潘岳松

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院 國(guó)家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心， 北京 100050

近年來(lái)，隨著科研人員對(duì)臨床研究重視程度的增加，國(guó)內(nèi)臨床研究項(xiàng)目迅速增多，而臨床研究過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生大量醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)，同時(shí)也伴隨出現(xiàn)了研究數(shù)據(jù)質(zhì)量低下與孤島化、研究低效重復(fù)等問(wèn)題[1]?？蒲腥藛T逐漸認(rèn)識(shí)到，規(guī)范、完整、準(zhǔn)確地收集數(shù)據(jù)是高質(zhì)量臨床研究項(xiàng)目高效開(kāi)展必不可少的條件，而此項(xiàng)工作離不開(kāi)規(guī)范的數(shù)據(jù)管理及質(zhì)量控制。

臨床研究的數(shù)據(jù)管理，是指在臨床研究過(guò)程中按照臨床研究方案規(guī)定的流程規(guī)范，完整、準(zhǔn)確地采集并錄入數(shù)據(jù)，按標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)庫(kù)管理數(shù)據(jù)，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行邏輯核查、疑問(wèn)質(zhì)詢、盲態(tài)審核、數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定、數(shù)據(jù)傳輸與歸檔的過(guò)程[2- 3]。其目的是為臨床研究項(xiàng)目提供可靠的臨床研究數(shù)據(jù)，方便后期數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析、共享與利用。臨床研究的數(shù)據(jù)管理整體上分為3個(gè)階

段，包括研究設(shè)計(jì)階段、研究實(shí)施階段以及研究數(shù)據(jù)整理階段。在此過(guò)程中分別采用標(biāo)準(zhǔn)化的數(shù)據(jù)管理技術(shù)并進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制，是臨床研究數(shù)據(jù)管理的關(guān)鍵(圖1)。臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為一種特殊類型的臨床研究，對(duì)數(shù)據(jù)管理與質(zhì)量控制的要求比普通臨床研究項(xiàng)目更為嚴(yán)格。針對(duì)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，2016年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局頒布了《臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南 (2016年第112號(hào))》[3]和《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析的計(jì)劃和報(bào)告指導(dǎo)原則(2016年第113號(hào))》[4],加強(qiáng)了對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的管理與質(zhì)量控制。

1 研究設(shè)計(jì)階段的數(shù)據(jù)管理與質(zhì)量控制

1.1 數(shù)據(jù)管理設(shè)計(jì)與實(shí)施計(jì)劃

一項(xiàng)規(guī)范的臨床研究，應(yīng)在設(shè)計(jì)研究方案的同時(shí)，設(shè)計(jì)并制定好數(shù)據(jù)管理制度、流程與實(shí)施計(jì)劃[5]。數(shù)據(jù)管理計(jì)劃是臨床研究數(shù)據(jù)管理工作的綱領(lǐng)性文件，是具體數(shù)據(jù)管理工作的依據(jù)，對(duì)數(shù)據(jù)管理流程各階段和各環(huán)節(jié)的工作內(nèi)容、操作方法及時(shí)間計(jì)劃進(jìn)行總體設(shè)計(jì)與規(guī)劃[6- 7]。然后針對(duì)各重要環(huán)節(jié)，進(jìn)一步制定相應(yīng)詳細(xì)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(standard operating procedures, SOP)，作為具體實(shí)施的依據(jù)[8]。

1.2 臨床病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)

1.2.1 基本設(shè)計(jì)原則

臨床病例報(bào)告表(case report form, CRF)是臨床研究數(shù)據(jù)采集最主要的工具，CRF設(shè)計(jì)的好壞直接影響研究數(shù)據(jù)采集質(zhì)量的高低。好的臨床研究數(shù)據(jù)管理始于研究設(shè)計(jì)階段，即在設(shè)計(jì)研究方案和CRF時(shí)即體現(xiàn)數(shù)據(jù)的采集與管理過(guò)程。如果CRF的條目與選項(xiàng)設(shè)置不合理，則無(wú)論后面的數(shù)據(jù)管理過(guò)程多么嚴(yán)格，均得不到正確的數(shù)據(jù)。CRF的合理設(shè)計(jì)，與數(shù)據(jù)采集、錄入、核查以及后期的統(tǒng)計(jì)分析均息息相關(guān)[9]。從數(shù)據(jù)管理角度審核CRF的設(shè)計(jì)，使其更趨于合理，將大大降低后期數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析的難度，提高研究效率。

