湯 麗,許 欣

(四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院,四川 成都610041)

新生兒黃疸(NJ)是新生兒期常見(jiàn)疾病之一,分生理性和病理性。病理性黃疸發(fā)病機(jī)制和原因極其復(fù)雜,輕重程度也不一樣,若不及時(shí)診治極易發(fā)展為膽紅素腦病,不僅會(huì)影響新生兒神經(jīng)系統(tǒng)正常發(fā)育,還會(huì)留下不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,甚至危及生命。病理性黃疸的早期診治可以減少黃疸并發(fā)癥發(fā)生、降低其病死率[1]?；仡櫺苑治霰驹?016年11月-2017年1月間診治的118例新生兒病理性黃疸患兒的臨床資料,旨在探討總膽紅素(TBIL)、非結(jié)合膽紅素(UCB)、總膽汁酸(TBA)和超敏C-反應(yīng)蛋白(HS-CRP)水平變化在新生兒病理性黃疸早期診斷、鑒別及病情評(píng)估等方面的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料病理組選取2016年11月-2017年2月本院新生兒科收治的118例新生兒病理性黃疸患兒作為研究對(duì)象,其中男79例,女39例,出生時(shí)間4-26 d,平均為10.1±4.2 d；根據(jù)《中國(guó)防治新生兒黃疸的研究進(jìn)展》[2]中診斷標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果,118例患兒按病情程度分輕度黃疸患兒(39例)、中度黃疸患兒(46例)和重度黃疸患兒(33例),按病因分主要包括感染性黃疸患兒(32例)、阻塞性黃疸患兒(34例)、溶血性黃疸患兒(27例)和母乳性黃疸患兒(25例),上述患兒的病情病因分類(lèi)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)均符合《簡(jiǎn)介英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生醫(yī)療質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)署新生兒黃疸診治建議》中規(guī)定[3],并排除生理性黃疸、肺炎、肝膽疾病等病癥以及其他類(lèi)型黃疸的患兒。對(duì)照組118例為同期足月健康新生兒,其中男76例,女42例,出生時(shí)間3-27 d,平均為11.5±3.8 d,均無(wú)黃疸、肺炎、肝膽疾病、腹瀉及感染等病癥。上述納入研究的新生兒均無(wú)產(chǎn)前窒息史、無(wú)外傷史,家長(zhǎng)對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū),研究方案經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。兩組新生兒的例數(shù)、性別、出生時(shí)間等一般資料方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法使用真空采血管采集入選新生兒(禁食3 h后)的靜脈血2 ml,置室溫30 min后,按常規(guī)方法(3 500 r/min,離心10 min)分離并收集的血清。6 h內(nèi)在XC8001采用釩酸鹽氧化法檢測(cè)TBIL(參考值范圍為5.1-28.0 μmol/L)和DBIL(參考值范圍為0.0-10.0 μmol/L),采用循環(huán)酶速率法檢測(cè)TBA(參考值范圍為0-10 μmol/L),采用免疫比濁法檢測(cè)HS-CRP(參考值范圍為≤3.0 mg/L),UCB=TBIL-DBIL(參考值范圍為≤11.1 μmol/L)。儀器為四川新健康成生物股份有限公司自主研發(fā)生產(chǎn)的XC8001全自動(dòng)生化分析儀(規(guī)格型號(hào)為XC8001)。檢測(cè)TBIL、直接膽紅素(DBIL)、TBA和HS-CRP的試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品均由四川新健康成生物股份有限公司提供。

2 結(jié)果

2.1兩組檢測(cè)TBIL、UCB、TBA和HS-CRP結(jié)果比較結(jié)果顯示病理組檢測(cè)TBIL、UCB、TBA和HS-CRP水平顯著高于正常組,組間比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表1。

2.2病理性黃疸患兒不同病情程度檢測(cè)TBIL、UCB、TBA和HS-CRP結(jié)果比較結(jié)果顯示隨著黃疸病情的加重TBIL、UCB、TBA和HS-CRP檢測(cè)水平,呈逐漸上升趨勢(shì)。重度黃疸患兒TBIL、UCB、TBA和HS-CRP檢測(cè)水平明顯高于中度黃疸患兒(T值分別為48.981,27.051,6.678,9.115,P值均<0.05)和輕度黃疸患兒(T值分別為31.024,11.025,15.243,12.189,P值均<0.01),中度黃疸組TBIL、UCB、TBA和HS-CRP檢測(cè)水平高于輕度黃疸組(T值分別為3.487,4.101,3.754,4.001,P值均<0.05),見(jiàn)表2。

