劉子君，王亞蘭，李綺玲，莊恒純，楊柳

南方醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院，廣東 廣州 510515

痤瘡是毛囊皮脂腺單位的一種慢性炎癥皮膚病，其臨床特點(diǎn)為好發(fā)于面頰部，胸背部等皮脂溢出部位，痤瘡不僅僅對(duì)患者身體健康有著影響，對(duì)患者的精神和心理健康都有著重大的影響。痤瘡患者自信心降低，社交活動(dòng)受影響。亦有研究表明，痤瘡患者會(huì)產(chǎn)生抑郁或易怒等心理變化。目前較為常用的痤瘡治療藥物為局部使用維A酸類、過(guò)氧化苯甲酰、抗生素類；全身使用口服抗生素、異維A酸、復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮、糖皮質(zhì)激素等[1]。中醫(yī)藥治療痤瘡的研究有探討其用藥規(guī)律[2]，但均以內(nèi)服中藥為主，外用治法研究較少?，F(xiàn)收集近20余年治療痤瘡?fù)庥弥兴幏矫娴膶＠?，建立相?yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行分析，總結(jié)符合中醫(yī)理論與實(shí)際用藥的證治方藥規(guī)律，希望為臨床治療提供相應(yīng)的指導(dǎo)及支持依據(jù)。

1 研究方法

1.1 治療痤瘡的外用中藥專利來(lái)源及納入排除標(biāo)準(zhǔn) 通過(guò)中國(guó)知網(wǎng)專利數(shù)據(jù)庫(kù)高級(jí)檢索輸入“痤瘡”或“粉刺”和“中藥”或“中成藥”，檢索1993年3月—2017年5月收錄的痤瘡相關(guān)專利。排除內(nèi)服治療及與西藥聯(lián)用的專利。

1.2 資料處理 將上述符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的專利，以專利名稱、方藥、藥物歸經(jīng)、功效、中醫(yī)證型錄入Excel 2007，統(tǒng)計(jì)出各味中藥出現(xiàn)的頻數(shù)，由高到低排序，取前20味，根據(jù)單味藥物的名稱、藥物歸類、歸經(jīng)等內(nèi)容制成表格，用SPSS22.0對(duì)該統(tǒng)計(jì)結(jié)果進(jìn)行聚類分析。

2 研究結(jié)果

2.1 專利檢索結(jié)果 共檢索出487條相關(guān)專利，結(jié)果中的360條為口服治療專利；146條為外用治療專利；其中19條專利既可用于口服，也可以用于外用。根據(jù)《中藥學(xué)》進(jìn)行藥物分類、歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)，匯總后用軟件Excel 2007進(jìn)行降序排列，取頻數(shù)為前20名的中藥，計(jì)算應(yīng)用的頻率。具體結(jié)果如下。

2.2 中藥使用頻數(shù)統(tǒng)計(jì)

2.2.1 單味藥物頻數(shù)統(tǒng)計(jì) 見表1，圖1。外用治療專利中共涉及321味中藥，用藥頻數(shù)1362。外用中藥專利的用藥頻數(shù)，取前20名的藥物，依次為：白芷、菊花、黃芩、甘草、金銀花、冰片、黃連、丹參、連翹、苦參、蒲公英、黃柏、當(dāng)歸、茯苓、大黃、白附子、蘆薈、三七、珍珠、防風(fēng)。并將該20味藥進(jìn)行聚類分析，結(jié)果分為三類，依次為：苦參、珍珠、大黃、蒲公英、蘆薈、白附子、三七、黃柏；當(dāng)歸、茯苓、防風(fēng)、丹參；黃芩、黃連、菊花、連翹、金銀花、冰片、甘草、白芷。其中屬于治療肺經(jīng)風(fēng)熱證的常用中藥有：白芷、菊花、黃芩、金銀花、連翹、蒲公英、防風(fēng)；屬于治療脾胃濕熱證的常用中藥有：黃芩、黃連、大黃、蘆薈；屬于治療痰瘀凝結(jié)證的常用中藥有：丹參、冰片、大黃、白附子、三七；屬于治療血瘀證的常用中藥有：丹參、當(dāng)歸。

表1 前20名藥物使用頻數(shù)分布情況

圖1 前20名藥物聚類分析情況

2.2.2 藥物分類情況 見表2。將頻數(shù)前20名的中藥按照《中藥學(xué)》[3]分類，對(duì)藥物分類進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)。其中清熱藥225次，頻數(shù)最高，占總頻數(shù)44.20%；其次為解表藥62次，占總頻數(shù)的12.18%；攻下藥36次，占總頻數(shù)7.07%等。使用頻數(shù)最高的20味中藥分類排名依次是清熱藥、解表藥、攻下藥、補(bǔ)氣藥、開竅藥、活血化瘀藥、補(bǔ)血藥、利水滲濕藥、溫化寒痰藥、息風(fēng)止痙藥、化瘀止血藥。從治療痤瘡的用藥清熱藥居于首位來(lái)看，痤瘡的發(fā)生與“熱”的關(guān)系最為密切。