CRF的條目與版面設(shè)計(jì)需符合臨床工作習(xí)慣，以使數(shù)據(jù)的采集更加清晰和順暢，不容易出現(xiàn)紕漏和混亂。臨床研究最好的數(shù)據(jù)采集流程應(yīng)是根據(jù)現(xiàn)有的臨床工作或患者就診時(shí)間順序及習(xí)慣來(lái)確定，在患者就診不同時(shí)段分別收集相應(yīng)的信息。比如，在門(mén)急診時(shí)收集患者基本信息、既往史、急救與轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)信息；在收入院后收集入院當(dāng)天的住院基本信息；在住院期間或出院前收集輔助檢查、用藥情況、并發(fā)癥信息、最終診斷、出院時(shí)狀態(tài)及出院帶藥等信息；在隨訪時(shí)收集臨床結(jié)局、預(yù)后及隨訪期間用藥等信息。

1.2.2 注意事項(xiàng)

(1)CRF問(wèn)題的設(shè)置應(yīng)易于理解、不存在歧義，使臨床研究的不同參與者(研究者、研究協(xié)調(diào)員、監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理員及統(tǒng)計(jì)人員)對(duì)同一個(gè)問(wèn)題的理解一致，才能保證數(shù)據(jù)收集準(zhǔn)確可靠。為方便填寫(xiě)過(guò)程中正確理解，應(yīng)編寫(xiě)完整的填寫(xiě)說(shuō)明，必要時(shí)可配以影像等圖片說(shuō)明，放在問(wèn)題之后，或印于CRF的背面。

圖 1 臨床研究數(shù)據(jù)管理流程

(2)問(wèn)題條目的設(shè)置做到全面且簡(jiǎn)潔，即應(yīng)包括后期統(tǒng)計(jì)分析時(shí)可能用到的全部變量，但多余的變量應(yīng)全部刪除。

(3)一次只問(wèn)一個(gè)問(wèn)題，不使用容易引起思維混亂的復(fù)合問(wèn)句，如“患者是否吸煙飲酒？”，而拆分為 “患者是否吸煙？”和“患者是否飲酒？” 兩個(gè)問(wèn)題。

(4)數(shù)據(jù)的格式主要有數(shù)值型、日期/時(shí)間型、文本型與自定義型。在設(shè)計(jì)CRF時(shí)盡可能采用數(shù)值型，將問(wèn)題轉(zhuǎn)化成選擇題或直接填入數(shù)據(jù)(如化驗(yàn)指標(biāo)值)的形式，而盡量少用文本型格式。這樣將方便后期進(jìn)行數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析。

(5)選擇題的答案選項(xiàng)應(yīng)具詳盡性(exhaustive)和互斥性(exclusive)，即包含所有可能的答案，如果還有其他可能的答案，應(yīng)設(shè)置 “其他”、“不詳”及“不適用”等選項(xiàng)，以適合所有患者勾選；同時(shí)，選項(xiàng)應(yīng)相互之間不重疊，對(duì)于每個(gè)患者，僅有一個(gè)選項(xiàng)適合其勾選。

1.3 數(shù)據(jù)字典與編碼說(shuō)明書(shū)

變量及其屬性作為數(shù)據(jù)管理的最基本單位，其集合即為數(shù)據(jù)字典。在臨床研究開(kāi)始前，應(yīng)參考國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，編寫(xiě)標(biāo)準(zhǔn)化的通用數(shù)據(jù)單元，建立數(shù)據(jù)字典。多個(gè)研究項(xiàng)目應(yīng)按照數(shù)據(jù)字典建立編碼說(shuō)明書(shū)，統(tǒng)一CRF的變量規(guī)則，對(duì)每一變量的命名規(guī)則、數(shù)據(jù)類型、變量標(biāo)簽和編碼規(guī)則進(jìn)行統(tǒng)一、明確的規(guī)定(表1)?；诮y(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化通用數(shù)據(jù)單元建立數(shù)據(jù)字典，可極大方便數(shù)據(jù)庫(kù)的統(tǒng)一管理并實(shí)現(xiàn)多個(gè)項(xiàng)目間的數(shù)據(jù)對(duì)接，使多個(gè)臨床研究項(xiàng)目的數(shù)據(jù)得以分享，就像來(lái)自不同文化、不同地區(qū)的人們可以使用普通話進(jìn)行交流一樣，這是多中心數(shù)據(jù)共享、打破“信息孤島”的基礎(chǔ)。