表1 兩組新生兒檢測(cè)TBIL、UCB、TBA及HS-CRP結(jié)果比較

表2 病理性黃疸患兒不同病情檢測(cè)TBIL、UCB、TBA及HS-CRP結(jié)果比較

2.3病理性黃疸患兒不同病因檢測(cè)TBIL、UCB、TBA和HS-CRP結(jié)果比較結(jié)果顯示感染性黃疸患兒的血清TBIL、UCB、TBA和HS-CRP檢測(cè)水平明顯高于阻塞性黃疸患兒(T值分別為8.981,7.051,6.678,4.115,P值均<0.05)、溶血性黃疸患兒(T值分別為6.152,5.751,4.982,5.214,P值均<0.05)、母乳性黃疸患兒(T值分別為6.152,5.751,4.982,5.214,P值均<0.05)。阻塞性黃疸患兒的血清TBIL、UCB、TBA和HS-CRP檢測(cè)水平與溶血性黃疸患兒組(T值分別為3.741,2.988,3.785,2.345,P值均<0.05)和母乳性黃疸患兒(T值分別為5.142,3.451,4.357,5.324,P值均<0.05)無(wú)顯著差異。溶血性黃疸患兒的血清TBIL、UCB、TBA和HS-CRP檢測(cè)水平與母乳性黃疸患兒組無(wú)顯著差異(T值分別為1.241,0.987,1.325,0.782,P值均>0.05)。

表3 病理性黃疸患兒不同病因檢測(cè)TBIL、UCB、TBA及HS-CRP結(jié)果比較

注：與感染性黃疸比較,aP<0.05；與阻塞性黃疸,比較bP<0.05；與溶血性黃疸比較,cP>0.05。

3 討論

膽紅素由含血紅素的蛋白質(zhì)和膽固醇在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過(guò)復(fù)雜的化學(xué)反應(yīng)代謝轉(zhuǎn)變而來(lái),是血紅素的代謝產(chǎn)物,隨膽汁分泌排泄。新生兒體內(nèi)保持一定水平的膽紅素,可起到抗氧化和免疫調(diào)節(jié)的作用[4]。但其水平過(guò)度升高就導(dǎo)致新生兒組織器官(血液、免疫、神經(jīng)等系統(tǒng))損傷,如新生兒肺炎、敗血癥、膽道閉塞等病癥,就會(huì)發(fā)展為高膽紅素血癥。嚴(yán)重者可致新生兒致殘致死。據(jù)報(bào)道[5],我國(guó)新生兒病理性黃疸患兒居新生兒常見(jiàn)疾病前三位之首,且有逐年增高的趨勢(shì),是目前影響新生兒健康的重要疾病之一。因此,臨床如何及時(shí)準(zhǔn)確的診斷鑒別NJ,并盡早給予相應(yīng)的干預(yù)治療,可有效降低高膽紅素血癥及膽紅素腦病發(fā)病率,對(duì)提高患兒的生命質(zhì)量具有重要的意義。

