宋顏君，許利嘉，肖培根，魏建和

（中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院藥用植物研究所 北京 100193）

1 化學成分研究

1.1 糖類

雅貢塊莖中含有大量的糖類成分，蔗果三糖、蔗果四糖、蔗果五糖及低聚果糖占總糖含量的65.513%[3]，還有少量的葡萄糖[4]。雅貢根中的果寡糖聚合度從2到10不等，約占總糖含量的37%[5]。

1.2 酚酸類

以咖啡酸為對照品，采用分光光度法測定雅貢葉中總酚酸類成分的含量約為4.04%-9.35%[6,7]，主要以綠原酸、咖啡酸、阿魏酸為雅貢中重要的活性成分[8,9]。雅貢中一種具有抑制α-葡萄糖苷酶活性的雅貢二萜酸類成分成為近年來的研究熱點，smallanthaditerpenic A、smallanthaditerpenic B、smallanthaditerpenic C 和smallanthaditerpenic D[8,10]被分離，smallanthaditerpenic A和smallanthaditerpenic C是雅貢中的主要成分[10]（圖1）。

1.3 單萜、倍半萜和二萜

雅貢中的單萜、倍半萜和二萜是發(fā)揮抗蟲害能力重要的生理活性物質(zhì)[11]。近年來的研究熱點集中在雅貢葉中萜類成分的提取分離上，分離得到chlorodalin[12]、8β-angeloyloxy-13-methoxyl-11,13-dihydromelampolid-14-oic acid methyl ester、8β-(3-methylbut-2-enoyl)oxy-13-methoxyl-11，13-dihydromelampolid-14-oic acid methyl ester[13]、enhydrofolin、enhydrin、uvedalin、uvedalin、polymatin B、uvedafolin[14]等新成分（圖2）。

1.4 其他

雅貢葉中揮發(fā)性成分主要為烯類成分，主要含有α-萜品烯(28.82%)、3-甲基戊醛(11.6%)、(1R)-4-甲基-1-(1-甲基乙基)-3-環(huán)己烯-1-醇(9.61%)、右旋大根香葉烯等成分[15]；通過高效液相/質(zhì)譜聯(lián)用方法分離出了具有細胞毒作用的黃酮類化合物矢車菊黃素[16]；其他新化合物有雅貢醇[17]、亞麻酸甲酯、鄰苯二甲酸二丁酯[18]、亞油酸乙酯[19]等。

2 藥理作用研究

2.1 抗蟲害

圖1 smallanthaditerpenic A和smallanthaditerpenic C的結(jié)構(gòu)

圖2 近年來分離出的萜類化合物

雅貢葉中的沼菊素、uvedalin表現(xiàn)出顯著的殺錐蟲活性，可能與抑制無鞭毛體的復制有關(guān)，對治療查爾斯病具有潛在活性[20]；enhydrin，uvedalin和polymatin B表現(xiàn)出顯著的殺利什曼原蟲和殺錐蟲活性[21]。

2.2 腸道菌群的調(diào)節(jié)作用

腸內(nèi)菌群的構(gòu)成和新陳代謝活動，很可能與油脂的代謝過程、鈣質(zhì)吸收和兒童免疫系統(tǒng)有關(guān)[22]，雅貢中的果糖寡聚體能在進入直腸前進行完整的微生物發(fā)酵，有效刺激益生菌雙歧桿菌的增殖，其終產(chǎn)物短鏈脂肪酸能促進益生菌雙歧桿菌和乳酸桿菌的增殖，同時抑制致病菌如大腸桿菌和芽孢桿菌的增殖[23-25]。雅貢對沙門氏菌引起的腸道感染有預防作用，機制與提高非特異性免疫，提高分泌型免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）總含量相關(guān)[26]。除此之外，Sant'Anna M S[27]等研究表明雅貢產(chǎn)品對成年人的便秘癥狀有顯著改善；雅貢在改善腸道免疫功能的基礎(chǔ)上對學齡前兒童鐵和鋅的吸收沒有影響[28]。

2.3 抗氧化

雅貢中含有大量多酚類成分，因而具有很好的抗氧化活性。雅貢塊莖提取物中以綠原酸、咖啡酸、原兒茶酸、氨基酸色氨酸[29]、1,5-di-O-caffeoylquinic acid[30]抗氧化效果較為顯著。雅貢葉茶能預防由O2(-)自由基引起的紊亂，表現(xiàn)出明顯的清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl，DPPH）自由基、2,2′-azinobis陽離子自由基、galvinoxyl自由基、氯丙嗪陽離子自由基的效應；且能抑制人類中性粒細胞中O2(-)自由基的產(chǎn)生[31,32]。

