袁裕波
(贛州市第三人民醫(yī)院,江西 贛州 341000)
GAD簡(jiǎn)稱(chēng)廣泛焦慮癥,是臨床上常見(jiàn)的精神障礙,終身患病率高達(dá)5%,嚴(yán)重影響了患者的工作和生活質(zhì)量[1]。該病病因較復(fù)雜,研究證實(shí)去甲腎上腺素(NE)、五羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)等神經(jīng)遞質(zhì)的功能障礙與GAD的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[2]。帕羅西汀是治療GAD的一線藥物,能選擇性抑制5-HT的再攝取。喹硫平屬于二苯并氧氮卓類(lèi)非典型抗精神病藥,具有抑制NE的再攝取、部分激動(dòng)5-HT受體、阻斷DA受體的作用。本研究將小劑量喹硫平和帕羅西汀聯(lián)合應(yīng)用于GAD的治療中,探討其臨床療效以及對(duì)患者血清神經(jīng)遞質(zhì)的影響,旨在為該療法的應(yīng)用提供理論基礎(chǔ),進(jìn)一步指導(dǎo)臨床治療?,F(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 臨床資料 選取2016年12月~2017年11月本院收治的GAD患者76例,隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組,各38例。研究組中男14例,女24例;年齡20~68歲,平均年齡(38.61±4.52)歲;病程0.5~16年,平均病程(3.79±1.02)年;受教育年限6~16年,平均受教育年限(9.17±3.29)年。對(duì)照組中男16例,女22例;年齡22~69歲,平均年齡(39.05±5.36)歲;病程0.6~15年,平均病程(3.64±1.32)年;受教育年限6~17年,平均受教育年限(9.63±2.87)年。兩組患者均符合《中國(guó)精神疾病分類(lèi)及診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》(CCMD-3)中GAD的診斷標(biāo)準(zhǔn),漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分≥14分,能獨(dú)立完成相關(guān)心理測(cè)驗(yàn);并排除妊娠及哺乳期婦女,心肺肝腎嚴(yán)重功能障礙,甲狀腺疾病,精神活性物質(zhì)依賴(lài),其他精神類(lèi)疾病,近兩周內(nèi)服用任何精神類(lèi)藥物,正在接受系統(tǒng)心理治療,既往以帕羅西汀及喹硫平治療無(wú)效或過(guò)敏者。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。
1.2 方法 對(duì)照組給予帕羅西汀(商品名:賽樂(lè)特,中美天津史克制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10950043,規(guī)格:20 mg×10 s)治療,初始劑量為10 mg/d,依病情逐漸階梯遞增,最大劑量40 mg/d,每日早餐時(shí)頓服。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予小劑量喹硫平(商品名:?jiǎn)⒕S,湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20010117,規(guī)格:0.1×30 s)聯(lián)合治療,初始劑量50 mg/d,依病情逐漸階梯遞增,最大劑量200 mg/d,每天總劑量分為2次在飯前或飯后服用。兩組患者均連續(xù)治療8周。
1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療前、后焦慮嚴(yán)重程度:以治療前、治療后2、4、8周HAMA評(píng)分和臨床療效總評(píng)量表病情嚴(yán)重程度(CGI-SI)評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)。②治療前、后血清神經(jīng)遞質(zhì)水平:兩組患者均于治療前、后晨起取空腹外周靜脈血5 ml,以4 000 r/min離心15 min,收集上清液低溫保存待測(cè)。NE、5-HT、DA檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫法(Elisa),試劑盒購(gòu)于南京森貝伽生物科技有限公司,檢測(cè)步驟按照試劑盒說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格進(jìn)行。③不良反應(yīng)發(fā)生情況:采用副反應(yīng)量表(TESS)進(jìn)行評(píng)定。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件處理,計(jì)量資料采用“±s”表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用例數(shù)(n)表示,計(jì)數(shù)資料組間率(%)的比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者治療前、后焦慮嚴(yán)重程度比較 治療后,兩組患者2、4、8周HAMA、CGI-SI評(píng)分均低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其中研究組HAMA評(píng)分治療后2、4、8周下降程度明顯優(yōu)于對(duì)照組,CGI-SI評(píng)分治療后8周下降程度明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。