新生兒時(shí)期造成新生兒膽紅素升高的原因包括胎兒紅細(xì)胞生成過(guò)多,腸道內(nèi)β-葡萄糖醛酸酶活性高,母嬰血型(ABO系統(tǒng)或Rh系統(tǒng))不合、6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷、各種原因感染以及膽汁瘀積等眾多因素,引起新生兒機(jī)體對(duì)膽紅素代謝紊亂進(jìn)而發(fā)生黃疸[6]。因此,在新生兒病理性黃疸診斷過(guò)程中除臨床體征檢查外,篩選理想的血清學(xué)指標(biāo)對(duì)新生兒膽紅素升高的原因全面評(píng)估具有重要意義。TBIL是UCB和結(jié)合膽紅素之和,郝樹(shù)彬等文獻(xiàn)證實(shí)[7],檢測(cè)TBIL有助于判斷新生兒是否患上NJ及黃疸的程度。UCB主要是由紅細(xì)胞破壞而來(lái),未在肝內(nèi)和葡萄糖醛酸結(jié)合的產(chǎn)物。楊繼英等[8]研究證實(shí),UCB是目前一項(xiàng)在NJ病情評(píng)價(jià)和病因診斷中重要的輔助指標(biāo)。TBA是膽汁的重要成分,是膽固醇在肝中降解的代謝產(chǎn)物,利于脂質(zhì)在腸道的消化吸收。吳海蘭報(bào)道[9],TBA是一項(xiàng)新生兒病理性黃疸患兒較為敏感的肝實(shí)質(zhì)損傷指標(biāo)。CRP是機(jī)體在應(yīng)激狀態(tài)下由肝臟產(chǎn)生的急性時(shí)相蛋白,是非特異性反應(yīng)細(xì)菌性炎癥的一個(gè)非常重要的指標(biāo)。新生兒患NJ原因大多是細(xì)菌或病毒感染所致,特別是細(xì)菌感染可以產(chǎn)生毒素使紅細(xì)胞加速破壞,使葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性受抑制,影響患兒食欲出現(xiàn)低血糖,而進(jìn)一步加重黃疸[10]。本研究結(jié)果顯示,病理組檢測(cè)TBIL、UCB、TBA和HS-CRP水平顯著高于正常組,組間比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),與文獻(xiàn)[11]報(bào)道一致。說(shuō)明新生兒病理性黃疸可致患兒肝細(xì)胞受損、肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和肝功能的改變,使膽紅素的合成、分泌、排泄發(fā)生障礙,致患兒血液中上述指標(biāo)升高,新生兒病理性黃疸的發(fā)生與肝臟膽紅素代謝障礙、膽汁排泄障礙、感染等因素密切相關(guān)。故筆者認(rèn)為T(mén)BIL、UCB、TBA和HS-CRP指標(biāo)可作為新生兒病理性黃疸診斷中的輔助檢測(cè)指標(biāo),其水平變化有利于NJ診斷。重度黃疸患兒TBIL、UCB、TBA和HS-CRP檢測(cè)水平明顯高于中度黃疸患兒(T值分別為8.981,7.051,6.678,9.115,P值均<0.05)和輕度黃疸患兒(T值分別為11.024,9.025,15.243,12.189,P值均<0.01),中度黃疸組TBIL、UCB、TBA和HS-CRP檢測(cè)水平高于輕度黃疸組(T值分別為3.487,4.101,3.754,4.001,P值均<0.05),與文獻(xiàn)[12]報(bào)道一致。說(shuō)明隨著黃疸病情的加重TBIL、UCB、TBA和HS-CRP檢測(cè)水平,呈逐漸上升趨勢(shì)。提示上述指標(biāo)可預(yù)示新生兒病理性黃疸病情嚴(yán)重程度,有助于新生兒病理性黃疸的病情評(píng)估。

感染、膽管阻塞、溶血、母乳等是引起NJ的常見(jiàn)原因。本研究結(jié)果顯示,感染性黃疸患兒的血清TBIL、UCB、TBA和HS-CRP檢測(cè)水平明顯高于阻塞性黃疸患兒(T值分別為8.981,7.051,6.678,4.115,P值均<0.05)、溶血性黃疸患兒(T值分別為6.152,5.751,4.982,5.214,P值均<0.05)、母乳性黃疸患兒(T值分別為6.152,5.751,4.982,5.214,P值均<0.05)。阻塞性黃疸患兒的血清TBIL、UCB、TBA和HS-CRP檢測(cè)水平高于溶血性黃疸患兒(T值分別為3.741,2.988,3.785,2.345,P值均<0.05)和母乳性黃疸患兒(T值分別為5.142,3.451,4.357,5.324,P值均<0.05)。溶血性黃疸患兒的血清TBIL、UCB、TBA和HS-CRP檢測(cè)水平與母乳性黃疸患兒組無(wú)顯著差異(T值分別為1.241,0.987,1.325,0.782,P值均>0.05)。提示檢測(cè)上述指標(biāo)在一定程度上可協(xié)助新生兒黃疸病因的判斷、分析,便于為新生兒病理性黃疸患兒制定合理的治療方案,對(duì)其治療、預(yù)防有著重要的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述表明,檢測(cè)TBIL、UCB、TBA和HS-CRP水平在病理性黃疸進(jìn)展中均呈升高趨勢(shì),其水平變化與病情嚴(yán)重程度、病因類(lèi)型具有一定的相關(guān)性。同時(shí)檢測(cè)有利于臨床上對(duì)新生兒黃疸的類(lèi)型、病情進(jìn)展等方面的判斷,對(duì)新生兒病理性黃疸的早期診治、病因分析及預(yù)后處理等方面有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。但由于本研究黃疸病因、類(lèi)型、病例數(shù)量有限,有待病例資料的積累對(duì)其更進(jìn)一步的研究。