結(jié)合使用習(xí)慣，變量名可采用“模塊名+變量英文縮寫(xiě)”的方式進(jìn)行命名。變量的命名盡量做到自明性，即通過(guò)變量名可方便地理解此變量所代表的意義。如,變量“H_DM”代表患者既往是否患有糖尿病。在完成編碼說(shuō)明書(shū)后，應(yīng)根據(jù)編碼說(shuō)明書(shū)進(jìn)行CRF的注釋,即在空白CRF中標(biāo)注各數(shù)據(jù)項(xiàng)的位置及其在對(duì)應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)中的變量名和編碼。注釋CRF作為數(shù)據(jù)庫(kù)與CRF之間的聯(lián)系紐帶，可幫助數(shù)據(jù)管理員、統(tǒng)計(jì)人員及其他數(shù)據(jù)使用方了解數(shù)據(jù)庫(kù)。清晰地注釋CRF，可極大方便后期數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析。

1.4 數(shù)據(jù)庫(kù)的構(gòu)建與質(zhì)量控制

數(shù)據(jù)庫(kù)的合理構(gòu)建是數(shù)據(jù)管理最重要的環(huán)節(jié)之一。結(jié)構(gòu)式數(shù)據(jù)庫(kù)的基本形式是一行代表一例患者，一列代表一個(gè)變量。對(duì)于同一例患者多次測(cè)量的指標(biāo)，可在變量名后加上一些后綴進(jìn)行區(qū)分，如“SBP1”、“SBP2”和“SBP3”分別表示3次收縮壓值。

目前，大部分臨床研究通常采用電子數(shù)據(jù)采集與管理系統(tǒng)建立研究數(shù)據(jù)庫(kù)，通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)實(shí)現(xiàn)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行規(guī)范管理與質(zhì)量控制[10- 11]。通過(guò)電子數(shù)據(jù)庫(kù)，可實(shí)現(xiàn)和優(yōu)化數(shù)據(jù)錄入時(shí)的邏輯控制，達(dá)到數(shù)據(jù)管理與質(zhì)量控制的要求。比如為了避免缺失值，可將一些重要的變量設(shè)置為必填項(xiàng)，如果不填寫(xiě)就無(wú)法提交數(shù)據(jù)；對(duì)于年齡、血壓及生化指標(biāo)等，可設(shè)置取值范圍限制，如將年齡變量設(shè)置成“18～120歲之間”，不在此范圍內(nèi)者無(wú)法錄入，并對(duì)年齡介于100～120歲者進(jìn)行軟錯(cuò)誤提示，但經(jīng)研究者判斷后仍可錄入；對(duì)于有關(guān)聯(lián)的變量，如是否有高血壓與是否使用降壓藥兩個(gè)變量，其間設(shè)置邏輯關(guān)系驗(yàn)證。

數(shù)據(jù)庫(kù)管理系統(tǒng)應(yīng)具備可溯源性，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行的任何更改或更正均應(yīng)簽字、注明日期并解釋原因，并記錄數(shù)據(jù)修改留痕。此外，電子數(shù)據(jù)庫(kù)還應(yīng)能實(shí)現(xiàn)雙份錄入、實(shí)時(shí)糾錯(cuò)、在線數(shù)據(jù)傳送、設(shè)置多角色功能(實(shí)現(xiàn)不同角色具有不同的工作內(nèi)容與任務(wù))等。對(duì)于藥物臨床試驗(yàn)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局頒布了《臨床試驗(yàn)的電子數(shù)據(jù)采集技術(shù)指導(dǎo)原則 (2016年第114號(hào))》[12],對(duì)電子數(shù)據(jù)采集技術(shù)的基本要求,如電子CRF構(gòu)建、系統(tǒng)設(shè)置、數(shù)據(jù)的安全性與權(quán)限控制、用戶測(cè)試、數(shù)據(jù)錄入、數(shù)據(jù)核查、數(shù)據(jù)質(zhì)疑管理、數(shù)據(jù)鎖庫(kù)、數(shù)據(jù)導(dǎo)出等作了詳細(xì)的要求與規(guī)定。

