佟海英，陳潮光，張少乾，李 婧，烏吉斯古冷，呼日樂巴根，張 月，烏云斯日古楞，烏蘭其其格

（1.北京中醫(yī)藥大學民族醫(yī)藥學研究所 北京 100029；2.北京中醫(yī)藥大學中醫(yī)學院 北京 100029；3.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學蒙醫(yī)藥學院 呼和浩特 010110；4.內(nèi)蒙古自治區(qū)國際蒙醫(yī)醫(yī)院 呼和浩特 010065）

蒙藥重金屬安全性問題是關乎蒙醫(yī)藥生存、發(fā)展的關鍵核心問題。重金屬入藥是蒙醫(yī)藥的一大特點，其炮制工藝獨特，臨床應用歷史悠久。如重金屬孟根烏蘇（水銀）的炮制最具有代表性，而在蒙藥制劑中占有很大比例，如用于治療燥“協(xié)日烏素”病（類似風濕?。⑾罢场卑Y（傳染性疾病或病毒性感染疾?。⒏黝惼つw病、腫瘤等疑難疾病的復方中重金屬孟根烏蘇（水銀）炮制品為首先蒙藥材。據(jù)文獻記載，《觀者之喜》記載的300余首復方中配有孟根烏蘇炮制品（主含硫化汞）的復方有15首，《蒙醫(yī)方劑學》記載的407首復方中有13首，分別占5%和3.19%。其中，孟根烏蘇-18味丸(又名水銀-18味丸)中孟根烏蘇炮制品含量較高，其臨床療效卓著。前期，本研究團隊探討了孟根烏蘇-18味丸的方藥組成，發(fā)現(xiàn)孟根烏蘇（水銀）-18味丸最早見于18世紀著作《甘露四部》，載為金-18，方名首見于19世紀著作《蒙醫(yī)金匱》，后代醫(yī)家對其組成和用量有所調(diào)整，直至《內(nèi)蒙古蒙成藥標準》的頒布，使其統(tǒng)一規(guī)范[1]。但因重金屬汞的問題，近年來，蒙藥生產(chǎn)企業(yè)停止該藥的生產(chǎn)，部分醫(yī)療機構(gòu)已不能應用。在現(xiàn)代臨床中，孟根烏蘇-18味丸己不僅僅限于風濕免疫系統(tǒng)和皮膚科疾病，亦用于治療全身多個系統(tǒng)疾病。但未見對其現(xiàn)代臨床應用文獻進行全面系統(tǒng)梳理的文章。故本文對應用孟根烏蘇-18味丸治療疾病的論文進行系統(tǒng)梳理，通過對本方在全身各個系統(tǒng)疾病臨床運用文獻數(shù)據(jù)的充分占用，利用現(xiàn)代計算機技術(shù)進行統(tǒng)計分析，總結(jié)出本方在現(xiàn)代各個系統(tǒng)疾病臨床應用的范圍、治療病種、有效率、療程等，為更合理應用本方和今后全面開展本方的現(xiàn)代臨床應用研究等提供文獻學依據(jù)。

1 臨床應用文獻

1.1 文獻檢索范圍

本研究以國內(nèi)的蒙文、中文文獻為目標范圍，包括正式、公開期刊發(fā)表的文獻，會議論文、畢業(yè)論文及報紙發(fā)表的論文除外，檢索范圍包括蒙醫(yī)藥（中國蒙醫(yī)藥）雜志創(chuàng)刊至2015年底的所有應用孟根烏蘇-18味丸治療疾病的論文，以及中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫（2016年8月30日前）中，以標題或主題詞中檢索“蒙醫(yī)”或“蒙藥”，在全文中以“孟根烏蘇（或烏素）-18味”“孟根烏蘇（或烏素）-18味丸”“水銀-18”“水銀-18味丸”“烏力礎-18”為檢索。

1.2 文獻的收集及數(shù)據(jù)清洗

1.2.1 文獻納入標準

主要研究目的為孟根烏蘇-18味丸治療疾病的臨床觀察文獻資料，有明確臨床病例的文獻資料。

1.2.2 文獻排除標準

凡符合以下任何一項均予以排除：動物實驗、經(jīng)驗總結(jié)、文獻綜述、理論探討及重復發(fā)表文獻。

1.3 研究內(nèi)容與方法

獲取符合納入標準的文獻信息后，設定考察的信息點：包括病名、癥狀、病因病機、藥物、配伍、療法、療程等。將收集的文獻根據(jù)其主治病證進行分類；再根據(jù)考察的信息點建立Microsoft Office Excel2010數(shù)據(jù)表。

