陳麗珍

【摘要】 目的：探討來氟米特治療風(fēng)濕免疫性疾病的效果。方法：選取2015年2月-2016年2月筆者所在醫(yī)院收治的100例風(fēng)濕免疫性疾病患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組50例。對照組采用單一激素治療，來氟米特組采用激素聯(lián)合來氟米特治療。比較兩組患者的病情緩解率；關(guān)節(jié)壓痛消失時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹消失時(shí)間、晨僵持續(xù)時(shí)間、正?；顒?dòng)時(shí)間；干預(yù)前后患者血清尿酸、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、血沉水平及晨僵時(shí)間；干預(yù)前后患者生存質(zhì)量；脫發(fā)、肝腎損害、胃腸道損害等藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：來氟米特組患者病情緩解率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.016，P<0.05）；來氟米特組關(guān)節(jié)壓痛消失時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹消失時(shí)間、晨僵持續(xù)時(shí)間短于對照組，正常活動(dòng)時(shí)間早于對照組（t=8.202、9.824、10.724、12.162，P<0.05）。干預(yù)前兩組血清尿酸、hs-CRP、血沉水平及平均晨僵時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后來氟米特組血清尿酸、hs-CRP、血沉水平及晨僵時(shí)間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。干預(yù)前兩組生存質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.624，P>0.05）；干預(yù)后來氟米特組生存質(zhì)量評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.813，P<0.05）。兩組患者的脫發(fā)、肝腎損害、胃腸道損害等藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.000，P=1.000）。結(jié)論：來氟米特治療風(fēng)濕免疫性疾病的效果確切，可有效改善患者病情，促進(jìn)血清學(xué)指標(biāo)恢復(fù)，緩解臨床癥狀，縮短晨僵時(shí)間，且不良反應(yīng)少，安全性高，可有效改善患者生存質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 來氟米特； 風(fēng)濕免疫性疾??； 效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.14.006 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 1674-6805（2018）14-00-04

Effect of Leflunomide in the Treatment of Rheumatic Immune Diseases/CHEN Lizhen.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（14）：16-19

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Leflunomide in the treatment of rheumatic diseases.Method：A total of 100 patients with rheumatic disease from February 2015 to February 2016 in our hospital were selected and divided into two groups according to the random number table method.The control group used a single hormone treatment，and the Leflunomide group used hormone combined with Leflunomide treatment.Compared two groups of rheumatic disease remission rate，joint pain disappeared time，joint swelling disappeared time，duration of morning stiffness，normal activity time；serum uric acid level，the level of hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP），erythrocyte sedimentation rate，the morning stiff time before and after the intervention，the quality of life scores of patients before and after the intervention，incidence of adverse reactions such as hair loss，liver and kidney damage，gastrointestinal tract damage.Result：The rheumatic disease remission rate of the Leflunomide group was higher than that of the control group，the difference was statistically significant（字2=6.016，P<0.05），the joint pain disappeared time，joint swelling disappeared time，duration of morning stiffness，normal activity time were shorter than those of the control group，the differences were statistically significant（t=8.202，9.824，10.724，12.162，P<0.05）.There was no significant difference in serum uric acid，hs-CRP，erythrocyte sedimentation level and morning stiff time between the two groups before intervention （P>0.05），and the serum uric acid，hs-CRP，erythrocyte sedimentation level and morning stiff time in Leflunomide group were shorter than those in the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in the score of quality of life between the two groups before intervention（t=0.624，P>0.05）.After intervention，the score of quality of life in Leflunomide group was significantly higher than that in the control group，the difference was statistically significant（t=9.813，P<0.05）.The incidence of adverse reactions rate such as hair loss，damage to the liver and kidney，gastrointestinal damage had no significant differences in two groups（字2=0.000，P=1.000）.Conclusion：Leflunomide in the treatment of rheumatic disease effect，can effectively improve the patients condition，promote the serological indexes returned to normal，alleviate the clinical symptoms，shorten the time of morning stiffness，and has less adverse reaction，high safety，can effectively improve the quality of life of patients.It is worthy of popularization and application.