表 1 編碼說(shuō)明書(shū)舉例

2 研究實(shí)施階段的數(shù)據(jù)管理與質(zhì)量控制

2.1 數(shù)據(jù)收集與監(jiān)查

數(shù)據(jù)采集過(guò)程，在有知情同意的情況下，通常由經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的研究護(hù)士或研究助理按照事先制定的研究者手冊(cè)及SOP進(jìn)行采集。在此期間，獨(dú)立第三方監(jiān)查員對(duì)數(shù)據(jù)的實(shí)時(shí)監(jiān)查，為保證數(shù)據(jù)采集的準(zhǔn)確性和完整性起到了關(guān)鍵作用。

第三方監(jiān)查員的任務(wù)是保證研究遵循研究方案進(jìn)行，研究記錄及報(bào)告數(shù)據(jù)及時(shí)填寫(xiě)、并準(zhǔn)確完整。其主要審核的內(nèi)容包括但不限于[13- 14]：(1)納入排除標(biāo)準(zhǔn)：實(shí)際入組的研究病例與方案規(guī)定的納入排除標(biāo)準(zhǔn)符合情況；(2)重要時(shí)間窗：研究對(duì)象入組、用藥、隨訪是否在方案規(guī)定的時(shí)間窗內(nèi)完成；(3)CRF填寫(xiě)：確認(rèn)所有的數(shù)據(jù)記錄正確完整、字跡清晰整潔、無(wú)項(xiàng)目遺漏，并與原始資料一致，所有數(shù)據(jù)填寫(xiě)的錯(cuò)誤或遺漏(如數(shù)據(jù)缺失、異常值、邏輯關(guān)系錯(cuò)誤)均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名，并注明日期；(4)用藥：劑量改變、治療變更、合并用藥、間發(fā)疾病等均應(yīng)確認(rèn)并記錄；(5)不良事件：確認(rèn)研究期間發(fā)生的所有不良事件均已記錄在案，嚴(yán)重不良事件在規(guī)定時(shí)間內(nèi)作出報(bào)告，并記錄在案；(6)退出/失訪：核實(shí)入選受試者的退出與失訪，確認(rèn)并記錄；(7)疑問(wèn)質(zhì)詢：確認(rèn)研究期間所有數(shù)據(jù)疑問(wèn)質(zhì)詢的填寫(xiě)與回復(fù)是否及時(shí)。

為便于后期數(shù)據(jù)查對(duì)，所有數(shù)據(jù)修改應(yīng)留痕。如為紙版CRF，更正記錄或填寫(xiě)錯(cuò)誤時(shí)不應(yīng)改變?cè)紨?shù)據(jù)，而應(yīng)采用附加敘述，在原始錯(cuò)誤之處劃一條線并在旁邊寫(xiě)上正確數(shù)據(jù)，同時(shí)寫(xiě)上修改理由，記錄修改人員及修改時(shí)間。如采用電子數(shù)據(jù)庫(kù)，則數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)應(yīng)具有留痕功能，記錄修改前的數(shù)據(jù)、修改理由、修改人員及日期等信息。

2.2 數(shù)據(jù)錄入

為避免數(shù)據(jù)錄入過(guò)程中發(fā)生數(shù)據(jù)錯(cuò)誤，一般要求由雙人背靠背錄入雙份，如果兩人錄入不一致，應(yīng)核對(duì)原始數(shù)據(jù)后再錄入正確的數(shù)據(jù)。參與錄入的人員，需進(jìn)行必要錄入培訓(xùn)，包括熟悉項(xiàng)目背景、CRF的結(jié)構(gòu)與編碼、數(shù)據(jù)庫(kù)錄入操作及錄入的SOP。

