饒洛逵　陸熙宴

【摘要】 目的：探討特立帕肽聯(lián)合仙靈骨葆治療骨質(zhì)疏松的效果及對(duì)患者骨密度水平的影響。方法：選取骨質(zhì)疏松癥患者88例，按照隨機(jī)數(shù)字表法，分為對(duì)照組（n=44）和觀察組（n=44）。對(duì)照組采用特里帕肽進(jìn)行治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用仙靈骨葆膠囊進(jìn)行治療，比較兩組治療前、治療12周后及治療24周后的骨密度水平、骨標(biāo)志物變化情況、癥狀積分改善情況。結(jié)果：經(jīng)過(guò)相應(yīng)藥物治療后，觀察組腰椎骨密度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后的血清骨鈣素（sOC）和骨堿性磷酸酶（sBAP）高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：特立帕肽聯(lián)合仙靈骨葆治療骨質(zhì)疏松的效果顯著，可有效提高患者的骨密度水平，安全性高，值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 骨質(zhì)疏松癥； 特立帕肽； 仙靈骨葆； 骨密度

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.14.007 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2018）14-00-03

The Effect of Teriparatide Combined Xianlinggubao Treatment of Osteoporosis and Effects on Bone Mineral Density/RAO Luokui，LU Xiyan.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（14）：19-21

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of Teriparatide combined Xianlinggubao treatment of osteoporosis and its effect on bone mineral density.Method：88 patients with osteoporosis were selected and divided into the control group（n=44） and the observation group（n=44） according to random number table method.The control group using the Teriparatide treatment，the observation group used Xianlinggubao capsule for treatment based on the control group，before and after treatment for 12 weeks and 24 weeks after treatment of bone density，bone markers，improvement of symptoms between the two groups were compared.Result：After treatment，the observation group of lumbar bone mineral density was higher than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）， after treatment，the serum osteocalcin（sOC） and bone alkaline phosphatase（sBAP） in the observation group were higher than the control group，the differences were statistically significant（P<0.05），the incidence of adverse reactions of the two groups had no significant difference（P>0.05）.Conclusion：Teriparatide combined Xianlinggubao treatment of osteoporosis has significant effect，can effectively improve the bone mineral density，high safety，worthy of further clinical application.

【Key words】 Osteoporosis； Teriparatide； Xianlinggubao； Bone density

First-authors address：Xianfeng Peoples Hospital，Xianfeng 445600，China

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis）在臨床上具有較高的發(fā)病率，其屬于退化性疾病，發(fā)病人群主要為老年群體，隨著社會(huì)老齡化進(jìn)程的不斷推進(jìn)，近年來(lái)骨質(zhì)疏松癥在臨床上的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年升高的趨勢(shì)，已經(jīng)成為急需解決的問(wèn)題[1]。盡管該疾病不會(huì)直接導(dǎo)致患者出現(xiàn)死亡，但其可能引發(fā)患者出現(xiàn)脆性骨折，由此降低患者的生活質(zhì)量，同時(shí)使得患者發(fā)生危險(xiǎn)的概率明顯升高，進(jìn)而使得患者的家庭及社會(huì)均承受沉著負(fù)擔(dān)[2]。目前臨床上尚無(wú)理想方法可根治骨質(zhì)疏松癥，在對(duì)其開(kāi)展治療時(shí)所采用的藥物主要為抑制骨吸收及促進(jìn)骨形成兩類(lèi)，特立帕肽即重組人甲狀旁腺激素（1-34），其可使患者的骨形成過(guò)程得到促進(jìn)，使得患者機(jī)體骨量及骨強(qiáng)度均得以增加，進(jìn)而使患者椎體及非椎體發(fā)生骨折的概率得以大大降低[3-4]。與此同時(shí)，近年來(lái)在對(duì)骨代謝疾病開(kāi)展治療時(shí)，中藥所發(fā)揮的作用不斷得到臨床證實(shí)，尤其在對(duì)骨質(zhì)疏松癥進(jìn)行治療時(shí)，中藥具備更為獨(dú)特的療效[5]。本次研究就選取2016年1-12月筆者所在醫(yī)院收治的骨質(zhì)疏松癥患者88例，探討特立帕肽聯(lián)合仙靈骨葆治療骨質(zhì)疏松的效果及對(duì)患者骨密度水平的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選取2016年1-12月筆者所在醫(yī)院收治的骨質(zhì)疏松癥患者88例，納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)臨床診斷（T-Score值≤-2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差）確診為骨質(zhì)疏松癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：內(nèi)分泌疾病患者；類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者；惡性腫瘤患者；骨代謝異常疾病患者；長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素藥物的患者；長(zhǎng)期應(yīng)用可能對(duì)骨代謝產(chǎn)生影響的藥物的患者；肝腎功能不全患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法，分為對(duì)照組（n=44）和觀察組（n=44）。對(duì)照組男20例，女22例，年齡46～78歲，平均（61.5±7.2）歲，

