吳耀杰，徐林，陳璽宇，范穌圳

近年來(lái)，我國(guó)冠心病診斷、治療水平取得明顯進(jìn)步，但冠心病發(fā)病率、致死率仍呈現(xiàn)逐年升高趨勢(shì)。目前，缺血再灌注治療如經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）等是臨床治療冠心病的主要手段，但缺血再灌注損傷可導(dǎo)致心臟急性炎癥、心肌梗死面積增大等［1］。因此，積極尋找冠心病影響因素（危險(xiǎn)因素和保護(hù)因素）以減少冠心病的發(fā)生仍是臨床研究的重點(diǎn)之一。

簇集蛋白又稱(chēng)為載脂蛋白J（Apo J），是于1983年首次從公羊睪丸網(wǎng)液中分離得到，最初被命名為clustering，1992年更名為 clusterin［2］；簇集蛋白的主要亞型是一種糖蛋白分泌的分子量為75～80 kDa的異源二聚體，其由α鏈和β鏈通過(guò)5個(gè)二硫鍵相連［3］。近年研究表明，簇集蛋白是一種急性反應(yīng)蛋白，可在心臟、腎臟、肺臟、胰腺、肝臟、腦、睪丸及前列腺等中合成［4］并參與組織分化與重構(gòu)、膜回收、脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、細(xì)胞與基質(zhì)間相互作用、細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡等［3］。正常生理情況下機(jī)體分泌的簇集蛋白量很少，腦梗死、2型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化等患者體內(nèi)簇集蛋白分泌明顯增多并具有一定保護(hù)作用［5-10］，但目前簇集蛋白究竟是具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用還是促動(dòng)脈粥樣硬化作用仍存在一些爭(zhēng)議。本研究旨在探討血清簇集蛋白水平與冠心病的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2017年2月—2018年4月在武漢大學(xué)人民醫(yī)院行冠狀動(dòng)脈造影檢查的患者139例，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分為冠心病組81例和非冠心病組58例。冠心病的診斷參照美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)（ACC/AHA）頒布的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)［11］，排除伴有感染性疾病、自身免疫系統(tǒng)疾?。ɑ顒?dòng)期）、肝腎功能不全、惡性腫瘤、慢性阻塞性肺疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥者。本研究經(jīng)武漢大學(xué)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 一般資料 一般資料包括性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病病史、高脂血癥發(fā)生情況，其中吸煙量＞1支/d且吸煙時(shí)間持續(xù)1年以上定義為吸煙，飲酒量＞100 ml/d且飲酒時(shí)間持續(xù)1年以上定義為飲酒。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) 于入院后第2天采集所有患者空腹靜脈血5 ml，置于血清分離管中，3 000 r/min離心10 min，取上清液并置于-20 ℃冰箱保存待測(cè)；采用全自動(dòng)血液分析儀（日本Sysmex公司生產(chǎn)，型號(hào)：XE-2100）檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、尿酸；采用西門(mén)子ADIVA2400全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平；采用Sysmex CA-7000全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)血清纖維蛋白原水平；檢測(cè)血清簇集蛋白水平前需將血標(biāo)本在室溫下放置2 h，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自武漢優(yōu)爾生生命科學(xué)裝備有限公司（編號(hào)：SEBl80Hu），并嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；冠心病的影響因素分析采用二元Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 冠心病組患者男性比例、吸煙史陽(yáng)性率、糖尿病病史陽(yáng)性率高于非冠心病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者年齡、飲酒史陽(yáng)性率、高血壓病史陽(yáng)性率、高脂血癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見(jiàn)表1）。

2.2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 冠心病組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清簇集蛋白水平高于非冠心病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者血小板計(jì)數(shù)、尿酸及血清總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、纖維蛋白原水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見(jiàn)表2）。

2.3 冠心病的影響因素分析 以冠心?。ㄙx值：否=0，是=1）為因變量，以性別（賦值：女=0，男=1）、吸煙史（賦值：無(wú)=0，有=1）、糖尿病病史（賦值：無(wú)=0，有=1）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（賦值：實(shí)測(cè)值）、血清簇集蛋白水平（賦值：實(shí)測(cè)值）為自變量進(jìn)行二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，男性、糖尿病病史是冠心病的危險(xiǎn)因素，而血清簇集蛋白水平是冠心病的保護(hù)因素（P＜0.05，見(jiàn)表3）。

表3 冠心病影響因素的二元Logistic回歸分析Table 3 Binary Logistic regression analysis on influencing factors of coronary heart disease