2.2 兩組患者治療前、后血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 相較于治療前,兩組患者治療后NE、5-HT、DA水平明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其中研究組下降程度明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。
表1 兩組患者治療前、后焦慮嚴(yán)重程度比較(±s,分)Table 1 Comparison of severity of anxiety before and after treatment between the two groups(±s,min)
表1 兩組患者治療前、后焦慮嚴(yán)重程度比較(±s,分)Table 1 Comparison of severity of anxiety before and after treatment between the two groups(±s,min)
注:與本組治療前比較,aP<0.05;與對(duì)照組同時(shí)間段比較,bP<0.05
組別研究組例數(shù)38對(duì)照組治療后8周6.03±1.28ab 2.02±0.97ab 14.35±3.89a 3.46±1.12a 38指標(biāo)HAMA CGI-SI HAMA CGI-SI治療前31.45±8.69 5.96±2.08 32.06±7.54 5.91±1.93治療后2周22.21±6.54ab 4.31±1.51a 28.25±7.11a 4.94±1.89a治療后4周15.51±5.48ab 3.42±1.20a 22.95±6.24a 4.03±1.36a
表2 兩組患者治療前后NE、5-HT、DA水平比較(±s)Table 2 Comparison of NE,5-ht and DAlevels between the two groups before and after treatment(±s)
表2 兩組患者治療前后NE、5-HT、DA水平比較(±s)Table 2 Comparison of NE,5-ht and DAlevels between the two groups before and after treatment(±s)
注:與本組治療前比較,aP<0.05;與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05
組別研究組例數(shù)38對(duì)照組DA(μg/L)182.91±20.47 129.53±14.08ab 180.68±21.94 148.81±18.82a 38時(shí)間治療前治療后治療前治療后NE(ng/L)272.94±22.48 172.61±14.67ab 269.98±23.23 223.26±20.81a 5-HT(ng/L)173.74±19.25 103.65±13.66ab 174.39±22.53 144.18±12.94a
2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)表3。
表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]Table3 Comparisonof adversereactionsbetweenthetwo groups[n(%)]
隨著近年來(lái)人們生活壓力的增加,GAD在我國(guó)的發(fā)病率日益升高,已成為嚴(yán)重影響人類(lèi)生存質(zhì)量的一類(lèi)疾病。該病由多種因素共同作用誘發(fā),有研究發(fā)現(xiàn)GAD發(fā)病與中樞NE、DA、5-HT系統(tǒng)及γ-氨基丁酸(GABA)等有密切關(guān)系[3-4]。藥物是目前臨床上治療GAD的主要方式,常用的治療藥物包括苯二氮類(lèi)藥物和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)等。苯二氮類(lèi)藥物能顯著改善患者的焦慮情緒,但若長(zhǎng)期使用或劑量較大可影響患者的認(rèn)知功能,且可導(dǎo)致患者出現(xiàn)藥物依賴(lài)性,停藥可出現(xiàn)撤藥癥狀,從而限制了其應(yīng)用[5-6]。SSRIs是新一代抗抑郁藥,近年來(lái)逐漸取代苯二氮卓類(lèi)藥物而成為治療GAD的首選藥物。帕羅西汀作為一種SSRIs,可選擇性抑制突觸前膜對(duì)5-HT的回收而起到抗焦慮作用,但該藥物起效較慢,改善睡眠狀況不佳[7-9]。喹硫平則是一種非典型的抗精神病藥物,具有抑制NE再攝取、部分激動(dòng)5-HT(1A)受體、阻斷DA1及其受體等作用,從而緩解患者的焦慮情緒[10];該藥還能拮抗H1受體和α1腎上腺素受體,具有一定的鎮(zhèn)靜作用,可有效改善SSRIs類(lèi)藥延遲起效前GAD患者的失眠、焦慮狀態(tài)[11-13]。研究表明,喹硫平對(duì)GAD患者或有藥物耐受性的GAD患者都更為有效,能較好的改善患者陽(yáng)性、陰性癥狀及認(rèn)知障礙[14-15]。本研究中,研究組HAMA評(píng)分治療后2、4、8周下降程度明顯優(yōu)于對(duì)照組,CGI-SI評(píng)分治療后8周下降程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),提示小劑量喹硫平和帕羅西汀聯(lián)合應(yīng)用能更顯著地改善患者焦慮程度,療效優(yōu)于單用帕羅西汀;研究組治療后NE、5-HT、DA水平下降程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),表明兩藥聯(lián)用能調(diào)節(jié)患者中樞神經(jīng)遞質(zhì)紊亂,從根本上改善焦慮癥狀;兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示兩藥聯(lián)用不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生,安全性高。
綜上所述,將小劑量喹硫平和帕羅西汀聯(lián)合應(yīng)用于GAD臨床效果顯著,能有效降低患者焦慮程度,改善血清神經(jīng)遞質(zhì)水平,且減少不良反應(yīng),值得臨床推廣應(yīng)用。