1.4 信息的規(guī)范化處理

有關病名、癥狀、病因病機、藥物、配伍、療法、療程等內(nèi)容的規(guī)范化處理參考現(xiàn)代專業(yè)工具書：《蒙醫(yī)病證診斷療效標準》、《中國醫(yī)學百科全書·蒙醫(yī)學》、《蒙古學百科全書·醫(yī)學》、《內(nèi)蒙古蒙成藥標準》、《內(nèi)蒙古蒙藥材標準》等。

圖1 115篇孟根烏蘇-18味丸治療病種論文發(fā)表雜志情況

1.5 統(tǒng)計分析

1.5.1 根據(jù)考察的信息點建立統(tǒng)計表。

1.5.2 把各考察信息點分類輸入Microsoft Office Excel2010表格，應用表格功能選項“數(shù)據(jù)”對各考察點下的信息數(shù)進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，統(tǒng)計出現(xiàn)的頻次，按出現(xiàn)頻次的高低依次排序列表。

1.5.3 將文獻數(shù)據(jù)全部轉(zhuǎn)化成數(shù)字信息，根據(jù)數(shù)字信息記錄研究結(jié)果，總結(jié)并對統(tǒng)計內(nèi)容進行進一步解讀，分析其結(jié)果與意義。

2 結(jié)果

2.1 納入研究的一般特點

通過檢索和逐篇閱讀全文，納入符合條件的文獻共115篇，其中50篇論文用蒙文編寫，65篇論文用漢文編寫。50篇論文發(fā)表于蒙醫(yī)藥或中國蒙醫(yī)藥雜志，65篇論文分別發(fā)表于中國民族醫(yī)藥雜志50篇，中國民族民間醫(yī)藥6篇，中國民間療法2篇，包頭醫(yī)學2篇，遼寧中醫(yī)雜志、哈爾濱醫(yī)藥、當代醫(yī)藥論叢、內(nèi)蒙古醫(yī)學雜志、內(nèi)蒙古民族大學學報各1篇。發(fā)表論文最早見于1987年，其發(fā)表篇數(shù)為1987年1篇，1988年2篇，1989年1篇，1990年1篇，1991年1篇，1993年4篇，1994年4篇，1995年3篇，1996年2篇，1997年5篇，1998年6篇，1999年3篇，2000年7篇，2001年3篇，2002年1篇，2003年3篇，2004年1篇，2005年3篇，2006年7篇，2007年8篇，2008年8篇，2009年5篇，2010年6篇，2011年9篇，2012年5篇，2013年1篇，2014年5篇，2015年6篇，2016年4篇（圖1、圖2）。

2.2 孟根烏蘇-18味丸治療病種情況

圖2 115篇孟根烏蘇-18味丸治療病種論文每年發(fā)表論文篇數(shù)情況

表1 孟根烏蘇-18味丸治療病種情況

通過上述文獻，發(fā)現(xiàn)孟根烏蘇-18味丸廣泛應用于臨床，共10個系統(tǒng)，38個病種。主要用于治療風濕免疫系統(tǒng)疾病，如風濕性關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎；皮膚科疾病，如銀屑病（牛皮癬）、痤瘡、帶狀皰疹、疥瘡、濕疹、神經(jīng)性皮炎、黃水皰病、蕁麻疹、瘙癢癥、玫瑰糠疹、脂溢性皮炎、結(jié)節(jié)性癢疹、過敏性紫癜、頭癬；骨科系統(tǒng)疾病，如骨性關節(jié)炎、骨質(zhì)增生、肋軟骨炎、腰間盤突出癥、骨結(jié)核、坐骨神經(jīng)痛、腓總神經(jīng)損傷、膝關節(jié)病；內(nèi)科疾病，如肺結(jié)核、結(jié)核性滲出性胸膜炎、腹膜炎；婦科疾病，如乳腺炎、子宮腫瘤、多帶癥、盆腔積液、宮頸糜爛性炎癥等疾病的治療。除此之外，在外科疾病，如毒蛇咬傷、下肢血栓性靜脈炎；耳鼻喉科疾病，如過敏性鼻炎；感染科疾病，如治療布氏桿菌??；傳染病，如囊蟲病；結(jié)核病，如淋巴結(jié)核病的治療等。

