袁裕波

（贛州市第三人民醫(yī)院，江西 贛州 341000）

GAD簡(jiǎn)稱(chēng)廣泛焦慮癥，是臨床上常見(jiàn)的精神障礙，終身患病率高達(dá)5%，嚴(yán)重影響了患者的工作和生活質(zhì)量[1]。該病病因較復(fù)雜，研究證實(shí)去甲腎上腺素（NE）、五羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）等神經(jīng)遞質(zhì)的功能障礙與GAD的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[2]。帕羅西汀是治療GAD的一線藥物，能選擇性抑制5-HT的再攝取。喹硫平屬于二苯并氧氮卓類(lèi)非典型抗精神病藥，具有抑制NE的再攝取、部分激動(dòng)5-HT受體、阻斷DA受體的作用。本研究將小劑量喹硫平和帕羅西汀聯(lián)合應(yīng)用于GAD的治療中，探討其臨床療效以及對(duì)患者血清神經(jīng)遞質(zhì)的影響，旨在為該療法的應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)，進(jìn)一步指導(dǎo)臨床治療?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年12月～2017年11月本院收治的GAD患者76例，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，各38例。研究組中男14例，女24例；年齡20～68歲，平均年齡（38.61±4.52）歲；病程0.5～16年，平均病程（3.79±1.02）年；受教育年限6～16年，平均受教育年限（9.17±3.29）年。對(duì)照組中男16例，女22例；年齡22～69歲，平均年齡（39.05±5.36）歲；病程0.6～15年，平均病程（3.64±1.32）年；受教育年限6～17年，平均受教育年限（9.63±2.87）年。兩組患者均符合《中國(guó)精神疾病分類(lèi)及診斷標(biāo)準(zhǔn)（第3版）》（CCMD-3）中GAD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分≥14分，能獨(dú)立完成相關(guān)心理測(cè)驗(yàn)；并排除妊娠及哺乳期婦女，心肺肝腎嚴(yán)重功能障礙，甲狀腺疾病，精神活性物質(zhì)依賴(lài)，其他精神類(lèi)疾病，近兩周內(nèi)服用任何精神類(lèi)藥物，正在接受系統(tǒng)心理治療，既往以帕羅西汀及喹硫平治療無(wú)效或過(guò)敏者。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組給予帕羅西汀（商品名：賽樂(lè)特，中美天津史克制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950043，規(guī)格：20 mg×10 s）治療，初始劑量為10 mg/d，依病情逐漸階梯遞增，最大劑量40 mg/d，每日早餐時(shí)頓服。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予小劑量喹硫平（商品名：?jiǎn)⒕S，湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010117，規(guī)格：0.1×30 s）聯(lián)合治療，初始劑量50 mg/d，依病情逐漸階梯遞增，最大劑量200 mg/d，每天總劑量分為2次在飯前或飯后服用。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療前、后焦慮嚴(yán)重程度：以治療前、治療后2、4、8周HAMA評(píng)分和臨床療效總評(píng)量表病情嚴(yán)重程度（CGI-SI）評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)。②治療前、后血清神經(jīng)遞質(zhì)水平：兩組患者均于治療前、后晨起取空腹外周靜脈血5 ml，以4 000 r/min離心15 min，收集上清液低溫保存待測(cè)。NE、5-HT、DA檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫法（Elisa），試劑盒購(gòu)于南京森貝伽生物科技有限公司，檢測(cè)步驟按照試劑盒說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格進(jìn)行。③不良反應(yīng)發(fā)生情況：采用副反應(yīng)量表（TESS）進(jìn)行評(píng)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、后焦慮嚴(yán)重程度比較 治療后，兩組患者2、4、8周HAMA、CGI-SI評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中研究組HAMA評(píng)分治療后2、4、8周下降程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，CGI-SI評(píng)分治療后8周下降程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前、后血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 相較于治療前，兩組患者治療后NE、5-HT、DA水平明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中研究組下降程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前、后焦慮嚴(yán)重程度比較（±s，分）Table 1 Comparison of severity of anxiety before and after treatment between the two groups(±s,min)