2.3 數(shù)據(jù)復(fù)核與實(shí)時(shí)核查

在研究過(guò)程中，研究者也可安排相關(guān)數(shù)據(jù)管理的質(zhì)量控制。比如，審核數(shù)據(jù)填寫(xiě)是否有遺漏或存在主要錯(cuò)誤、指定訪視的所有表格是否均已填寫(xiě)、關(guān)鍵變量的值在否在允許范圍內(nèi)且無(wú)邏輯錯(cuò)誤等[15]。必要時(shí)，可由數(shù)據(jù)管理員定期描述關(guān)鍵變量的分布情況以發(fā)現(xiàn)是否存在異常值，或生成相應(yīng)的數(shù)據(jù)匯總表格以發(fā)現(xiàn)可能潛在的數(shù)據(jù)錯(cuò)誤[16]。當(dāng)然，如果是隨機(jī)對(duì)照盲法的臨床試驗(yàn)研究，數(shù)據(jù)的匯總與初步分析需要在盲態(tài)下進(jìn)行。

3 研究數(shù)據(jù)整理階段的數(shù)據(jù)管理與質(zhì)量控制

3.1 數(shù)據(jù)核查與清理

在數(shù)據(jù)錄入完成后，導(dǎo)出的數(shù)據(jù)庫(kù)并不可以直接用于數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。在此期間需要進(jìn)行數(shù)據(jù)核查與清理，這是保證數(shù)據(jù)質(zhì)量的最后一道關(guān)卡。數(shù)據(jù)核查與清理是指由項(xiàng)目數(shù)據(jù)管理員對(duì)CRF中的各指標(biāo)的數(shù)值和相互關(guān)系根據(jù)研究方案要求進(jìn)行核查，對(duì)于存在缺失、邏輯矛盾、錯(cuò)誤或不能確定的數(shù)據(jù)，以疑問(wèn)表的形式由研究監(jiān)查員傳遞給研究者，讓研究者對(duì)疑問(wèn)作出回答，經(jīng)核實(shí)后再對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)進(jìn)行修訂的過(guò)程。數(shù)據(jù)核查與清理的過(guò)程一般由數(shù)據(jù)管理員按數(shù)據(jù)核查計(jì)劃內(nèi)容編寫(xiě)數(shù)據(jù)核查程序，導(dǎo)出可能潛在的數(shù)據(jù)錯(cuò)誤或疑問(wèn)。數(shù)據(jù)核查與清理發(fā)現(xiàn)的任何問(wèn)題，均應(yīng)及時(shí)通知監(jiān)查員，要求研究者作出回答。各種疑問(wèn)及解答應(yīng)應(yīng)用疑問(wèn)表，包括要求對(duì)數(shù)據(jù)的補(bǔ)充和復(fù)核等。所有疑問(wèn)表和錯(cuò)誤數(shù)據(jù)內(nèi)容及修改結(jié)果應(yīng)有詳細(xì)記錄并妥善保存。

數(shù)據(jù)核查與清理的內(nèi)容包括但不限于以下方面[17]：(1)數(shù)據(jù)取值范圍：如性別變量“1=男，2=女”，如果數(shù)據(jù)庫(kù)出現(xiàn)取值為3，則存在數(shù)據(jù)錯(cuò)誤；一項(xiàng)普通人群的研究，空腹血糖值可設(shè)為3～12 mmol/L，超出此范圍的數(shù)據(jù)需進(jìn)一步進(jìn)行數(shù)據(jù)疑問(wèn)質(zhì)詢與核實(shí)。(2)異常值核實(shí)：可通過(guò)對(duì)關(guān)鍵變量進(jìn)行簡(jiǎn)單的描述性統(tǒng)計(jì)，分析變量的頻數(shù)分布表、最大值、最小值、百分位數(shù)、莖葉圖等以發(fā)現(xiàn)異常值；或以指標(biāo)值超出均數(shù)±2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差作為上、下警戒值；亦可由臨床醫(yī)生根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)確定警戒值,如血壓超出40～230 mm Hg設(shè)置設(shè)為警戒值，需進(jìn)一步進(jìn)行數(shù)據(jù)疑問(wèn)質(zhì)詢與核實(shí)。(3)變量間的邏輯關(guān)系矛盾核實(shí)：如某患者年齡為17歲, 同時(shí)婚姻狀況為已婚，一般情況下需進(jìn)一步核實(shí)。(4)缺失數(shù)據(jù)：年齡、性別及其他關(guān)鍵變量缺失需通過(guò)疑問(wèn)質(zhì)詢進(jìn)行補(bǔ)充。(5)關(guān)鍵日期與時(shí)間的核實(shí)：是否在方案規(guī)定的日期內(nèi)完成，隨訪日期是否在入組和出院時(shí)間之后等。

