吳雨倩，周明美

（重慶市紅十字會醫(yī)院·江北區(qū)人民醫(yī)院，重慶 400020）

妊娠期糖尿病（GDM）為妊娠期常見并發(fā)癥，是指妊娠前有潛在糖耐量減退或糖代謝正常，妊娠期首次發(fā)現(xiàn)或發(fā)生糖耐量異常，會對妊娠結(jié)局造成不良影響[1－2]。我國GDM發(fā)病率為2% ～4%[3]，受生活方式及膳食結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變等因素影響，發(fā)病率近年不斷升高。臨床治療GDM多由糖尿病健康教育、運動干預(yù)、自我血糖監(jiān)測、飲食干預(yù)等常規(guī)治療開始，若常規(guī)治療無法有效控制血糖，多需聯(lián)合胰島素等降血糖藥物治療[4]。胰島素作為治療GDM的一線藥物，種類較多，其中門冬胰島素效果已被大量臨床實踐證實，且不良反應(yīng)較少，為臨床治療GDM常用胰島素[5]。GDM屬中醫(yī)“妊娠消渴”范疇，陰虛貫穿該病發(fā)展的各個階段，故治療應(yīng)以滋陰為主[6]。麥芪降糖丸為滋陰良藥，具有養(yǎng)陰益氣、清熱生津之功效。本研究中探討了門冬胰島素聯(lián)合麥芪降糖丸對GDM患者妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合第7版《婦產(chǎn)科學》中GDM相關(guān)診斷標準[7]，并經(jīng)臨床、實驗室檢查確診；本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核同意，患者自愿簽署知情同意書。

排除標準：伴有嚴重精神異常、視力、言語聽力等功能障礙；肝、腎、心、肺等重要臟器功能異常；既往有糖尿病史；需長期服用胰島素控制血糖；過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克盟幬镉惺褂媒勺C。

病例選擇與分組：選取我院2014年10月至2017年9月收治的 GDM患者92例，年齡20～37歲，平均（28.59 ±2.84）歲；孕周 23～28 周，平均（25.51±1.12）周；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）21 ～34 kg/m2，平均（27.59 ±5.30）kg/m2。按隨機數(shù)字表法分為兩組，各 46 例。兩組患者的年齡、BMI、孕周等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n=46）

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n=46）

組別試驗組對照組t值P值年齡（歲）27.89 ±2.53 28.45 ±2.41 1.087 0.280孕周（周）25.76 ±1.21 25.59 ±1.25 0.663 0.509 BMI（kg/m2）27.02 ± 5.26 27.49 ± 5.07 0.436 0.664

1.2 方法

兩組患者均予以重組甘精胰島素注射液（甘李藥業(yè)股份有限公司，國藥準字S20050051，規(guī)格為每支3 mL∶300 U）治療，初始劑量為 0.2 U/（kg·d），每 2 天增加3 U，每晚睡前皮下注射；對照組患者在此基礎(chǔ)上予以門冬胰島素注射液[諾和諾德中國制藥有限公司，國藥準字 S20153001，規(guī)格為每支 3 mL ∶300 U（筆芯）]0.5～1.0 U/（kg·d），三餐前 30 min 皮下注射，注射部位可選擇臀部或大腿、腹壁、上臂三角肌。試驗組患者在對照組患者基礎(chǔ)上加用麥芪降糖丸（重慶希爾安藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20025664，規(guī)格為每10丸重1 g），每次6 g，每日4次，口服。兩組均連續(xù)治療15 d為1個療程。

1.3 觀察指標

采用血糖檢測儀（美國強生Surestep）于空腹、餐后2 h測定患者手指末梢血糖水平，包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG），采用糖化血紅蛋白分析儀（德國拜耳DCA2000+）檢測糖化血紅蛋白（HbA1C）水平，妊娠結(jié)局包括產(chǎn)后出血、產(chǎn)褥感染、宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)兒、巨大兒、新生兒窒息等，不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉、低血糖等。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析。計數(shù)資料用率表示，行 χ2檢驗；計量資料用（表示，行t檢驗。檢驗標準α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。

表2 兩組患者血糖水平比較（±s，n=46）

表2 兩組患者血糖水平比較（±s，n=46）

組別 FBG（mmol/L） HbA1C（%） 2 hPG（mmol/L）試驗組對照組t值P值治療前7.11 ± 1.52 7.14 ± 1.49 0.096 0.924治療后5.32 ± 1.45 6.15 ± 1.34 2.851 0.005治療前8.74 ±1.85 8.95 ±1.89 0.539 0.592治療后5.93 ± 1.67 7.24 ± 1.65 3.785 0.000治療前8.25 ± 1.97 8.34 ± 1.89 0.224 0.824治療后6.50 ±1.42 7.22 ±1.48 2.381 0.019