【Key words】 Leflunomide； Rheumatic immune disease； Effect

First-authors address：China Peoples Liberation Army No. 95 Hospital，Putian 351100，China

來氟米特是一種新型免疫抑制劑，其在臨床上最早應(yīng)用為抑制器官移植排異反應(yīng)，而目前其在各種風(fēng)濕免疫性疾病治療中廣泛應(yīng)用，具有良好的作用[1]。本研究分析了來氟米特治療風(fēng)濕免疫性疾病的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月-2016年2月筆者所在醫(yī)院收治的100例風(fēng)濕免疫性疾病患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所納入的風(fēng)濕免疫性疾病患者均為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有藥物禁忌、不配合本次研究的患者。所有患者均知情同意本次研究，本研究內(nèi)容經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，每組50例。來氟米特組中，男31例，女19例；年齡21～68歲，

平均（50.24±2.13）歲；發(fā)病時(shí)間6個(gè)月～8年，平均（4.24±0.29）年。對照組中，男32例，女18例；年齡22～67歲，平均（50.17±2.25）歲；發(fā)病時(shí)間5個(gè)月～8年，平均（4.21±0.32）年。兩組患者上述一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

所有患者給予葉酸、胃黏膜保護(hù)劑、鈣劑和維生素D等治療。同時(shí)，對照組采用單一激素治療。給予甲潑尼龍（國藥準(zhǔn)字H20133233，遼寧海思科制藥有限公司生產(chǎn)）0.5～1.0 g/d沖擊治療3 d，每隔4周進(jìn)行1次。來氟米特組采用激素聯(lián)合來氟米特（蘇州長征-欣凱制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20000550）治療，激素用法、劑量同對照組，來氟米特口服，20 mg/d。兩組治療期間均進(jìn)行不良反應(yīng)監(jiān)測[2]。均治療12周后對比效果。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組風(fēng)濕免疫性疾病病情緩解率；關(guān)節(jié)壓痛消失時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹消失時(shí)間、晨僵持續(xù)時(shí)間、正?；顒?dòng)時(shí)間；干預(yù)前后患者血清尿酸水平、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血沉水平、平均晨僵時(shí)間；比較干預(yù)前后患者生存質(zhì)量（采用SF-36量表進(jìn)行評價(jià)，得分100分為滿分，分?jǐn)?shù)越高越好）；藥物不良反應(yīng)如脫發(fā)、肝腎損害、胃腸道損害等的發(fā)生率。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解：癥狀消失，晨僵時(shí)間短于5 min，實(shí)驗(yàn)室檢查正常；部分緩解：癥狀減輕，晨僵時(shí)間短于10 min，實(shí)驗(yàn)室檢查改善；無效：達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)。風(fēng)濕免疫性疾病總緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者病情緩解率比較

來氟米特組患者病情緩解率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者干預(yù)前后血清尿酸、hs-CRP、血沉水平及晨僵時(shí)間比較

干預(yù)前，兩組血清尿酸、hs-CRP、血沉水平及晨僵時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后，來氟米特組患者血清尿酸、hs-CRP、血沉水平低于對照組，晨僵時(shí)間短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者關(guān)節(jié)壓痛消失時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹消失時(shí)間、晨僵持續(xù)時(shí)間、正?；顒?dòng)時(shí)間比較

來氟米特組關(guān)節(jié)壓痛消失時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹消失時(shí)間、晨僵持續(xù)時(shí)間均短于對照組，正常活動(dòng)時(shí)間早于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者脫發(fā)、肝腎損害、胃腸道損害等藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

2.5 兩組患者干預(yù)前后生存質(zhì)量比較

干預(yù)前，兩組患者生存質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后，來氟米特組患者生存質(zhì)量評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

