、成纖維細胞等炎癥細胞激活、TNF-α、IL-6等增多，啟動細胞凋亡及纖維化，最終導致神經(jīng)元丟失、細胞外老年斑(Senile Plaque，SP) 及細胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏(Neurofibrillary Tangles，NFT) 的形成[1]。一般認為隨著年齡增加神經(jīng)細胞代謝紊亂、凋亡異常激活是導致AD的主要原因，但是也有部分學者認為營養(yǎng)功能障礙、長期單調(diào)重復性的工作在AD發(fā)病中可能發(fā)揮更為關(guān)鍵性的作用[2]。中醫(yī)學認為氣血為人體之本，《素問·調(diào)經(jīng)論》有記載，“人之所有者，血與氣耳”，氣血狀態(tài)與心腦功能密切相關(guān)[3]。筆者在臨床中發(fā)現(xiàn)應用中西醫(yī)結(jié)合治療AD療效明顯，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2017年1月在我院精神科住院符合AD診斷的150例患者納入研究，隨機分為對照組和觀察組各75例。對照組中男性40例，女性30例；年齡55～78歲，平均(60.3±5.65)歲；病程0.5～7年，平均(2.3±1.11)年。觀察組中男性38例，女性32例；年齡54～81歲，平均(61±5.79)歲；病程0.3～7.5年，平均(2.2±0.96)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《中國精神疾病分類方案與診斷標準》中關(guān)于AD的診斷標準[4]；②無先天中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)疾病；③患者及家屬愿意參加研究并簽署知情同意書；④醫(yī)院倫理委員會判定同意納入研究。排除標準：①不符合納入標準；②伴有凝血功能障礙、嚴重心腦等內(nèi)科疾患；③采用的藥物或治法可能影響結(jié)果客觀者；④未能按照醫(yī)囑完成治療及隨訪。

1.3 治療方法 兩組患者予多奈哌齊治療[衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司，批號：國藥準字H20050978，規(guī)格：5mg×7片×1盒]用法：5 mg 口服，每日1次；觀察組在此基礎(chǔ)上予調(diào)氣養(yǎng)血中藥治療(黨參10 g，川芎10 g，枳實10 g，當歸10 g，地龍10 g，蜈蚣2條)，用法：水煎，100 mL 口服，每日3次。7 d為1療程。兩組共治療6個療程(42 d)后對比兩組日常生活活動能力量表(ADL)、簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分、藥物不良反應及療效水平。

1.4 觀察指標 ①觀察治療前后日常生活活動能力量表(ADL)[5]和簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)[6]評分。日常生活活動能力量表(ADL)采用總分分析：低于14為正常，大于16分有不同程度的功能下降，最高為56分；簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)是根據(jù)張明園[7]修訂的簡易智力狀態(tài)檢查(Mini-mental State Examination，MMSE)改編而成，正常：分數(shù)在27～30分，認知功能障礙：分數(shù)<27分，輕度：21～26分，中度：10～20分,重度：0～9分。②記錄多奈哌齊腹瀉、嘔吐、失眠、頭暈等藥物不良反應。

1.5 療效判定 療效判定標準以《老年呆病的診斷、辨證分型及療效評定標準》[8]作為療效判定依據(jù)。顯效：治療后，患者癥狀完全消失，ADL、MMSE評分上升超過5分，意識較好，簡單生活可以自理。有效：治療后，患者癥狀緩解，ADL和MMSE評分上升在2分以上、4分以內(nèi)，意識存在一定障礙，生活基本自理。無效：治療后，以上效果均未實現(xiàn)。總有效率為顯效率及有效率之和。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效水平比較 研究期間對照組死亡1例、并發(fā)嚴重內(nèi)科疾病轉(zhuǎn)科/轉(zhuǎn)院3例、未能完成隨訪2例，共得69例；觀察組：并發(fā)嚴重內(nèi)科疾病轉(zhuǎn)科/轉(zhuǎn)院5例、未能完成隨訪3例，共得67例。

治療后對照組總有效率低于觀察組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效水平比較 例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組治療前后日常生活活動能力量表(ADL)、簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分比較 治療前兩組ADL、MMSE水平對比無差異(P>0.05)，治療后兩組ADL水平下降(P<0.05)，MMSE水平上升(P<0.05)，與對照組相比觀察組ADL、MMSE改善更為明顯(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者用藥治療后均發(fā)生了不良反應。觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，見表3。

表2 治療前后兩組ADL、 MMSE評分比較 (分，

注：與同組治療前相比,*P<0.05；與對照組治療后比較，ΔP<0.05。

表3 兩組不良反應發(fā)生情況比較 (例)