表3 兩組患者妊娠結(jié)局比較[例（%），n=46]

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[例（%），n=46]

3 討論

GDM為產(chǎn)科常見妊娠并發(fā)癥，病因及發(fā)病機制尚未完全明確，多認為與妊娠期母體對碳水化合物的不耐受性密切相關(guān)[8]。GDM可使患者內(nèi)分泌及代謝功能失調(diào)，病情較嚴重，一旦控制不佳，易引發(fā)流產(chǎn)、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、產(chǎn)褥感染、胎兒宮內(nèi)窘迫、巨大兒、新生兒窒息等不良妊娠結(jié)局，威脅母嬰安全[9－10]。

近年來的研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期母體內(nèi)胰島素抵抗為GDM主要發(fā)病原因[11－12]。妊娠期母體內(nèi)性激素、甲狀腺激素、生長激素及腎上腺皮質(zhì)激素等分泌明顯增加，對胰島素發(fā)揮拮抗作用，最終致使胰島素敏感性降低。目前，胰島素作為GDM首選治療方法，種類較多，選擇不當可引發(fā)低血糖癥、高胰島素血癥，造成新生兒畸形。隨著臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)門冬胰島素用于治療GDM效果較好，且安全性較高。門冬胰島素為胰島素類似物，可快速起效，通常于注射后15 min左右開始起效，約45 min達到峰值濃度，可持續(xù)作用3～5 h[13]。門冬胰島素吸收速度可達到生物合成人胰島素的2倍左右，且最大胰島素濃度明顯較生物合成胰島素高[14]。門冬胰島素作為臨床常用短效胰島素之一，多與中、長效胰島素聯(lián)合應(yīng)用，實現(xiàn)“三短一長”治療原則。本研究中聯(lián)合治療的GDM患者的血糖水平明顯下降，提示了門冬胰島素用于GDM治療的可行性及有效性。

中醫(yī)藥在治療胰島素抵抗，促進胰島素B細胞釋放胰島素，增加胰島素敏感性、受體數(shù)目及親和力，提高胰島素水平，清除自由基，抑制胰高血糖素等胰島素拮抗激素分泌，提高糖利用率等方面效果良好[15－16]。中醫(yī)學中并無GDM病名相關(guān)記載，根據(jù)其病因、表現(xiàn)及發(fā)病機制，可歸于“消渴”范疇[17]。中醫(yī)認為，GDM多由臟腑功能衰弱、氣血陰陽偏衰，妊娠期的母體精血有限，下聚養(yǎng)胎，陰氣虛衰更甚，隨胎體生長，母體氣陰消耗，致使氣陰兩虛、燥熱內(nèi)生。因此，治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰為主。

麥芪降糖丸方中黨參、黃芪具有補中益氣之功效；女貞子、天花粉、麥冬、地黃、五味子合用共奏養(yǎng)陰生津止渴之功效；牡丹皮、白茅根具有活血化瘀、清熱涼血之功效。諸藥合用，共奏生津除煩、益氣養(yǎng)陰之功效。麥芪降糖丸組方中的黃芪、麥冬、地黃、牡丹皮、五味子在糖尿病治療中使用頻次位居前列?，F(xiàn)代藥理學證實，黃芪主要成分黃芪多糖可雙向調(diào)節(jié)血糖水平，降低葡萄糖負荷后機體血糖水平的同時，還可對抗腎上腺素導(dǎo)致的血糖升高，對2型糖尿病患者的胰島素抵抗具有明顯改善作用；麥冬具有穩(wěn)定血糖及降血壓作用，可降低周圍組織對胰島素的抵抗；地黃可增加血清胰島素、肝糖含量，調(diào)節(jié)糖代謝紊亂，從而糾正生理性高血糖狀態(tài)；牡丹皮可通過增加機體對胰島素的敏感性，促進外周組織對葡萄糖的利用，從而降低血糖；五味子可調(diào)節(jié)血脂代謝紊亂，降低血糖，緩解胰島素抵抗[18－19]。本研究中試驗組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對照組，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，說明對GDM患者予以門冬胰島素治療基礎(chǔ)上加用麥芪降糖丸治療，降血糖效果顯示，可有效改善妊娠結(jié)局，且安全性較高。

綜上所述，門冬胰島素聯(lián)合麥芪降糖丸治療GDM，降血糖效果更顯著，且可明顯改善妊娠結(jié)局，安全性較高。但本研究樣本量較小，且未進行長期隨訪研究，還需臨床多中心、多渠道取樣，延長隨訪時間，以進一步探討。