楊帆 李德凡 蔣淑年 徐秀娟 劉冰

頭頸部鱗癌（Squamous cell carcinoma of the head and neck，SCCHN）在國內(nèi)發(fā)病率較高，占全身腫瘤的約10％，在世界上被稱為第六大惡性腫瘤，且近幾年，發(fā)病率趨勢逐漸上升[1]。頭頸部鱗癌的主要治療手段是通過放療和化療，或者直接手術(shù)治療[2]。頭頸部鱗癌早期患者，由于發(fā)現(xiàn)時間較早，病情沒有惡化，單純通過手術(shù)加以必要的放療即可獲得良好的療效，但是局部Ⅲ～ⅣA期患者已到晚期，病情較難控制，通過手術(shù)治療的機會渺茫，只能選取同步放化療[3]。目前5-氟尿嘧啶（5-FU）放療聯(lián)合順鉑的同步化療方案（PF方案）是局部Ⅲ～ⅣA期頭頸部鱗癌患者經(jīng)典的治療方案，但臨床數(shù)據(jù)顯示，此方案具有不良反應(yīng)大、放化療次數(shù)多和復(fù)發(fā)率高等問題[4]。本研究基于我院收治78例晚期頭頸部鱗癌患者，對比分析雷替曲塞加奧沙利鉑與PF方案同步放化療的療效和不良反應(yīng)，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1月—2016年3月共接收治療的78例晚期頭頸部鱗癌患者，按照治療方案的不同分為對照組40例和實驗組38例。所有患者經(jīng)鼻咽鏡活檢、纖維喉鏡或淋巴結(jié)活檢等檢查并確診為鱗狀細胞癌。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）Karnofsky（KPS）評分70分及以上；（2）預(yù)計生存半年以上；（3）病灶經(jīng)MRI或CT檢查可測量；（4）肝腎功能、血常規(guī)以及心電圖無異常；（5）國際抗癌聯(lián)盟規(guī)定的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)[5]均在Ⅲ～ⅣA期。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在第二種惡性腫瘤現(xiàn)象；（2）有放化療禁忌證；（3）奧沙利鉑過敏；（4）出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移。其中對照組患者年齡48～78歲，平均年齡（50.5±10.4）歲，男21例，女19例，腫瘤部位：喉部11例，鼻咽部10例，下咽部8例，口咽部7例，其他部位4例；臨床分期：Ⅲ期29例，ⅣA期11例。實驗組患者年齡47～75歲，平均年齡（51.4±9.8）歲，男20例，女18例，腫瘤部位：喉部10例，鼻咽部9例，下咽部9例，口咽部7例，其他部位3例；臨床分期：Ⅲ期26例，ⅣA期12例。研究內(nèi)容經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，且與所有患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法

放療方案：所有患者均采用全程三維適形或調(diào)強放療?？偡派鋭┝浚侯i部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶（65～69）Gy/（31～33）次；原發(fā)病灶區(qū)為（60～70）Gy/28～33次；頸部預(yù)防量為（45～50）Gy/（25～28）次；每周5次，6～7周完成。

化療方案：對照組d1～d3靜滴順鉑（30 mg/m2），d1～d5給予靜滴5-FU（400 mg/m2）。實驗組：d1給予靜滴雷替曲塞（3 mg/m2）；d2～d4靜滴奧沙利鉑（125 mg/m2），化療均在放療第1、28 d后進行，共2個周期。治療中根據(jù)具體情況使用常規(guī)止吐、保胃及護肝藥物。

1.3 療效評價

按照實體瘤療效相關(guān)評價標(biāo)準(zhǔn)（WHO）[6]，在同步放化療結(jié)束1個月后，通過MRI、CT等手段檢查患者腫瘤部位并評價近期療效，分為進展（PD）：腫瘤病灶的最大直徑及其最大垂直橫經(jīng)的乘積增大25％ 以上或新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶的最大直徑及其最大垂直橫經(jīng)的乘積縮小不足50％，或增大不超過25％，無新病灶出現(xiàn)，維持4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤病灶的最大直徑及其最大垂直橫經(jīng)的乘積縮小50％以上，其他病灶無增大，無新病灶出現(xiàn)，維持4周以上；完全緩解（CR）：可見的腫瘤病變完全消失，維持4周以上。CR+PR表示客觀緩解率（RR）。放化療結(jié)束后，醫(yī)院以電話隨訪或復(fù)診等方式統(tǒng)計所有患者在兩年無進展生存率、無瘤生存率、局部控制率和總生存率。失訪患者歸為死亡。

