鹿 玲 鹿 凱

1 山東省泰安市肥城潮泉衛(wèi)生院外科，山東 泰安 271602

2 大慶市油田總醫(yī)院血管外科，黑龍江 大慶 163000

腹主動(dòng)脈瘤（abdominal aortic aneurysm, AAA）是常見的大動(dòng)脈疾病，發(fā)生率為總?cè)巳旱?%[1-3]；腹部計(jì)算機(jī)斷層掃描血管造影（computed tomography angiography，CTA）可作為AAA明確診斷的手段。AAA破裂是一種外科極其兇險(xiǎn)的急腹癥。發(fā)生破裂的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)50%～80%[4-6]。未經(jīng)治療的AAA的五年生存率為：瘤體直徑小于4cm以內(nèi)者為10%～15%；5 cm以內(nèi)者為20%；6 cm者為33%；7cm以上者為75%～95%[7-10]。AAA的治療包括藥物治療，傳統(tǒng)的外科開放手術(shù)治療和微創(chuàng)的腔內(nèi)介入手術(shù)治療。腔內(nèi)治療與開放手術(shù)相比，可以縮短手術(shù)時(shí)間，減少住院時(shí)間，減少臨床并發(fā)癥和降低死亡風(fēng)險(xiǎn)[11-12]。筆者研究了70例腎下型AAA腔內(nèi)治療的臨床治療療效?；诖饲暗难芯縖13]，進(jìn)一步分析該病的危險(xiǎn)因素。目前就同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）與AAA的關(guān)系研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2006年1月至2016年1月大慶市油田總醫(yī)院血管外科AAA患者70例為研究組，對(duì)照組為同一家醫(yī)院門診體檢的健康人群，共140例。本研究采用腹部CTA對(duì)研究組患者進(jìn)行診斷。所有患者均在知情同意的情況下，進(jìn)行了抽血化驗(yàn)Hcy及相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴腎損害、惡性腫瘤、甲狀腺機(jī)能減退等；⑵主動(dòng)脈血管直徑＜5 cm；⑶存在的精神紊亂；⑷正在口服葉酸、維生素B6、維生素B12等；⑸妊娠。該研究項(xiàng)目得到大慶油田總醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，實(shí)驗(yàn)均按照相關(guān)的指導(dǎo)方針進(jìn)行。

1.2 方法

采用標(biāo)準(zhǔn)化問卷記錄人口特征、慢性疾病史、長(zhǎng)期用藥和生活方式因素。所有參與者完成了標(biāo)準(zhǔn)的物理和生化檢查，生化指標(biāo)使用羅氏模塊的化學(xué)分析儀進(jìn)行測(cè)量。采集清晨空腹血樣，并立即放置于4℃冷凍室中。標(biāo)本保存在-80℃待測(cè)，直到分析。根據(jù)病史、臨床檢驗(yàn)，以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)記錄以下變量：不節(jié)制飲酒定義為在6個(gè)月內(nèi)每周飲用50 ml以上的白酒；吸煙定義為一生中連續(xù)或累積吸煙6個(gè)月或以上者；高血壓定義為在未使用抗高血壓藥的情況下，收縮壓≥140 mm Hg和（或）舒張壓≥90 mm Hg?；颊呒韧懈哐獕菏罚壳罢谟每垢哐獕核?，血壓雖然低于140/90 mm Hg，亦應(yīng)診斷為高血壓。糖尿病史，冠狀動(dòng)脈疾病(coronary heart disease，CAD)，缺血性腦病均依據(jù)病史患者陳述。臨床檢驗(yàn)指標(biāo)中，高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocystinemia，HHcy）被定義為血清總同型半胱氨酸濃度超過15 μmol/L，其他指標(biāo)根據(jù)實(shí)驗(yàn)室參考值范圍確定。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用易陑統(tǒng)計(jì)與R軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料滿足正態(tài)分布，分類變量的組間比較采用卡方分析。mannwhitney和chi-square測(cè)試用于確定2組的值和比例之間的任何統(tǒng)計(jì)差異。用多元logistic回歸模型對(duì)Hcy和AAA的相關(guān)性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。經(jīng)典多元邏輯回歸模型用于年齡、性別和其他心血管疾病的危險(xiǎn)因素：吸煙狀況、飲酒情況、冠心病、缺血性腦病、糖尿病、高血壓。(P＜0.05)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況比較