2.4 調(diào)節(jié)血糖

潘紅艷等[33]證實雅貢葉的水提物可明顯防止正常小鼠長時間禁食造成的低血糖，可能與提取物中含有足以供給小鼠生存所需的營養(yǎng)物質(zhì)有關(guān)。雅貢糖漿能增強食欲，與對照組相比，干預兩周后女性的食欲顯著提高（P＜0.05），果糖寡聚體的攝入有利于增加飽腹感，這為2型糖尿病患者和肥胖癥患者的飲食提供了很好的參考[34]。飲食中富含雅貢能通過提高肝內(nèi)胰島素的敏感性來降低血糖，降低肝內(nèi)Trb3基因的表達，調(diào)節(jié)磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（Phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B pathway，PI3K/Akt）級聯(lián)反應提高Akt活性[35]。Baroni S等[36]研究表明雅貢葉提取物能降低肝臟和骨骼肌的血糖水平，在1型糖尿病大鼠中恢復葡糖-6-磷酸脫氫酶的活性。通過酚類成分提高胰島素的敏感性，降低胰島素抵抗[29]。雅貢葉分離出的沼菊素具有降低餐后血糖的效果，能顯著地抑制小腸內(nèi)α-葡萄糖苷酶的活性[37]。因此，雅貢葉對血糖具有雙向調(diào)節(jié)作用，既在降血糖的同時，又可避免因長期沒有進食而出現(xiàn)的低血糖。

雅貢治療糖尿病并發(fā)癥有一定療效，例如：雅貢改善糖尿病大鼠的氧化應激和炎癥反應[38]，表現(xiàn)在降低白細胞介素-6和丙二醛的含量，提高親水抗氧化能力，增強過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化酶的活性[39]；雅貢葉煎劑能保護由糖尿病引發(fā)的腎損傷，這與轉(zhuǎn)化生長因子β/Samds蛋白（transforming growth factor β/Smads，TGF-β/Smads）信號通路密不可分，膠原蛋白IV、層粘蛋白-1、膠原蛋白III的表達均顯著下降[40]；雅貢水提物能降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶的活性來起到保肝的作用[41]。

2.5 抗腫瘤

雅貢的倍半萜內(nèi)酯類成分具有顯著的細胞毒性，其中fluctuanin和polymatin B具有開發(fā)為治療腫瘤藥物的潛力[42]。倍半萜內(nèi)酯類成分uvedafolin能使Hela細胞的周期停滯在G2/M期，并能通過調(diào)節(jié)線粒體途徑caspase-9和caspase-3/7的活性誘導細胞凋亡[43]。雅貢中果糖寡聚體能通過抑制細胞增殖、減少癌前病變、顯著改變結(jié)腸微生物群等方式預防和治療直腸癌[22]；雅貢和乳酸菌聯(lián)用對直腸癌早期癌變階段的癥狀有顯著改善[44]。雅貢能限制C6神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞的增殖和轉(zhuǎn)移，能下調(diào)細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶、基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達水平，上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1的表達水平[45]。

2.6 其他

雅貢中的菊糖類寡糖有望成為潛在的抗抑郁劑[46]；雅貢中果糖寡聚體能提高分化的THP-1巨噬細胞的吞噬作用和吞噬指數(shù)，且呈量效依賴性，故線性結(jié)構(gòu)的果糖寡聚體是作用顯著的免疫調(diào)節(jié)劑[5]；雅貢的塊莖提取物具有促進精子生成的作用，抑制睪丸激素的下調(diào)[47]；雅貢葉中的黃酮類化合物可能抑制乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶的活性，被視為具有改善阿爾茲海默癥的潛力[48]。

3 國內(nèi)外應用

雅貢的塊莖是南美洲當?shù)赜〉诎踩藗鹘y(tǒng)的根莖食物，目前主要在阿根廷、巴西、捷克共和國、厄爾瓜多、意大利、日本、韓國、新西蘭、秘魯和美國有大規(guī)模栽培[49]。雅貢的塊莖極像紅薯，但比紅薯脆甜，其肉質(zhì)晶瑩如玉、脆甜多汁、口感無渣[50]，因?qū)Ω哐?、動脈粥樣硬化、腎病、腸道功能紊亂等多種慢性疾病有治療作用，同時能夠保養(yǎng)肌膚，因此雅貢作為功能食品及食物補充劑在南美洲、美國、日本、歐洲等國家和地區(qū)的市場大受歡迎[51]，但各國藥典均未收錄。