不良反應(yīng)：同步放化療過程中定期對患者血常規(guī)、肝腎功能和口腔黏膜復(fù)查，密切關(guān)注患者相關(guān)不良反應(yīng)并詳細記錄。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對臨床數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料用（％）表示并用χ2檢驗，計量資料則用Log-rank秩和檢驗或t檢驗，P＜0.05則可判定差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較。

實驗組患者經(jīng)治療后的臨床療效優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

實驗組患者局部控制率與總生存率高于對照組（P＜0.05），無進展生存率與無瘤生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組患者最常見不良反應(yīng)為過敏、心臟毒性、皮膚反應(yīng)和放射性口腔黏膜炎，治療后兩組間不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)比較，白細胞減少、惡心嘔吐、肝損傷、腎損傷和脫發(fā)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），心臟毒性、皮膚反應(yīng)、放射性口腔黏膜炎和過敏例數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。見表3。

3 討論

頭頸部鱗癌作為我國乃至世界范圍內(nèi)常見的惡性腫瘤之一，大多數(shù)患者檢查發(fā)現(xiàn)時已屬中晚期，由于癌細胞擴散范圍較廣，通過手術(shù)切除無法治愈[7]。而采取同步放化療能夠?qū)﹄[性腫瘤或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移起到良好效果，降低癌細胞擴散及復(fù)發(fā)風(fēng)險[8]。目前頭頸部鱗癌處于局部晚期的治療主要為同步放化療，PF方案為臨床常用經(jīng)典方案，但是其容易引起嚴(yán)重的消化道反應(yīng)，臨床應(yīng)用的可行性極大地降低[9]。由于腫瘤長期控制效果不理想，因而其他治療方案應(yīng)運而生，例如誘導(dǎo)化療、化療藥物以及靶向藥物均已用于臨床[10]。其中誘導(dǎo)化療是一種輔助手段，大多用于放射治療前和手術(shù)前。放射治療和手術(shù)前通過誘導(dǎo)化療，能夠使腫瘤細胞供血充足，利于化療藥物透過細胞膜進入腫瘤細胞，使腫瘤體積得以縮小，為后續(xù)局部相關(guān)治療奠定基礎(chǔ)，并取得良好的預(yù)后效果[11]。

表1 兩組患者近期療效比較[n（％）]

表2 兩組無進展生存率、無瘤生存率、局部控制率和總生存率比較[n（％）]

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較[n（％）]

頭頸部腫瘤由于具有特殊的生理功能和解剖特點，因此，頭頸部腫瘤的治療同樣具有獨特要求，不僅要使腫瘤消除，還應(yīng)確保器官功能不受損害，這需要多學(xué)科的交叉融合，同步放、化療對腫瘤有良好的控制率，不僅能延緩腫瘤進展，還可以改善患者的生存質(zhì)量。有研究證實[12]雷替曲塞與奧沙利鉑同步放化療較傳統(tǒng)的PF方案（5-氟尿嘧啶加順鉑）優(yōu)勢顯著，且雷替曲塞與奧沙利鉑的誘導(dǎo)化療方案能夠改善患者生活水平，提高患者的總生存率。我們本次研究所選用的雷替曲塞與奧沙利鉑誘導(dǎo)方案，78例患者均順利完成2周期化療及放療。實驗組CR患者3例（7.9％），PR患者16例（42.1％），SD患者14例（36.8％），PD患者5例（13.2％）。在頭頸部鱗癌取得了良好的治療效果（CR+PR達到50.0％）；同時相對于PF方案，不良反應(yīng)較輕微，各個不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)均比PF方案少，提高了患者對同步放化療的耐受度與依從性。

綜上所述，雷替曲塞與奧沙利鉑放化療治療頭頸部鱗癌近期療效良好，不良反應(yīng)較少，患者耐受度與依從性良好，是一種安全有效的頭頸部鱗癌放化療方案。但是本研究選取的病例數(shù)較少，遠期療效仍需進一步觀察。