在115篇論文中，用于治療皮膚科疾病論文54篇，占47.0%；骨科系統(tǒng)疾病論文26篇，占22.6%；風濕免疫系統(tǒng)疾病論文11篇，占9.50%；內(nèi)科和婦科疾病論文各7篇，占6.09%；感染科疾病論文3篇，占2.61%；外科、傳染病和其他疾病論文各2篇，各占1.74%；耳鼻喉科疾病論文1篇，占0.87%。

每個病種發(fā)表論文情況，治療銀屑?。ㄅＦぐ_）論文18篇；骨性關節(jié)炎論文16篇；風濕性關節(jié)炎論文9篇；痤瘡論文8篇；帶狀皰疹論文7篇；濕疹論文5篇；結(jié)核性胸膜炎論文4篇；疥瘡、頭癬、骨質(zhì)增生、乳腺炎、布氏桿菌病論文各3篇；類風濕性關節(jié)炎、神經(jīng)性皮炎、蕁麻疹、骨結(jié)核論、肺結(jié)核、腦囊蟲病論文各2篇；黃水皰病、瘙癢癥、玫瑰糠疹、脂溢性皮炎、結(jié)節(jié)性癢疹、過敏性紫癜、肋軟骨炎、腰間盤突出癥、坐骨神經(jīng)痛、腓總神經(jīng)損傷、膝關節(jié)病、腹膜炎、子宮腫瘤、多帶癥、盆腔積液、宮頸糜爛性炎癥、毒蛇咬傷、下肢血栓性靜脈炎、過敏性鼻炎、淋巴結(jié)核、淋巴腺結(jié)核論文各1篇（表1）。

2.3 孟根烏蘇-18味丸治療療效及療程

孟根烏蘇-18味丸主要用于治療皮膚科、骨科以及風濕免疫系統(tǒng)疾病。其中，治療銀屑?。ㄅＦぐ_）論文18篇，骨性關節(jié)炎論文16篇，風濕性關節(jié)炎論文9篇，痤瘡論文8篇，帶狀皰疹論文7篇，濕疹論文5篇。每個病種的有效率及療程分別為銀屑病85.4%-100%，療程28-180天；骨性關節(jié)炎90%-97.5%，療程15-45天；痤瘡84.6%-97%，療程7-150天；風濕性關節(jié)炎90%-100%，療程15-80天；帶狀皰疹90%-100%，療程7-21天；濕疹90%-99%，療程7-60天。

3 結(jié)論

本研究納入115篇文獻，其中50篇論文用蒙文編寫，65篇論文用漢文編寫。50篇論文發(fā)表于蒙醫(yī)藥或中國蒙醫(yī)藥雜志，65篇論文分別發(fā)表于中國民族醫(yī)藥雜志、中國民族民間醫(yī)藥、中國民間療法、包頭醫(yī)學、遼寧中醫(yī)雜志、哈爾濱醫(yī)藥、當代醫(yī)藥論叢、內(nèi)蒙古醫(yī)學雜志、內(nèi)蒙古民族大學學報等雜志，發(fā)表年限從1987年開始，僅1992年未有發(fā)表論文外，其余每年均有發(fā)表論文。經(jīng)統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，孟根烏蘇-18味丸應用于治療風濕免疫系統(tǒng)、皮膚科、骨科、內(nèi)科、婦科、外科、耳鼻喉科、感染科、傳染病、結(jié)核病等共10個系統(tǒng)的38個病種。對孟根烏蘇-18味丸治療疾病情況分析，其病因病機多是由各種原因?qū)е麦w內(nèi)三根失衡，進而引起體內(nèi)協(xié)日烏素（黃水）偏勝偏衰和功能紊亂，停積于體內(nèi)某些部位而導致的疾病，總之是與體內(nèi)協(xié)日烏素（黃水）失衡相關的疾病。按照《內(nèi)蒙古蒙成藥標準》[2]中規(guī)定，該方具收斂、生肌、燥“協(xié)日烏素”之功，故其臨床應用也充分體現(xiàn)了該方功效。