2.2.3 藥物歸經(jīng)情況 見表3。在使用頻數(shù)排名前20的中藥中，藥物歸經(jīng)頻數(shù)出現(xiàn)最多的為胃經(jīng)，共308次，占總頻數(shù)18.17%；其次為心經(jīng)，共298次，占總頻數(shù)17.58%；肝經(jīng)，共235次，占總頻數(shù)13.86%；脾經(jīng)，共204次，占總頻數(shù)12.04%。痤瘡的發(fā)生主要與肺、肝、脾三臟最為密切，在專利藥中，痤瘡的外治也緊密圍繞肺、肝、脾三臟進(jìn)行。

表2 外用中藥功效分類及其頻數(shù)

表3 藥物歸經(jīng)情況

3 討論

從藥物的頻數(shù)及藥效分析，本研究選出符合要求的專利共487條，根據(jù)對(duì)其藥物功效統(tǒng)計(jì)分析的結(jié)果，總結(jié)出基本符合中醫(yī)理論的實(shí)際用藥證治方藥規(guī)律。專利中外用中藥的用藥頻數(shù)最高的前20名中藥依次為：白芷、菊花、黃芩、甘草、金銀花、冰片、黃連、丹參、連翹、苦參、蒲公英、黃柏、當(dāng)歸、茯苓、大黃、白附子、蘆薈、三七、珍珠、防風(fēng)。

使用頻數(shù)最高的20名中藥中藥物分類排名依次是清熱藥、解表藥、攻下藥、補(bǔ)氣藥、開竅藥、活血化瘀藥、補(bǔ)血藥、利水滲濕藥、溫化寒痰藥、息風(fēng)止痙藥、化瘀止血藥。

藥物歸經(jīng)主要以胃經(jīng)、心經(jīng)、肝經(jīng)、脾經(jīng)和肺經(jīng)為主。一般認(rèn)為，痤瘡的發(fā)生主要與肺、脾二臟最為相關(guān)，因肺經(jīng)風(fēng)熱而使顏面腠理開合失司，風(fēng)熱之邪郁滯于面部不散而發(fā)痤瘡；因飲食不節(jié)內(nèi)生濕熱或濕熱之邪侵襲，濕熱之邪循陽(yáng)明經(jīng)上蒸面部，發(fā)為痤瘡；因現(xiàn)代不良生活規(guī)律或五志化火，化為心火或肝火，耗傷腎陰，陰虛內(nèi)熱郁于面部化生為痤瘡。

綜上病因，痤瘡的發(fā)生與邪氣“熱”關(guān)系密切。外用藥頻數(shù)較高的20味藥物中，菊花、黃芩、金銀花、黃連、蒲公英、黃柏、大黃、連翹、苦參等中藥均有清熱作用，治療痤瘡?fù)庥盟幹?，以清熱為首?/p>

用藥頻數(shù)居前的白芷、菊花、黃芩、甘草、金銀花、冰片、黃連、丹參、連翹以祛風(fēng)清熱活血為主。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，白芷有祛風(fēng)、燥濕、消腫、止痛之用，現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，白芷外用可改善局部血液循環(huán)，抑制黑素的生成[4]，可預(yù)防痤瘡后炎癥色素的產(chǎn)生；菊花疏風(fēng)清熱解毒，可治瘡瘍腫痛，對(duì)金黃色葡萄球菌有抑制作用[5]；黃芩可清熱燥濕，瀉火解毒，治癰腫瘡毒；黃芩提取物對(duì)痤瘡致病菌丙酸痤瘡桿菌的生長(zhǎng)有明顯的抑制作用及抗炎作用[6]；甘草有清熱解毒的作用，治癰腫瘡毒，可緩解藥物的毒性、烈性，可緩解其他藥物對(duì)皮膚的刺激，已有研究證明甘草中含有的活性成分能通過(guò)提高吞噬細(xì)胞的吞噬功能及上調(diào)淋巴細(xì)胞數(shù)量從而調(diào)節(jié)皮膚局部的免疫功能，同時(shí)有抗炎及抗變應(yīng)性炎癥的作用[7～8]；金銀花可清熱解毒，對(duì)癰腫疔瘡有較強(qiáng)的散癰消腫作用，對(duì)丙酸痤瘡桿菌有一定的抑制作用[9]；冰片可散郁火，消腫止痛，有抗炎、抑菌的作用[10]；黃連可清熱燥濕、瀉火解毒，其有效成份對(duì)痤瘡丙酸桿菌及金黃色葡萄球菌均有抑制作用[11]；丹參可活血化瘀、涼血消癰，有效成份丹參酮對(duì)痤瘡丙酸桿菌有殺滅作用，同時(shí)可通過(guò)降低局部皮膚二氫睪酮抑制皮脂生成，通過(guò)降低IL-1α、IL-6抑制局部皮損炎癥，并有改善局部血液循環(huán)作用[11]；連翹可清熱解毒、散結(jié)消腫，連翹提取物有一定的抗炎作用[12]。因此，從用藥類型和用藥頻數(shù)可推斷出痤瘡的病因病機(jī)主要與風(fēng)熱、濕熱、瘀血、痰凝等因素相關(guān)，這與我們?cè)瓉?lái)所認(rèn)識(shí)的痤瘡病因病機(jī)風(fēng)熱外襲、肺胃濕熱、痰瘀互結(jié)、沖任失調(diào)基本一致，體現(xiàn)了治療痤瘡的專利藥中外治藥物是臨證用藥的選擇。