3 討論

來氟米特是一種具有抗增殖活性的異唑類免疫調(diào)節(jié)劑，具有良好的抗炎作用，經(jīng)口服后可快速經(jīng)肝臟和腸壁細(xì)胞微粒體、細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)化成為有活性的代謝產(chǎn)物，代謝產(chǎn)物可對二氫乳清酸脫氫酶活性進(jìn)行抑制[4-5]，并對活化淋巴細(xì)胞嘧啶合成進(jìn)行抑制，從而抑制T細(xì)胞增殖，減少自身抗體產(chǎn)生，抑制免疫功能。另外，來氟米特還可對酪氨酸激酶活性進(jìn)行抑制，將細(xì)胞炎性信號傳導(dǎo)中斷，發(fā)揮良好抗炎作用[6-9]。目前，來氟米特在風(fēng)濕免疫性疾病中應(yīng)用范圍不斷拓寬，應(yīng)用前景也非常廣闊，主要通過抑制嘧啶和合成途徑而發(fā)揮作用，對于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、銀屑病性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病和免疫介導(dǎo)疾病的作用確切，均有良好的治療效果，且安全性較高[10-13]。

本研究中，對照組采用單一激素治療，來氟米特組采用激素聯(lián)合來氟米特治療。結(jié)果顯示，來氟米特組風(fēng)濕免疫性疾病病情緩解率高于對照組，關(guān)節(jié)壓痛消失時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹消失時(shí)間、晨僵持續(xù)時(shí)間、正?；顒?dòng)時(shí)間優(yōu)于對照組（P<0.05）；干預(yù)后，來氟米特組血清尿酸、hs-CRP、血沉水平及平均晨僵時(shí)間短于對照組，生存質(zhì)量顯著高于對照組（P<0.05）。來氟米特組脫發(fā)、肝腎損害、胃腸道損害等藥物不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，來氟米特治療風(fēng)濕免疫性疾病的效果確切，可有效改善患者病情，促進(jìn)血清學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常，緩解臨床癥狀，縮短晨僵時(shí)間，且不良反應(yīng)少，安全性高，可有效改善患者生存質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]席海英，霍月紅，雷鵬程，等.緩解病情抗風(fēng)濕藥聯(lián)合治療難治性銀屑病的前瞻性研究[J].中國藥物與臨床，2014，14（9）：1271-1273.

[2]胡秋梅.來氟米特治療風(fēng)濕免疫性疾病的臨床應(yīng)用研究[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2017，15（13）：15-16.

[3]謝明，蔣銳.來氟米特治療兒童難治性腎病綜合征療效[J].臨床薈萃，2014，29（12）：1413-1415.

[4]唐泰.來氟米特在腎病綜合征治療中的應(yīng)用研究[J].內(nèi)科，2014，9（1）：63-64，112.

[5]潘文君.補(bǔ)腎活血方聯(lián)合常規(guī)西藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及安全性分析[D].武漢：湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2015.

[6]何奕坤，楊光輝，鄭琪，等.艾拉莫德治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并肺間質(zhì)病變的臨床觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（23）：152-154.

[7]王云萍.甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎對肝功能的影響分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2016，20（36）：5073-5075.

[8]李明.抗氧化劑n-乙酰半胱氨酸治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床協(xié)同作用觀察[D].濟(jì)南：山東大學(xué)，2016.

[9]毋靜，曲源，賴蓉，等.艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤對RA患者類風(fēng)濕因子及抗環(huán)瓜氨酸抗體水平影響[C].//全國第十二屆中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)濕病學(xué)術(shù)會(huì)議.天津：全國第十二屆中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)濕病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集，2014：90-91.

[10]溫曉漪，盧國元，高杰，等.來氟米特致剝脫性皮炎與多系統(tǒng)損傷[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2016，18（5）：362-364.

[11]饒慧，肖嫦娟，曾清華，等.來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床療效及對血清IL-8和IL-10水平的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2015，35（23）：6874-6876.

[12]董吉，王緒明，王金平，等.來氟米特聯(lián)合小劑量潑尼松治療增殖性IgA腎病效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2017，57（28）：51-53.

[13]崔軼霞，楊寧.雷公藤多甙聯(lián)合來氟米特治療對老年活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-10、可溶性細(xì)胞黏附分子1水平的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（19）：4878-4880.

（收稿日期：2017-12-07）