田浩　王輝　王永平

【摘要】 目的：分析研究利伐沙班治療靜脈血栓栓塞癥的臨床效果。方法：選取2016年9月-2017年9月筆者所在醫(yī)院收治的86例靜脈血栓栓塞癥患者進(jìn)行研究，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=43）和觀察組（n=43），對(duì)照組和觀察組患者分別采用低分子肝素治療和利伐沙班治療，比較兩組患者腫脹緩解率、不良反應(yīng)發(fā)生率及治療前后D-二聚體水平變化。結(jié)果：觀察組和對(duì)照組患者臨床癥狀緩解率分別為90.70%（39/43）、95.35%（41/43），比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者治療前、后D-二聚體水平分別為（226.85±75.23）、（91.06±39.05）μg/L，與對(duì)照組的（220.47±69.14）、（85.11±36.98）μg/L比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為2.32%（1/43），顯著低于對(duì)照組的16.28%（7/43），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.961，P<0.05）。結(jié)論：靜脈血栓栓塞癥患者采用利伐沙班治療的臨床療效與低分子肝素治療效果相當(dāng)，但利伐沙班治療過(guò)程中的安全性更高，更具有臨床推廣價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 靜脈血栓栓塞癥； 利伐沙班； 低分子肝素

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.15.019 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）15-00-03

靜脈血栓栓塞癥（venous thromboembolism，VTE）是目前臨床上發(fā)病率較高的疾病，且該病存在較高的并發(fā)癥和死亡率，對(duì)患者的身體健康產(chǎn)生嚴(yán)重的威脅[1-2]。VTE廣義上是指在所有靜脈中形成的血栓，在外科臨床上則主要是指在四肢靜脈中形成的血栓，且以下肢靜脈血栓栓塞癥的發(fā)生率最高。早期臨床上對(duì)于VTE患者的治療主要以抗凝治療為主，常用抗凝藥物包括低分子肝素、普通肝素以及維生素K的拮抗劑等，具有一定的臨床療效，但由于個(gè)體差異的存在，導(dǎo)致其臨床療效受到限制，且存在較高的出血等不良反應(yīng)發(fā)生[3]。隨著近年來(lái)新型抗凝藥物的發(fā)展，臨床上對(duì)于VTE患者的治療主要以抑制患者凝血過(guò)程中的Ⅱa因子或者Ⅹa因子來(lái)達(dá)到抗凝的目的。其中利伐沙班是一種可以競(jìng)爭(zhēng)性抑制Ⅹa或者結(jié)合Ⅹa因子的物質(zhì)，且具有較高的選擇性，抗凝效果顯著[4]。本次研究通過(guò)對(duì)筆者所在醫(yī)院2016年9月-2017年9月收治的86例VTE患者進(jìn)行研究，分析探討利伐沙班用于VTE患者臨床治療中的效果?，F(xiàn)具體內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2016年9月-2017年9月收治的86例VTE患者為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)下肢深靜脈B超診斷或肺動(dòng)脈CTA診斷確診為VTE患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）急性下肢腫脹患者發(fā)病時(shí)間均<14 d；（2）患者均經(jīng)過(guò)臨床診斷確診；（3）患者近3個(gè)月內(nèi)未采用抗凝藥物或者維生素K拮抗劑治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：消化性潰瘍患者；食管靜脈曲張患者；泌尿系統(tǒng)結(jié)石患者；出血性胃炎以及泌尿系統(tǒng)感染患者。所有患者均自愿簽署知情同意書(shū)，本次研究經(jīng)過(guò)筆者所在醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將86例患者隨機(jī)分為對(duì)照組（n=43）和觀察組（n=43），觀察組中男20例，女23例；患者年齡20～66歲，平均（45.23±7.23）歲；病程1～13 d，平均（6.37±2.41）d；

其中肺栓塞患者13例，下肢深靜脈血栓形成患者30例。對(duì)照組男21例，女22例；患者年齡22～67歲，平均（46.01±6.95）歲；病程2～13 d，平均（6.81±2.96）d；其中肺栓塞患者15例，下肢深靜脈血栓形成患者28例。觀察組和對(duì)照組患者上述資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