3 討論

目前，我國(guó)冠心病發(fā)病率、致死率仍較高，已成為嚴(yán)重威脅居民身心健康及生命安全的主要疾病之一，明確冠心病危險(xiǎn)因素是臨床有效防治冠心病的前體，也是心血管領(lǐng)域研究熱點(diǎn)之一。既往研究表明，簇集蛋白參與人體脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡等，并與多種心血管疾病有關(guān)［3］，但簇集蛋白與冠心病的具體關(guān)系尚不十分清楚。有研究表明，簇集蛋白可能通過(guò)逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇而發(fā)揮心肌細(xì)胞保護(hù)作用，其機(jī)制如下：簇集蛋白通過(guò)與載脂蛋白A1（Apo A1）、載脂蛋白E（Apo E）結(jié)合而構(gòu)成高密度脂蛋白，而高密度脂蛋白可將膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝細(xì)胞并經(jīng)肝細(xì)胞代謝為膽汁酸，從而降低膽固醇含量，減少冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生［12］。此外，簇集蛋白還可抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移、黏附等［13］，具有抗炎、抗氧化應(yīng)激、抗細(xì)胞凋亡作用，有利于保護(hù)受損的血管內(nèi)皮［14-15］。

HAMADA等［16］研究發(fā)現(xiàn)，簇集蛋白與心血管疾病如動(dòng)脈粥樣硬化、急性心肌梗死、心肌炎等密切相關(guān)；KRIJNEN等［7］研究進(jìn)行的體外試驗(yàn)結(jié)果顯示，簇集蛋白對(duì)心肌細(xì)胞具有保護(hù)作用，心肌細(xì)胞誘導(dǎo)缺血后內(nèi)源性簇集蛋白合成增加，而給予外源性簇集蛋白有利于減輕心肌細(xì)胞缺血損傷［7］；VAN等［17］研究結(jié)果顯示，靜脈給予簇集蛋白可使大鼠心肌梗死面積縮小75%，病死率降低23%并且對(duì)炎性反應(yīng)無(wú)明顯影響；POULAKOU等［18］研究結(jié)果顯示，冠心病患者血清簇集蛋白水平高于非冠心病患者，提示血清簇集蛋白水平可作為冠心病的新型生物學(xué)標(biāo)志物；翟天姝［19］研究發(fā)現(xiàn)，早發(fā)冠心病患者血清簇集蛋白水平升高。

本研究結(jié)果顯示，冠心病組患者男性比例、吸煙史陽(yáng)性率、糖尿病病史陽(yáng)性率、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及血清簇集蛋白水平高于非冠心病組，進(jìn)一步行二元Logistic回歸分析顯示，男性、糖尿病病史是冠心病的危險(xiǎn)因素，而血清簇集蛋白水平是冠心病的保護(hù)因素，提示冠心病患者血清簇集蛋白水平明顯升高，簇集蛋白可能有一定抗動(dòng)脈粥樣硬化作用；但本研究樣本量較小，可能存在一定選擇偏移，簇集蛋白與冠心病的具體關(guān)系及相關(guān)作用機(jī)制仍需前瞻性、多中心研究進(jìn)一步明確，以為臨床有效治療冠心病提供新靶點(diǎn)、新思路。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較（±s）Table 2 Comparison of laboratory examination results between the two groups

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較（±s）Table 2 Comparison of laboratory examination results between the two groups

組別 例數(shù) 白細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）血小板計(jì)數(shù)（×109/L）尿酸（μmol/L）總膽固醇（mmol/L）三酰甘油（mmol/L）高密度脂蛋白（mmol/L）低密度脂蛋白（mmol/L）纖維蛋白原（g/L）簇集蛋白（ng/L）非冠心病組 58 6.2±1.8 199.6±60.2 375.9±95.3 5.2±3.6 1.6±1.0 1.1±0.4 2.3±0.6 2.8±0.8 11.2±4.7冠心病組 81 7.1±2.4 212.5±70.3 368.2±101.1 5.4±4.6 1.5±0.7 1.1±0.3 2.2±0.8 3.0±1.0 13.6±6.8 t值 2.585 1.129 0.457 0.361 1.247 0.775 0.568 1.562 2.302 P值 0.011 0.261 0.649 0.719 0.215 0.439 0.571 0.121 0.023

作者貢獻(xiàn)：吳耀杰進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集、整理、撰寫(xiě)論文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；陳璽宇、范穌圳進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；徐林進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。