注：與對照組比較，*P<0.05。

3 討論

AD是臨床常見和難治性疾病，起病隱匿、進展迅速，一般表現(xiàn)為記憶障礙、失語、認知障礙以及意識障礙等，關(guān)于此病的病因尚不清楚，一般認為與細胞凋亡異常激活、免疫遺傳等相關(guān)[9]。治療上以乙酰膽堿酯酶抑制劑(Ach E1)及非競爭性 N- 甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑為主。其中多奈哌齊長效，且具有高度選擇性，具有雙重抑制膽堿酯酶的作用；能夠增加乙酰膽堿水平，恢復正常的識別功能、改善患者認知能力、提高生活自理水平，且不依賴肝微粒體酶系統(tǒng)代謝，不良反應及肝毒性較少，因此廣泛應用于AD的治療中[10]。多奈哌齊不良反應主要包括腹瀉、嘔吐、失眠、頭暈等，發(fā)生機制較為復雜，主要與中樞受體部位的乙酰膽堿含量增加、鈣離子受體致敏有關(guān)，治療以對癥處理為主[11]。

在傳統(tǒng)醫(yī)學中AD疾病被認為是“健忘”“癲證”“虛勞”“郁證”等，歸因于患者腎精虛損，腎氣不能生髓及藏精納氣，最終導致患者氣虛氣滯，臟腑功能失調(diào)，痰濕蒙蔽清竅，腦失其用，導致患者神志不清，記憶減退[12]。中醫(yī)學認為氣血為人體之本，“有形之血不能速生、無形之氣所當急固”，氣為人體功能的載體、血為人體物質(zhì)的具體體現(xiàn)，強調(diào)“調(diào)氣”以恢復機體功能、進一步“養(yǎng)血”為功能改善提供物質(zhì)基礎(chǔ)。因此我們認為AD雖然發(fā)病在腦，但是本質(zhì)在于五臟虛損導致腎氣腎精虧虛，治療的關(guān)鍵在于補養(yǎng)氣血、通經(jīng)活絡(luò)[13-14]。本研究中用調(diào)氣通氣之川芎、破氣之枳實，兩者合用增加理氣之功；黨參、當歸益氣養(yǎng)血、活血通經(jīng)，補氣血虧虛之本，使化生有源，地龍、蜈蚣性善走竄，以通絡(luò)止痛、攻毒散結(jié)為長，增加以上四味中藥祛瘀理氣、通經(jīng)活絡(luò)的功效，而且地龍還具有清熱定驚的功效，氣滯血瘀日久容易從陽化火，顧亦婷等[15]在總結(jié)晚期AD疾病的主要證型變化后認為晚期AD患者多伴有熱象主張應用清熱的中藥例如地龍、黃柏等治療，以清腦開竅、消解熱象。因此我們認為治療AD應以補養(yǎng)氣血、通經(jīng)活絡(luò)為主?，F(xiàn)代醫(yī)學認為[16]血管內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞變性、腦供血不足在AD的早期發(fā)病中占有重要地位，而腦細胞缺血缺氧貫穿在AD病理進展的全過程，因此改善腦缺血缺氧狀態(tài)可以緩解AD。而Bleckwenn M等[17]認為對伴有心臟病的AD患者通過擴張冠脈改善心功能可以改善AD癥狀，而且可以降低乙酰膽堿酯酶抑制劑(Ach E1)頭痛、昏迷等不良反應的發(fā)生。根據(jù)藥動學說，血循環(huán)加快及血細胞質(zhì)量提高可以減少藥物在局部的蓄積[18]可能是觀察組多奈哌齊不良反應發(fā)生較少的原因。

Wang Xijun等[19]認為中西醫(yī)結(jié)合治療疾病的優(yōu)勢可能在于中醫(yī)改善藥物在人體的代謝環(huán)境，包括上調(diào)藥物受體的敏感度，增加某些信號介質(zhì)的“專一性性”，提高正常組織細胞的耐受等方面?，F(xiàn)代醫(yī)學證明黨參、川芎等益氣中藥具有升高血漿中 VEGF 和 ITGαvβ3 的表達，促使血管生成，改善腦循環(huán)，抗細胞凋亡的作用[20]。而當歸等養(yǎng)血中藥可以改善紅細胞攜氧能力，減輕腦缺氧所導致的神經(jīng)元損傷[21]?？赡苁侵形麽t(yī)結(jié)合較單純應用多奈哌齊治療AD療效較高的原因。

綜上，中西醫(yī)結(jié)合治療阿爾茲海默病，具有療效較好、不良反應少的特點，值得臨床推廣。