表1 兩組患者治療前、后焦慮嚴(yán)重程度比較（±s，分）Table 1 Comparison of severity of anxiety before and after treatment between the two groups(±s,min)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組同時(shí)間段比較，bP＜0.05

組別研究組例數(shù)38對(duì)照組治療后8周6.03±1.28ab 2.02±0.97ab 14.35±3.89a 3.46±1.12a 38指標(biāo)HAMA CGI-SI HAMA CGI-SI治療前31.45±8.69 5.96±2.08 32.06±7.54 5.91±1.93治療后2周22.21±6.54ab 4.31±1.51a 28.25±7.11a 4.94±1.89a治療后4周15.51±5.48ab 3.42±1.20a 22.95±6.24a 4.03±1.36a

表2 兩組患者治療前后NE、5-HT、DA水平比較（±s）Table 2 Comparison of NE,5-ht and DAlevels between the two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組患者治療前后NE、5-HT、DA水平比較（±s）Table 2 Comparison of NE,5-ht and DAlevels between the two groups before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別研究組例數(shù)38對(duì)照組DA（μg/L）182.91±20.47 129.53±14.08ab 180.68±21.94 148.81±18.82a 38時(shí)間治療前治療后治療前治療后NE（ng/L）272.94±22.48 172.61±14.67ab 269.98±23.23 223.26±20.81a 5-HT（ng/L）173.74±19.25 103.65±13.66ab 174.39±22.53 144.18±12.94a

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]Table3 Comparisonof adversereactionsbetweenthetwo groups[n(%)]

3 討論

隨著近年來(lái)人們生活壓力的增加，GAD在我國(guó)的發(fā)病率日益升高，已成為嚴(yán)重影響人類(lèi)生存質(zhì)量的一類(lèi)疾病。該病由多種因素共同作用誘發(fā)，有研究發(fā)現(xiàn)GAD發(fā)病與中樞NE、DA、5-HT系統(tǒng)及γ-氨基丁酸（GABA）等有密切關(guān)系[3-4]。藥物是目前臨床上治療GAD的主要方式，常用的治療藥物包括苯二氮類(lèi)藥物和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）等。苯二氮類(lèi)藥物能顯著改善患者的焦慮情緒，但若長(zhǎng)期使用或劑量較大可影響患者的認(rèn)知功能，且可導(dǎo)致患者出現(xiàn)藥物依賴(lài)性，停藥可出現(xiàn)撤藥癥狀，從而限制了其應(yīng)用[5-6]。SSRIs是新一代抗抑郁藥，近年來(lái)逐漸取代苯二氮卓類(lèi)藥物而成為治療GAD的首選藥物。帕羅西汀作為一種SSRIs，可選擇性抑制突觸前膜對(duì)5-HT的回收而起到抗焦慮作用，但該藥物起效較慢，改善睡眠狀況不佳[7-9]。喹硫平則是一種非典型的抗精神病藥物，具有抑制NE再攝取、部分激動(dòng)5-HT（1A）受體、阻斷DA1及其受體等作用，從而緩解患者的焦慮情緒[10]；該藥還能拮抗H1受體和α1腎上腺素受體，具有一定的鎮(zhèn)靜作用，可有效改善SSRIs類(lèi)藥延遲起效前GAD患者的失眠、焦慮狀態(tài)[11-13]。研究表明，喹硫平對(duì)GAD患者或有藥物耐受性的GAD患者都更為有效，能較好的改善患者陽(yáng)性、陰性癥狀及認(rèn)知障礙[14-15]。本研究中，研究組HAMA評(píng)分治療后2、4、8周下降程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，CGI-SI評(píng)分治療后8周下降程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示小劑量喹硫平和帕羅西汀聯(lián)合應(yīng)用能更顯著地改善患者焦慮程度，療效優(yōu)于單用帕羅西汀；研究組治療后NE、5-HT、DA水平下降程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），表明兩藥聯(lián)用能調(diào)節(jié)患者中樞神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，從根本上改善焦慮癥狀；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩藥聯(lián)用不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性高。

綜上所述，將小劑量喹硫平和帕羅西汀聯(lián)合應(yīng)用于GAD臨床效果顯著，能有效降低患者焦慮程度，改善血清神經(jīng)遞質(zhì)水平，且減少不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。