3.2 生成關(guān)鍵新變量、醫(yī)學(xué)編碼與去隱私化處理

在數(shù)據(jù)核查后，還有幾項(xiàng)重要工作需要完成，即生成關(guān)鍵新變量、醫(yī)學(xué)編碼與去隱私化處理。

3.2.1 生成關(guān)鍵新變量

對(duì)于數(shù)據(jù)庫(kù)后期統(tǒng)計(jì)分析經(jīng)常會(huì)用到的關(guān)鍵變量，需進(jìn)行整理或生成關(guān)鍵新變量。如由出生日期計(jì)算出年齡；由身高、體重計(jì)算出體質(zhì)量指數(shù)，并按正常、超重、肥胖將變量進(jìn)行分組；多次隨訪結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)，需將多次隨訪信息進(jìn)行匯總生成這段時(shí)間內(nèi)總體是否發(fā)生結(jié)局事件以及事件發(fā)生時(shí)間的變量，以滿足后期生存分析的需要。

3.2.2 醫(yī)學(xué)編碼

臨床試驗(yàn)中收集的病史、不良事件、伴隨藥物治療應(yīng)在鎖庫(kù)前完成醫(yī)學(xué)編碼。通常建議使用標(biāo)準(zhǔn)的字典進(jìn)行編碼，如使用國(guó)際醫(yī)學(xué)用語(yǔ)詞典、世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集、WHO藥物詞典等常用術(shù)語(yǔ)集。

3.2.3 去隱私化處理

根據(jù)健康保險(xiǎn)隱私及責(zé)任法案的要求，臨床研究對(duì)象的個(gè)人隱私應(yīng)得到充分保護(hù)，任何包含個(gè)人身份信息的數(shù)據(jù)字段應(yīng)在數(shù)據(jù)共享前從數(shù)據(jù)庫(kù)中刪除。個(gè)人識(shí)別信息可以保存在單獨(dú)的文件中，由專人保管。共享的數(shù)據(jù)庫(kù)中僅有唯一的研究對(duì)象識(shí)別代碼，其他人不能從中識(shí)別出具體患者的身份信息。

3.3 數(shù)據(jù)審核與鎖定

在數(shù)據(jù)清理完成后，由主要研究者、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家、數(shù)據(jù)管理員和申辦者共同對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)內(nèi)數(shù)據(jù)進(jìn)行核對(duì)和評(píng)價(jià)，對(duì)脫落病例、主要療效、安全性等數(shù)據(jù)進(jìn)行確認(rèn)和盲態(tài)審核。在盲態(tài)審核認(rèn)為所建立的數(shù)據(jù)庫(kù)正確，所有數(shù)據(jù)疑問(wèn)質(zhì)詢均已進(jìn)行澄清和解答后，對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行鎖定。鎖定后的數(shù)據(jù)文件不允許再作變動(dòng),以防止產(chǎn)生誤操作及未經(jīng)授權(quán)的修改。將鎖定后的數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行數(shù)據(jù)傳遞或交統(tǒng)計(jì)分析人員進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

4 小結(jié)

臨床研究的數(shù)據(jù)管理與質(zhì)量控制應(yīng)從研究設(shè)計(jì)開(kāi)始,并貫穿于研究的整個(gè)過(guò)程?？傮w上，臨床研究的數(shù)據(jù)管理包括三級(jí)質(zhì)量控制，應(yīng)緊抓CRF設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)庫(kù)的構(gòu)建與邏輯審核、實(shí)施過(guò)程中的數(shù)據(jù)監(jiān)查、錄入完成后的數(shù)據(jù)核查與清理等關(guān)鍵環(huán)節(jié)，提高臨床研究數(shù)據(jù)的完整性和準(zhǔn)確性，從而提高整體臨床研究質(zhì)量。