孟根烏蘇-18味丸應用頻率方面，在115篇論文中，用于治療皮膚科疾病論文54篇，占47.0%；骨科系統(tǒng)疾病論文26個，占22.6%；風濕免疫系統(tǒng)疾病論文11篇，占9.50%；內(nèi)科和婦科疾病論文各7篇，占6.09%；感染科疾病論文3篇，占2.61%；外科、傳染病和其他疾病論文各2篇，各占1.74%；耳鼻喉科疾病論文各1篇，占0.87%。

其中，治療銀屑?。ㄅＦぐ_）論文18篇，占15.7%；骨性關節(jié)炎論文16篇，占13.9%；風濕性關節(jié)炎論文9篇，占7.83%；痤瘡論文8篇，占6.96%；帶狀皰疹論文7篇，占6.09%；濕疹論文5篇，占4.35%；結(jié)核性胸膜炎論文4篇，占3.48%；疥瘡、頭癬、骨質(zhì)增生、乳腺炎、布氏桿菌病論文各3篇，各占2.61%；類風濕性關節(jié)炎、神經(jīng)性皮炎、蕁麻疹、骨結(jié)核論、肺結(jié)核、腦囊蟲病論文各2篇，各占1.74%；黃水皰病、瘙癢癥、玫瑰糠疹、脂溢性皮炎、結(jié)節(jié)性癢疹、過敏性紫癜、肋軟骨炎、腰間盤突出癥、坐骨神經(jīng)痛、腓總神經(jīng)損傷、膝關節(jié)病、腹膜炎、子宮腫瘤、多帶癥、盆腔積液、宮頸糜爛性炎癥、毒蛇咬傷、下肢血栓性靜脈炎、過敏性鼻炎、淋巴結(jié)核、淋巴腺結(jié)核論文各1篇，各占0.89%。故孟根烏蘇-18味丸常用于治療皮膚科、骨科和風濕免疫系統(tǒng)疾病的銀屑病（牛皮癬）、骨性關節(jié)炎、痤瘡、風濕性關節(jié)炎、帶狀皰疹、濕疹。

4 討論

從孟根烏蘇-18味丸臨床應用論文發(fā)表雜志分析，大部分的論文集中發(fā)表在蒙醫(yī)藥或中國蒙醫(yī)藥雜志，這也充分體現(xiàn)了本方為蒙醫(yī)常用經(jīng)典方，臨床醫(yī)生習用蒙文發(fā)表論文。從部分漢文發(fā)表論文角度分析，大部分論文發(fā)表在中國民族醫(yī)藥雜志或中國民族民間醫(yī)藥等雜志，這也體現(xiàn)了民族醫(yī)藥論文集中發(fā)表在民族醫(yī)藥特色比較鮮明的雜志。另外，少部分論文發(fā)表在遼寧中醫(yī)雜志、哈爾濱醫(yī)藥等雜志。從發(fā)表數(shù)量來分析，每年最多9篇，少則1篇?？傮w分析，其發(fā)表雜志的影響因子不高，數(shù)量偏少。故建議提高發(fā)表論文水平和數(shù)量，并盡可能的發(fā)表在中國科技核心期刊等，擴大其影響力。

從臨床應用角度分析，孟根烏蘇-18味丸廣泛應用于多個系統(tǒng)疾病的治療，尤其集中在皮膚科、骨科和風濕免疫系統(tǒng)疾病的銀屑?。ㄅＦぐ_）、骨性關節(jié)炎、痤瘡、風濕性關節(jié)炎、帶狀皰疹、濕疹等的治療。春連[3]等的研究也表明，本方最常用于皮膚科疾病，其次是風濕免疫科疾病，與本文研究相符。上述疾病中，治療風濕性關節(jié)炎有效率為90%以上，甚至達到100%；治療銀屑病有效率達到85%以上，甚至100%，治療帶狀皰疹、濕疹、骨性關節(jié)炎有效率達到90%以上，治療痤瘡有效率80%以上，故孟根烏蘇-18味丸在治療風濕性關節(jié)炎、銀屑病、帶狀皰疹、痤瘡、濕疹、骨性關節(jié)炎等方面具有一定的優(yōu)勢。關于孟根烏蘇-18味丸治療優(yōu)勢病種方面尚未見系統(tǒng)研究報告，本文參考應用最頻繁的疾病系統(tǒng)，以及該系統(tǒng)中應用頻率最多的病種和最好的有效率為標準，探討其該方治療的優(yōu)勢病種，具有一定的創(chuàng)新性。在今后的研究中，應結(jié)合古籍文獻、臨床回顧病例和前瞻性研究等，進一步明確其治療優(yōu)勢病種為更妥。

