陸 宏 王 璐 白春月 于皓臣 馬占兵 霍正浩△

(1 寧夏醫(yī)科大學(xué), 教育部生育力保持省部共建重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/寧夏回族自治區(qū)生殖與遺傳重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院, 銀川 750004; 2 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部, 北京 100191)

人類的手指是體質(zhì)人類學(xué)特征之一,由遺傳和環(huán)境因素共同決定。通常從拇指到小指依次排列為1至5,因拇指指長(zhǎng)難以測(cè)量,故指長(zhǎng)比主要指除拇指外其他4個(gè)手指的相互比值(2D∶3D、2D∶4D、2D∶5D、3D∶4D、3D∶5D、4D∶5D)。研究表明[1],指長(zhǎng)比具有性別差異性,男性一般低于女性,其形成與胚胎早期母體子宮內(nèi)或個(gè)體自身的性激素水平有關(guān),一旦形成將在個(gè)體成長(zhǎng)過程中不再發(fā)生變化,因此,?？勺鳛榕袛鄠€(gè)體早期胚胎發(fā)育過程中生理功能異常及性激素暴露水平的一個(gè)重要間接參考指標(biāo)[2]。已有研究表明,指長(zhǎng)比與諸多性激素相關(guān)成人疾病(如冠心病、精神分裂癥、男性不育等)密切相關(guān)[3-5]。為了探究指長(zhǎng)比與胃癌(gastric cancer, GCA)間是否相關(guān),本課題對(duì)寧夏漢族正常男性及胃癌患者手指指長(zhǎng)比進(jìn)行了比較分析。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

分析186例寧夏漢族男性雙手指長(zhǎng)比(2D∶3D、2D∶4D、2D∶5D、3D∶4D、3D∶5D、4D∶5D),對(duì)照組93例,年齡25～74歲,平均年齡： 52.70歲±9.60歲;胃癌患者組93例,年齡25～76歲。被調(diào)查對(duì)象父母均為同一民族,祖居寧夏,無親緣關(guān)系。正常對(duì)照組身體健康,無遺傳及其他病史,患者組均經(jīng)寧夏醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院臨床與組織病理學(xué)等相關(guān)檢查后確診,兩組性別匹配,年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具可比性。

1.2 研究方法

經(jīng)寧夏醫(yī)科大學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),依“知情同意”原則,由專門人員采用數(shù)碼相機(jī)(Canon M3, Japan)嚴(yán)格按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)拍攝被測(cè)者雙手正面照片,記錄年齡等相關(guān)參數(shù),并將所取樣本(手指有外傷的去除)存入電腦,通過圖像分析軟件(Image-Pro plus 6.0,精確度： 0.01mm)自指尖至指基部(近體側(cè)指基褶紋中心)測(cè)量并記錄左手(left hand, L)、右手(right hand, R)各指長(zhǎng)度(拇指除外),各手指長(zhǎng)度分別測(cè)量2次(r≥0.98),取其均值并計(jì)算雙手各指的相互比值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所測(cè)數(shù)據(jù)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,測(cè)量結(jié)果采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)及Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與胃癌患者組各指長(zhǎng)比均值

胃癌患者組各指長(zhǎng)比均值均低于對(duì)照組,2D∶4D(P<0.01)、3D∶4D(P<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

表1 對(duì)照組與胃癌患者組各指長(zhǎng)比均值

*P<0.05,**P<0.01vscontrol

2.2 對(duì)照組與胃癌患者組2D∶4D的分布

因各指長(zhǎng)比均值中,對(duì)照組與胃癌患者組2D∶4D差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(L：P<0.001;R：P<0.01)(表1),故根據(jù)2組2D∶4D均值大小的不同,進(jìn)一步將其分成3組(2D∶4D>1、2D∶4D=1、2D∶4D<1)進(jìn)行比較。結(jié)果顯示,胃癌患者雙手在2D∶4D<1組的人數(shù)顯著多于對(duì)照組(P<0.05)(表2)。

表2 對(duì)照組與胃癌患者組2D∶4D的分布(n=93, %)

*P<0.05vscontrol

2.3 胃癌患者組2D∶4D與發(fā)病年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度及轉(zhuǎn)移距離的相關(guān)性

相關(guān)性分析結(jié)果顯示：胃癌患者組2D∶4D均值與發(fā)病年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度及轉(zhuǎn)移距離均無相關(guān)性(P>0.05)(表3)。

表3 胃癌患者組2D∶4D與發(fā)病年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度及轉(zhuǎn)移距離的相關(guān)分析結(jié)果(r)(n=93)

L： left hand; R: right hand

3 討論

胃癌是世界上第二大致死性惡性腫瘤,通常多見于男性[6]。其發(fā)病的病因?qū)W因素非常復(fù)雜,除受胚胎期母體子宮內(nèi)性激素水平等環(huán)境因素的影響外,還受基因等遺傳因素的影響[7]。

人類的指長(zhǎng)比于胚胎發(fā)育早期即已確定。研究表明[8],影響指長(zhǎng)發(fā)育的相關(guān)基因Sox9與胃癌的發(fā)生亦有一定的關(guān)系,因此,可通過研究指長(zhǎng)比間接對(duì)胃癌患者胚胎早期的發(fā)育狀況及母體宮內(nèi)環(huán)境進(jìn)行推測(cè)。