身高152～178 cm，平均（160.2±11.2）cm，體質(zhì)量43～75 kg，

平均（56.1±4.6）kg，女性絕育時(shí)間6～14年，平均（8.9±2.3）年；觀察組男18例，女26例，年齡45～76歲，平均（60.7±7.4）歲，身高150～177 cm，平均（161.3±10.8）cm，體質(zhì)量41～76 kg，平均（56.4±4.3）kg，女性絕育時(shí)間8～13年，平均（8.7±2.1）年。兩組患者基線(xiàn)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性?；颊邔?duì)本次研究?jī)?nèi)容知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

在研究開(kāi)展之前，兩組患者均需要接受血生化、骨密度以及骨標(biāo)志物檢測(cè)。同時(shí)為兩組患者開(kāi)展補(bǔ)鈣治療，采用元素鈣（鈣爾奇D，美國(guó)諾普頓制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20035814）及維生素D（骨化三醇，海南敦豪制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20035812）進(jìn)行鈣元素補(bǔ)充，元素鈣600 mg/d，以口服方式用藥，維生素D 0.25 μg/d，以口服方式用藥。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上，采用特立帕肽（復(fù)泰奧，德國(guó)基頓制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20056845）進(jìn)行治療，用量為20 μg/d，以皮下注射方式用藥，用藥部位為患者機(jī)體的大腿外側(cè)或是下腹部，共進(jìn)行6個(gè)月治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用仙靈骨葆膠囊（吉林美侖制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20038471）進(jìn)行治療，0.25 g/次，3次/d，共進(jìn)行6個(gè)月治療。兩組在接受藥物治療的過(guò)程中，均開(kāi)展正常的運(yùn)動(dòng)及飲食，但不可采用其他可能對(duì)骨代謝產(chǎn)生影響的藥物進(jìn)行服用。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的骨密度水平、骨標(biāo)志物以及血生化水平，同時(shí)對(duì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行記錄。骨密度水平的檢測(cè)所采用的儀器為德國(guó)Polodun公司生產(chǎn)的雙能X線(xiàn)骨密度檢測(cè)儀（型號(hào)XWM5500型），骨密度的劃分診斷標(biāo)準(zhǔn)為T(mén)值，若T值≤-2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，則可以判定存在骨質(zhì)疏松，若T值≥-1.0個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，則可判定為正常[6]。骨標(biāo)志物的檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，所采用的儀器為美國(guó)Graolic公司生產(chǎn)的酶標(biāo)儀，型號(hào)為KK310型，首先抽取患者的空腹靜脈血，對(duì)血清標(biāo)本進(jìn)行分離后開(kāi)展檢測(cè)[7]。采用日本三聯(lián)株式會(huì)社生產(chǎn)的WU37全自動(dòng)生化分析儀開(kāi)展血生化檢測(cè)，檢測(cè)方法為酶法[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS 17.0。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組骨密度水平比較