研究組平均年齡（65.0±4.3）歲，對(duì)照組平均年齡（64.0±4.9）歲,研究組吸煙者39例，占65.0%，對(duì)照組吸煙者33（23.5%）,研究組高血壓52例，占74.3%，對(duì)照組37例，占26.4%，研究組糖尿病患者26例，占37.1%，對(duì)照組13例，占9.3%，2組吸煙、高血壓和糖尿病比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組與對(duì)照組的冠心病,腦血管病發(fā)病情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。根據(jù)年齡、性別、吸煙狀況、飲酒狀況、冠心病、糖尿病、高血壓和缺血性腦病調(diào)整變量。AAA組的Hcy水平明顯高于對(duì)照組﹝（19.1±6.8）μmol/L VS（14.4±4.4）μmol/L，P＜0.05﹞?；貧w分析表明：AAA患者中有Hcy比例明顯高于對(duì)照組﹝（34（48.6%）VS 30（21.4%），OR＝2.78，95%CI（1.90，4.37），P＝ 0.015﹞。

表1 臨床資料的比較

3 討論

血清內(nèi)高Hcy的高水平是心血管疾病及卒中的風(fēng)險(xiǎn)因素。McCully KS[14]發(fā)現(xiàn)了Hcy與動(dòng)脈粥樣硬化之間的聯(lián)系，他在1969年研究患有遺傳性ho-mocysteine代謝障礙的兒童的血管病理學(xué)時(shí)發(fā)現(xiàn)了Hcy與動(dòng)脈粥樣硬化之間的聯(lián)系?，F(xiàn)時(shí)正在研究的高Hcy的危害問題本身就是一個(gè)問題或是現(xiàn)存問題的指標(biāo)。簡(jiǎn)單來說，高Hcy對(duì)構(gòu)成結(jié)締組織的蛋白質(zhì)長(zhǎng)遠(yuǎn)而潛在的影響在臨床研究上很難觀察。生物化學(xué)的研究認(rèn)為高Hcy影響半胱氨酸及賴氨酸的功能及結(jié)構(gòu)，會(huì)使動(dòng)脈的三個(gè)主要結(jié)構(gòu)蛋白（膠原蛋白、彈性蛋白及多糖蛋白）衰退及影響它們生長(zhǎng)。本研究發(fā)現(xiàn)AAA患者Hcy水平高于正常對(duì)照組，伴有Hcy升高的AAA患者發(fā)病率明顯升高﹝OR＝2.78，95%CI（1.90，4.37），P＝0.015﹞。控制患者HCy水平可有效減少AAA的發(fā)病，具有重要的臨床實(shí)用價(jià)值。

Takagi H等[15]研究分析共納入了1643例AAA患者為研究組與5460例正常人為對(duì)照組，結(jié)果表明研究組的Hcy水平高于對(duì)照組，高Hcy患者AAA發(fā)生率是正常人的3.1倍。Liu J[16]研究認(rèn)為Hcy是AAA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與本研究結(jié)果一致。該研究將Hcy水平量化，結(jié)果顯示Hcy水平每增加1 μmol/L，AAA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加2%。此外，鄒睿等[17]研究認(rèn)為AAA患者腔內(nèi)血栓厚度與Hcy濃度可能存在相互促進(jìn)的關(guān)系。本研究和以往研究結(jié)果類似，AAA患者的Hcy水平高于正常人，但尚不能明確Hcy水平是AAA發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

AAA常見的病因有動(dòng)脈粥樣硬化，其他病因包括動(dòng)脈中層囊性變性、梅毒、先天性發(fā)育不良、創(chuàng)傷、感染、結(jié)締組織病等。AAA的常見致病危險(xiǎn)因素包括吸煙、高血壓、高齡、男性等[18-20]，與本研究的結(jié)果相似。不節(jié)制飲酒與變型心絞痛相關(guān)，并被認(rèn)為是冠狀動(dòng)脈痙攣的危險(xiǎn)因素之一，研究發(fā)現(xiàn)可能與酒精影響乙酰膽堿的分泌相關(guān)[21-22]。本研究發(fā)現(xiàn)，AAA患者中飲酒比例高于對(duì)照組﹝29（48.3%）VS 28（20.0%）﹞，飲酒與AAA的發(fā)生相關(guān)（P＜0.001）。但本文未對(duì)飲酒進(jìn)行量化，過量酒精與AAA的病因生理學(xué)仍需要進(jìn)一步研究來證實(shí)結(jié)果。

總之，通過本研究，在臨床實(shí)踐過程中，對(duì)高同型Hcy患者的口服葉酸治療應(yīng)該更加積極，以降低AAA發(fā)生率，提高AAA患者的整體預(yù)后。本研究納入的受試者數(shù)量較少，未行交互檢驗(yàn)，今后將擴(kuò)大樣本量行進(jìn)一步明確Hcy水平與AAA發(fā)生的關(guān)系。還有，是缺乏有關(guān)MTHFR C677T多肽、維生素B12和葉酸水平的信息；因此，作者無法評(píng)估同型Hcy與MTHFR C677T、維生素B12和葉酸水平的相互作用。再者，慢性疾病的病史是患者自己陳述的，因此可能導(dǎo)致回憶偏差，這些都需要進(jìn)一步的研究來解決。