3.1 對(duì)照組與胃癌患者組指長(zhǎng)比的比較

研究證實(shí)[8],胚胎發(fā)育早期個(gè)體及母體子宮內(nèi)的雌激素水平與2D∶4D呈正相關(guān),雄激素水平與2D∶4D呈負(fù)相關(guān),2D∶4D可作為個(gè)體性激素暴露水平的終生標(biāo)記。本研究顯示,胃癌患者組各指長(zhǎng)比均值均低于對(duì)照組,2D∶4D、3D∶4D差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一結(jié)果提示,與對(duì)照組相比,胃癌患者組在胚胎期自身可能具有或者暴露于較高的雄激素水平中。Sun等[9]報(bào)道,胚胎期胎兒母體子宮內(nèi)較高的雄激素水平可對(duì)與胃癌相關(guān)基因Sox9等進(jìn)行修飾,進(jìn)而影響其表達(dá)。雄激素暴露水平越高,Sox9基因的表達(dá)量越低,個(gè)體對(duì)與胃癌發(fā)生相關(guān)病毒(如幽門螺旋桿菌等)感染的抵抗能力越低,越容易受到感染,其日后患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)越高。故認(rèn)為,胃癌患者的遺傳易感性于胚胎發(fā)育早期即可能已在其母體子宮內(nèi)預(yù)先決定。雄激素水平較高的個(gè)體成人后患胃癌的可能性會(huì)更大。據(jù)此筆者推測(cè),低指長(zhǎng)比(高雄激素水平)可能是男性胃癌患者早期篩查的重要參數(shù)之一;胚胎期個(gè)體自身及母體子宮內(nèi)較高的雄激素水平可能是增大胎兒成人后患胃癌可能性的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素。

Zheng等[8]以大鼠為對(duì)象進(jìn)行的相關(guān)實(shí)驗(yàn)性研究結(jié)果證實(shí),胚胎期個(gè)體暴露于較高的雄激素水平會(huì)刺激環(huán)指(4指)的生長(zhǎng),較高的雌激素暴露水平會(huì)刺激示指(2指)的生長(zhǎng)。與Nicolas等[10]的相關(guān)研究結(jié)果相似,本研究結(jié)果顯示,與其他指長(zhǎng)比相比,左手及右手2D∶4D均值在對(duì)照組和胃癌患者組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且左手差異較右手明顯。同時(shí),本研究對(duì)2D∶4D的進(jìn)一步分組分析結(jié)果顯示,2D∶4D<1組的患者人數(shù)顯著多于對(duì)照組。故再次說明,胃癌患者組在胚胎早期可能暴露于較高的雄激素水平中,高雄激素水平可能是造成胃癌患者組2D∶4D均值低于對(duì)照組,而2D∶4D<1組人數(shù)多于對(duì)照組的原因之一。提示與其他指長(zhǎng)比相比,2D∶4D尤其是左手2D∶4D,可能更能為個(gè)體胚胎期母體子宮內(nèi)環(huán)境的推測(cè)及胃癌的早期篩查提供有價(jià)值的參考信息。從某種程度上此結(jié)果亦說明,胃癌可能是一種以高雄激素水平為特征的胎源性成人疾病。另外,本研究結(jié)果還顯示,3D∶4D在對(duì)照組及患者組的差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這是否提示3D∶4D在此類研究中可能具有與2D∶4D相似的參考價(jià)值尚待更多研究闡明。

3.2 2D∶4D與胃癌發(fā)病年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度及轉(zhuǎn)移距離的相關(guān)性

有研究報(bào)道,2D∶4D與胚胎期母體宮內(nèi)性激素水平相關(guān)的某些腫瘤[11-12]的發(fā)生有關(guān)。Muller等[11]對(duì)2D∶4D與乳腺癌的相關(guān)研究顯示,2D∶4D與乳腺癌患者的發(fā)病年齡呈負(fù)相關(guān),2D∶4D越大的女性,其患乳腺癌的年齡與2D∶4D小的女性相比越早;與之類似,Jung等[12]報(bào)道2D∶4D與前列腺癌患者的發(fā)病年齡呈正相關(guān),2D∶4D越小的男性,其患前列腺癌的年齡較2D∶4D大的男性越早。隨后的一些相關(guān)研究[13-14]陸續(xù)驗(yàn)證了以上結(jié)果,故有學(xué)者認(rèn)為,2D∶4D可能是一些性激素相關(guān)腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的有效標(biāo)記物。Ladeiras等[13]對(duì)吸煙與胃癌關(guān)系的Meta分析結(jié)果顯示,吸煙是導(dǎo)致胃癌發(fā)生的重要因素之一。本研究結(jié)果也顯示,胃癌患者組吸煙的人數(shù)顯著多于對(duì)照組(P<0.05)。這從另一方面說明,胃癌發(fā)生的病因?qū)W因素的確非常復(fù)雜,除了胚胎早期母體子宮內(nèi)的影響因素外,一些后天的混雜因素(如性激素水平、吸煙及飲酒等不良生活習(xí)慣等)的交互作用也可能是促使胃癌發(fā)生的不可忽視的原因。

本研究驗(yàn)證了國外有關(guān)指長(zhǎng)比與胃癌相關(guān)報(bào)道中的部分結(jié)論,但由于國內(nèi)外目前在此方面的相關(guān)文獻(xiàn)及所涉及的樣本量均較少,且因種族、地域及生活方式等不同,因此,研究結(jié)果是否能真正體現(xiàn)指長(zhǎng)比,尤其是2D∶4D與胃癌間的關(guān)系,2D∶4D能否作為胚胎期個(gè)體自身及母體子宮內(nèi)性激素水平的間接監(jiān)測(cè)指標(biāo),能否作為胃癌早期預(yù)警的生物學(xué)篩查標(biāo)記物,并為進(jìn)一步探討其病因?qū)W機(jī)制提供理論依據(jù),尚需大量研究證實(shí)。