經(jīng)過(guò)相應(yīng)藥物治療后，觀察組腰椎骨密度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組骨代謝標(biāo)志物比較

觀察組治療后的血清骨鈣素（sOC）和骨堿性磷酸酶（sBAP）高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組Ⅰ型膠原交聯(lián)C端肽（sCTX）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對(duì)照組發(fā)生惡心4例，頭暈7例；觀察組發(fā)生惡心5例，頭暈7例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.134，P>0.05）。

3 討論

本次研究通過(guò)設(shè)立對(duì)照的方式開(kāi)展，對(duì)照組患者接受特立帕肽皮下注射治療，在經(jīng)過(guò)12周治療后，患者的sOC和sBAP水平均得以有效升高，但未能對(duì)骨密度產(chǎn)生明顯改善。在接受24周治療后，對(duì)照組患者的sOC和sBAP得到了進(jìn)一步提高，同時(shí)也使得患者的腰椎骨密度得到了明顯改善，但未能明顯改善患者機(jī)體的Wards三角和股骨頸骨密度。在對(duì)患者開(kāi)展治療的過(guò)程中，患者的sCTX出現(xiàn)了輕微升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示特立帕肽的應(yīng)用可使骨質(zhì)疏松癥患者的血清骨形成標(biāo)志物的含量得以明顯升高，同時(shí)能夠使骨吸收標(biāo)志物水平的增加速度得以減緩，可在較短的周期內(nèi)時(shí)患者的機(jī)體腰椎骨密度得以有效提升[10]。sBAP和sOC來(lái)自機(jī)體的成骨細(xì)胞，其可對(duì)成骨細(xì)胞的功能、骨形成及骨轉(zhuǎn)換進(jìn)行有效反映[11]。sCTX的形成和骨組織中的膠原密不可分，其可對(duì)骨吸收狀況進(jìn)行有效反映。提示在應(yīng)用特立帕肽后，骨質(zhì)疏松癥患者的機(jī)體骨細(xì)胞活動(dòng)得到有效的刺激，由此使得破骨細(xì)胞的功能得到抑制，進(jìn)而使得患者機(jī)體的骨形成得到促進(jìn)。這也和文獻(xiàn)[12]的研究結(jié)果相符。

骨碎補(bǔ)總黃酮為仙靈骨葆中的主要成分，其可發(fā)揮有效的滋補(bǔ)肝腎、活血止痛、強(qiáng)筋壯骨功效，在進(jìn)入機(jī)體后，仙靈骨葆中的有效成分可使得吸收和骨形成耦聯(lián)的平衡得以調(diào)整，使得骨礦化得以增強(qiáng)，從而使骨調(diào)節(jié)激素所出現(xiàn)的紊亂狀態(tài)得以改善，并且還可發(fā)揮有效的抗炎作用，使機(jī)體的微循環(huán)得以改善[13]。進(jìn)而使機(jī)體的骨形成得以促進(jìn)，對(duì)骨吸收起到抑制作用，使得機(jī)體的骨密度得以增加，同時(shí)可使骨質(zhì)量得以改善[14]。本次研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)相應(yīng)藥物治療后，觀察組腰椎骨密度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后的血清骨鈣素（sOC）和骨堿性磷酸酶（sBAP）高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示特立帕肽聯(lián)合仙靈骨葆可有效治療骨質(zhì)疏松癥，使患者的骨密度水平得以有效改善，效果優(yōu)于單純應(yīng)用特力帕肽，分析其源由，可能與兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，從而起到更為顯著的促進(jìn)骨形成、抑制骨吸收作用[15]。本次研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生無(wú)明顯差異，提示特立帕肽聯(lián)合仙靈骨葆治療骨質(zhì)疏松癥具備安全性。

綜上所述，特立帕肽聯(lián)合仙靈骨葆治療骨質(zhì)疏松的效果顯著，可有效提高患者的骨密度水平，安全性高，值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-12-04）