痤瘡的中藥外治相關(guān)專利常使用較多生僻中藥，在此全部列出，供臨床應(yīng)用或開發(fā)新藥作參考：大風(fēng)子、蓖麻子、金沸草、一枝黃花、珊瑚姜、七葉膽、紫珠葉、石楠葉、月桂子、甘松、桂葉素馨、漆大姑、矮人陀、鴨皂樹根、白屈菜、水仙花、白千層葉、紫苜蓿、蛇莓、假大薯、泡泡草、卜芥、鹵地菊、羅鍋底、紅頭草、鐵筷子、蓬子菜、管南香、竹林蘭、多花八角蓮、鬼針草、粉苞苣、蛇葡萄根、斑葉蘭、山楂核、鏵頭草、牛筋條、石柑、地柏枝、地楓皮、洗碗葉、石椒草、竹節(jié)參、寶蓋草、紅梗草、兔毛蒿、鼠婦、雞屎藤、鐵冬青、林蛙、翼首草、酒餅葉、黃瓜仁草、苤藍(lán)葉、抱樹蓮、小飛揚(yáng)草、鴨腳木皮、鷹不泊、風(fēng)箱樹根、脫力草、紅毛走馬胎、白梅肉、三色堇、牡荊葉、裸花紫珠、千里光、虎耳草、苦地膽、天仙子、馬蜂子、黑螞蟻、木蘭皮、李子花、梨子花、桃子花、櫻桃花、白蓮花、木瓜花、木芙蓉葉、飛揚(yáng)草、鳳尾草、野仁、山奈、絲瓜葉、半楓荷、沙棘、瓦松、蠶沙、馬鞭草、蜂房、蕪菁、鉛粉、黃蠟、還陽(yáng)根草、狗尾巴草、陽(yáng)雀花、天香爐、羊角草、地稍瓜、九仙草、荔枝草、萵苣、秦皮、兒茶、鹿銜草。以上中藥用于外治痤瘡的療效并不確定，仍有待更多的研究考證。

從辨證規(guī)律分析，痤瘡的主要中醫(yī)證型肺經(jīng)風(fēng)熱證、脾胃濕熱證、痰瘀凝結(jié)證、沖任不調(diào)證[13～14]，對(duì)應(yīng)的治法分別是疏風(fēng)宣肺、清熱散結(jié)，清熱利濕、通腑解毒，活血化瘀、化痰散結(jié)，調(diào)和沖任、理氣活血。關(guān)于外用中藥治療痤瘡的文獻(xiàn)研究暫時(shí)缺乏，本研究結(jié)果顯示，在使用頻數(shù)前20名的中藥中，屬于治療肺經(jīng)風(fēng)熱證的常用中藥有：白芷、菊花、黃芩、金銀花、連翹、蒲公英、防風(fēng)，屬于治療脾胃濕熱證的常用中藥有：黃芩、黃連、大黃、蘆薈，屬于治療痰瘀凝結(jié)證的常用中藥有：丹參、冰片、大黃、白附子、三七，屬于治療沖任不調(diào)證的常用中藥有：丹參、當(dāng)歸、川芎等。具體根據(jù)整體辨證以及局部皮損辨證，選擇相對(duì)應(yīng)的中藥外用治療。

近二十余年治療痤瘡?fù)庵沃兴幭嚓P(guān)專利用藥大部分遵循痤瘡的發(fā)病規(guī)律，能根據(jù)臨證具體辨證用藥，在痤瘡臨床外用藥治療和新藥開發(fā)方面，均具有一定的參考價(jià)值。