（1）對(duì)照組患者低分子肝素鈉治療，采用低分子肝素鈉注射液（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030429）進(jìn)行皮下注射給藥，按0.1 ml/kg劑量每12 h皮下注射1次，持續(xù)治療7 d為1個(gè)療程。（2）觀察組患者采用利伐沙班進(jìn)行治療，利伐沙班片（Bayer Pharma AG，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140132）口服給藥，2次/d，15 mg/次，持續(xù)用藥7 d為1個(gè)療程。兩組患者均持續(xù)用藥7 d之后改為口服給予華法林（上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022123）治療，持續(xù)治療3～6個(gè)月，治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)患者INR（International Normalized Ratio）值，并根據(jù)INR值調(diào)整華法林的給藥量，保證INR值維持在2.0～3.0。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者腫脹緩解率、治療前后D-二聚體水平、不良反應(yīng)發(fā)生率[5]。腫脹緩解率是指患者經(jīng)過(guò)臨床治療1個(gè)月之后患者的雙下肢周徑和治療7 d之后的雙下肢周徑數(shù)值相差≤10%；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者則表示腫脹未緩解。檢測(cè)兩組患者治療前和治療7 d后D-二聚體水平。觀察記錄兩組患者在治療過(guò)程中肢體癱瘓、頭痛、口腔黏膜出血、感覺(jué)障礙、皮下瘀點(diǎn)、嘔血、血尿等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腫脹緩解情況比較

經(jīng)持續(xù)用藥治療7 d之后，觀察組中39例患者下肢腫脹緩解，緩解率為90.70%；對(duì)照組中41例患者下肢腫脹緩解，緩解率為95.35%。兩組腫脹緩解率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.717，P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后D-二聚體水平比較

治療前，觀察組和對(duì)照組患者D-二聚體水平分別為（226.85±75.23）、 （220.47±69.14）μg/L，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者D-二聚體水平均顯著低于治療前，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但是組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療過(guò)程中，觀察組中1例患者出現(xiàn)大便潛血，未有其他明顯出血情況，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.32%；對(duì)照組患者治療過(guò)程中5例患者出現(xiàn)大便潛血，2例患者出現(xiàn)輕微牙齦出血，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.28%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.961，P<0.05）。

3 討論

靜脈血栓栓塞癥在臨床上的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)，其主要的治療方式為抗凝治療[6]。目前，臨床上常用的抗凝藥物主要為普通肝素、低分子肝素和維生素K拮抗劑。肝素類抗凝藥物主要給藥方式為胃腸外給藥，患者長(zhǎng)期用藥治療的依從性較差[7]。維生素K拮抗劑華法林在臨床治療過(guò)程中的安全窗較窄，給藥劑量很難掌控，且臨床治療效果受到多種因素干擾，在臨床治療過(guò)程中需密切監(jiān)測(cè)INR變化以控制給藥量，這也導(dǎo)致患者在臨床治療過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)增大且患者治療依從性降低[8-9]。因此，探尋一種優(yōu)質(zhì)高效且用藥方便的藥物用于靜脈血栓栓塞癥患者的治療意義重大。利伐沙班是一種小分子藥物，其可以有效地抑制Ⅹa因子，進(jìn)而減少活化的FⅩa的數(shù)目。并且當(dāng)該藥物的濃度≤20 μmol/L時(shí)，對(duì)患者的絲氨酸蛋白酶無(wú)影響[10-11]。另外，該藥物為一種口服制劑，用藥簡(jiǎn)單方便且無(wú)交叉耐藥性，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性較高[12]。此外，該藥物在臨床治療過(guò)程中無(wú)須絲氨酸蛋白酶的參與，所以其抗凝作用無(wú)須依賴抗凝酶發(fā)揮作用。利伐沙班的生物利用度較高，無(wú)須監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo)控制給藥劑量。目前大量臨床數(shù)據(jù)顯示，利伐沙班對(duì)急慢性血栓栓塞性疾病具有良好的臨床療效[13-15]。本次研究通過(guò)對(duì)筆者所在醫(yī)院收治的86例靜脈血栓栓塞癥患者進(jìn)行分組研究結(jié)果表明，觀察組患者采用利伐沙班治療的腫脹緩解率和對(duì)照組采用低分子肝素治療的腫脹緩解率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且兩組患者治療前后D-二聚體比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。這一結(jié)果表明，利伐沙班對(duì)靜脈血栓栓塞癥患者的臨床療效與低分子肝素效果一致，且利伐沙班治療的安全性更高。

綜上所述，靜脈血栓栓塞癥患者采用利伐沙班的臨床療效與低分子肝素的效果相當(dāng)，但利伐沙班治療時(shí)患者出血等不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性更高，且用藥簡(jiǎn)便，具有較高的臨床推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2018-04-18）