在巴西、阿根廷[52]、日本[53]，雅貢葉被加工成茶，因雅貢葉中含有類胰島素物質(zhì)，被認為具有降低血糖的功效。在日本，人們通常用干燥的雅貢葉和其他普通的茶葉混合起來泡茶飲用[49]，抑制飯后血糖上升，故雅貢被視為第3代保健因子。在玻利維亞，人們用雅貢葉的煎煮液治療膀胱炎、腎炎；在秘魯，雅貢葉搗爛制成敷劑對肌痛和關(guān)節(jié)炎具有良好的緩解作用[51]。研究表明，每日食用雅貢凍干粉對老年人的血糖水平有非常有益的作用[54]。Tormena MML[55]等將瑪卡和雅貢制成有保健作用的巧克力蛋糕；Msj M[56]等采用雅貢和大豆提取物為原料，制成添加雙歧桿菌的飲料，能顯著提高老年人腸道的多胺水平且對炎癥反應沒有影響。

雅貢于20世紀90年代由日本傳入我國[57]，在我國云南地區(qū)有大面積種植，貴州、福建、臺灣等地區(qū)也有種植[6]，種植面積逐漸擴大，雅貢的產(chǎn)量也逐年上升，公頃產(chǎn)量可達45 000-70 000 kg[58]，但因市場需求并無大幅度上升，雅貢的售價反而下降。我國對雅貢的加工處于起步階段，90%以上的雅貢都以保健水果這一原始狀態(tài)投放市場[59]，市售產(chǎn)品主要形式有雅貢果粉、果汁、速凍、鮮切、果茶、果脯、果醋、果醬、酥餅、果酒等，深加工產(chǎn)品還有待進一步開發(fā)，產(chǎn)業(yè)鏈有待進一步完善。雅貢葉在根采挖后直接棄去，未對其藥用保健功能進一步加工利用。有研究報道雅貢葉的水提物具有較好的抗氧化作用，同時和塊根一樣，也能調(diào)節(jié)血糖平衡，建議開發(fā)雅貢葉制成保健茶、保健飲料，成本低，并且整株植物資源得到全面的利用。雖然目前雅貢在我國的生產(chǎn)量大，但由于各方面的宣傳和科普都非常缺乏，民眾對其食用、保健價值的認知遠遠不足，因此沒有產(chǎn)生較大的市場需求。此外，有關(guān)雅貢的化學成分、藥理作用研究以及產(chǎn)品開發(fā)在我國都非常薄弱，沒有引起學者們的足夠重視，使得雅貢的價值沒有得到充分的開發(fā)。

4 安全性

在應用方面，雅貢易與鳳毛菊屬的天山雪蓮花（Saussurea involucrate Kar.et Kir.）混淆，因其產(chǎn)地均在高原地區(qū)，但二者的種屬和功效不一致，故需要準確區(qū)分[1]。雅貢500余年的食用歷史使安全性得到大眾的認可，且現(xiàn)代研究表明雅貢根水提液安全無毒，不良反應小[46]。但目前為止關(guān)于其安全性和不良反應的報道較少，僅有一例不良反應報道一位55歲婦女食用雅貢后引發(fā)過敏反應[60]，故安全性問題仍需全面且深入的研究。

5 小結(jié)和建議

雅貢主要含有糖類、酚酸類、萜類、揮發(fā)油類、苯丙酮類等化學成分，其中低聚果糖、萜類成分成為近年來的研究熱點。它具有調(diào)節(jié)血糖血脂、調(diào)節(jié)腸道菌群、殺蟲殺菌、抗氧化、抗腫瘤、抗抑郁等作用。特別值得關(guān)注的是雅貢作為一種可口的食品能對血糖進行雙向調(diào)節(jié)，并且它所含的果糖寡聚體可被當作蔗糖替代品，這對胰島素抵抗患者和糖尿病人無疑是一種很好的保健食品。此外，目前糖尿病人的食品選擇范圍單一，影響了病人的生活質(zhì)量。雅貢具有甜味的口感，不僅無升高血糖的危險，反而可以調(diào)節(jié)血糖的穩(wěn)定，其開發(fā)成的各樣食品、飲料無疑可以填補糖尿病食品的市場空白。

基于傳統(tǒng)食物雅貢的藥用功效，其開發(fā)潛力巨大，尤其在糖尿病的預防和治療、對腸道的調(diào)節(jié)、減肥等方面值得被進一步關(guān)注和重視。隨著雅貢種植培育技術(shù)的發(fā)展、商品性的提高、產(chǎn)業(yè)鏈的完善，雅貢將在種植業(yè)、醫(yī)藥保健業(yè)乃至能源開發(fā)行業(yè)發(fā)揮更大的作用。