從臨床治療優(yōu)勢病種療程分析，短則7天，長則180天，但未見不良事件情況報道。按照藥效毒理學研究，額爾登桑[4]等的研究表明孟根烏蘇-18味丸中重金屬汞總含量和懸浮態(tài)中重金屬汞總含量都超國家標準，但溶出率很低，二次蒸餾水中和模擬胃液中溶出率遠遠低于國家標準，不可能出現(xiàn)中毒現(xiàn)象。青玉[5]等的研究發(fā)現(xiàn)，孟根烏森烏日樂的小鼠半數(shù)致死量為臨床用藥量的100倍，并未發(fā)現(xiàn)急性毒性反應；90天的長期毒性觀察中，發(fā)現(xiàn)臨床用藥100倍的劑量灌胃給藥對大鼠是安全的[6]。包勒朝魯[7]等在180天的長期毒性觀察中，發(fā)現(xiàn)臨床用藥100和50倍劑量的孟根烏蘇-18味丸可引起大鼠血清ALB、UREA等指標的改變，停藥60天后有恢復趨勢，臨床用藥2倍劑量未發(fā)現(xiàn)明顯毒性。本課題組基礎研究表明，臨床常用劑量的孟根烏蘇-18味丸在1個月的大鼠毒性實驗中未發(fā)現(xiàn)顯著的腎臟毒性，但高劑量可造成腎組織損傷，其機制與氧化損傷有關，停藥后腎組織損傷可逐步恢復[8-11]。史勇[12]等觀察表明孟根烏蘇-18味丸能通過下調(diào)IL-2和IL-6和IL-8的表達水平，明顯改善銀屑病小鼠的臨床癥狀，服藥1個月，血液中汞的含量略增高，說明長期服用存在風險。烏云斯日古楞[13]等對60例服用孟根烏蘇-18味丸9～13粒，1日1次，溫開水送服，對比觀察治療前后的肝腎功能及血尿常規(guī)檢驗值，結(jié)果患者服藥前后肝腎功能無損害，血尿常規(guī)檢驗值無明顯變化。青玉[14]等對36例銀屑病患者口服孟根烏蘇-18味丸，每次9～11粒，每晚1次，療程28天，觀察和記錄試驗前后受試者生命體征、藥物不良反應和血尿便常規(guī)、心電圖、血生化指標，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)明顯毒性?？梢?，基礎和臨床研究表明，常用劑量的孟根烏蘇-18味丸是安全的，但大劑量長期用藥具有一定的風險，提示我們在今后的研究中對不良事件情況要進行詳細的觀察，并對長期用藥毒性進行深入研究，對臨床應用的利弊有待對其有效性和安全性作深入研究的基礎上再作科學評價，并對重金屬的藥用價值有待進一步研究[15]。

綜上研究，孟根烏蘇-18味丸雖為含汞制劑，但廣泛應用于多個系統(tǒng)疾病的治療，尤其在皮膚科、骨科和風濕免疫系統(tǒng)疾病的銀屑?。ㄅＦぐ_）、骨性關節(jié)炎、痤瘡、風濕性關節(jié)炎、帶狀皰疹、濕疹的治療具有優(yōu)勢，在辨證合理用藥的情況下，療效卓著，安全可靠。所收集論文的研究方法而言，基本以治療前后的療效觀察為主，研究的樣本量較小、隨機質(zhì)量不高、方法學不嚴謹、缺乏統(tǒng)一的診斷和療效判定標準，故有必要做多中心、大樣本的隨機對照研究，以進一步明確該方治療的優(yōu)勢點。并遵循蒙醫(yī)時辰用藥規(guī)律，對該方所治療優(yōu)勢病種的癥狀、用藥規(guī)律、配伍原則、用法用量、特色療法的配用、療效與癥狀之間的關系等需要進一步研究。目前，雖無臨床不良事件報道，但根據(jù)基礎研究結(jié)果，避免長期大劑量使用。因此，進一步深入研究該方臨床安全性和有效性，明確療效的優(yōu)勢點和適應病證以及安全性基礎上，為銀屑病等難治愈、復發(fā)率高的疾病提供蒙醫(yī)特色治療將是今后的研究重點，進而更好的傳承和發(fā)展蒙醫(yī)藥事業(yè)，為人類健康做出更大的貢獻。