鄒海嘯，楊海麗，鄒 源

(1.武漢大學口腔醫(yī)院口腔基礎醫(yī)學省部共建國家重點實驗室培育基地和口腔生物醫(yī)學教育部重點實驗室，武漢 430079；2.南昌大學第二附屬醫(yī)院口腔科，南昌 330000)

Castleman病(castleman disease，CD)是一種少見的交界性淋巴組織增生性病變，首先由Castleman于1954年報道，可累及全身各部位淋巴結(jié)。根據(jù)腫大淋巴結(jié)分布和受累器官不同可將CD分為單中心型(unicentric castleman disease，UCD)與多中心型(multicentric castleman disease，MCD)，病理分型可分為透明血管型(hyaline vascular type，HV)、漿細胞型(plasma cell type，PC)和混合型(mixed type，MIX)。其中HV-CD最常見于縱隔內(nèi)的孤立性腫塊，其次好發(fā)于腹部、頸部和腋下，也可累及淋巴結(jié)外器官，如胃、肺、肌肉和胰腺等，發(fā)生于唇部者極為罕見，易被誤診為炎癥、惡性淋巴瘤等?，F(xiàn)對武漢大學口腔醫(yī)院收治的發(fā)生于上唇部的1例HV-CD患者報道如下，總結(jié)其臨床特點并進行文獻復習。

1 臨床資料

患者，女，54歲，因“右上唇腫脹8個月余”入院，患者8個月前發(fā)現(xiàn)右上唇紅腫，無明顯不適，曾于當?shù)蒯t(yī)院就診，懷疑種植體周圍炎，遂拔除右上頜種植牙，拔除后未見明顯效果，來院就診，要求手術(shù)治療，門診以“上唇腫物”收入院。既往有糜爛性胃炎，甲狀腺良性結(jié)節(jié)，骨質(zhì)疏松病史，子宮下垂復位術(shù)及胃息肉切除病史，否認家族病及遺傳病史。查體：頜面部基本對稱，右上唇腫脹，約0.5 cm×2.0 cm，觸診質(zhì)軟，邊界清，觸壓痛(-)。右側(cè)頜下可觸及一腫大淋巴結(jié)，質(zhì)軟，邊界清，活動度可，大小約1 cm×1 cm。開口度3.2 cm，開口型無明顯異常，顳下頜關節(jié)無彈響、壓痛及雜音。口腔衛(wèi)生不佳，14缺失，其余未見異常。輔助檢查：超聲提示上唇皮下軟組織實質(zhì)性病灶，右側(cè)下頜區(qū)淋巴結(jié)腫大。血常規(guī)、心電圖、胸部CT未見明顯異常。入院診斷：上唇腫物。治療計劃：擬手術(shù)切除右上唇腫物。治療：行上唇腫物切除術(shù)，術(shù)中完整切取腫物2.0 cm×1.5 cm×1.5 cm，送病檢，鏡下可見黏膜下結(jié)締組織內(nèi)大量中等大小胞質(zhì)較豐富的淋巴細胞增生，呈分葉狀結(jié)構(gòu)，并浸潤小唾液腺及肌組織間，未累及黏膜上皮。增生的淋巴組織內(nèi)見較多大小不一的分支狀血管和腺管組織，管壁見玻璃樣改變伴漿細胞樣細胞浸潤，亦可見散在的萎縮的生發(fā)中心結(jié)構(gòu)，伴濾泡樹突狀細胞(FDC)網(wǎng)明顯增生(圖1)。病理診斷提示：非典型性淋巴組織增生性病變。免疫組化：CD20、CD79a(彌漫+)，CD3、CD5、CD450(散在+)，CD21顯示FDC網(wǎng)增生明顯，CD10、Bc16(生發(fā)中心+)，CD138(-)，CD(血管+)，CyclinD1、Mum-1(散在+)，Bc12(生發(fā)中心外+)，Ki67指數(shù)約20%，EBER(-)。IgG、IgG4散在(+)。出院診斷：上唇部Castleman病(透明血管型)。

圖1 CD的組織病理學表現(xiàn)(HE×100)

2 討 論

CD是一種具有多種臨床表現(xiàn)及病理特征的反應性淋巴組織增生性疾病。其病因可能與IL-6、IL-10、HHV-8、HIV以及VEGF表達增加有關[1]。CD發(fā)病率較低，無年齡與性別差異[2]，主要累及淋巴結(jié)，亦可發(fā)生于結(jié)外部位，臨床分為UCD與MCD，組織學分為HV、PC及MIX。HV-CD占全部CD的80%～90%，多為UCD，患者多因無痛性腫大包塊就診。PC-CD占全部CD的10%～20%，多表現(xiàn)為MCD，MCD患者通常伴有全身癥狀，預后差。

頭頸部腫塊初步診斷為CD較為困難，診斷難點在于該病發(fā)病率低且臨床表現(xiàn)缺乏特異度，需與惡性淋巴瘤、淋巴結(jié)結(jié)核、淋巴管瘤、淋巴結(jié)炎等疾病相鑒別[3]。組織病理學和流式細胞學是鑒別CD與惡性淋巴瘤的金標準[4]，結(jié)核菌素試驗和結(jié)核抗體測定有助于鑒別CD與淋巴結(jié)結(jié)核，影像學檢查和穿刺活檢可將CD與淋巴管瘤進行鑒別，而抗感染治療可鑒別CD與炎癥。CD的確診需結(jié)合臨床與病理，早期可依靠超聲引導下細針穿刺或手術(shù)活檢獲得細胞學或組織學診斷，重復多點穿刺可提高陽性率[5]，也有學者主張直接手術(shù)切除病灶或淋巴結(jié)切除活檢。對于難確診的病理切片或淋巴組織增生性疾病的鑒別診斷，亦可進一步采用免疫組織化學綜合分析確診。頭頸部CD好發(fā)于頸部、頜下腺、腮腺等部位[6]，發(fā)生于唇部者極為罕見，本例患者為發(fā)生于右上唇局灶型CD，病理類型為HV，臨床表現(xiàn)除局部腫物外無其他特異性表現(xiàn)，最初被誤診為唇部炎癥并針對治療無效，僅憑臨床表現(xiàn)及影像資料難以診斷，最后依靠病理確診。

UCD治療以手術(shù)切除為主，多可治愈，不易復發(fā)[7]。仍有個案報道，患者手術(shù)切除后復發(fā)及并發(fā)漿細胞瘤、濾泡樹突狀肉瘤的病例報道[8]。因此，對于UCD患者，術(shù)后定期隨訪極其必要。本例患者術(shù)后隨訪14個月無復發(fā)，考慮與病灶局限和病理分型有關，遠期情況仍需進一步隨診觀察。MCD多表現(xiàn)為侵襲性病變，易感染可伴多系統(tǒng)損害，尚無標準的治療方案，目前多采用糖皮質(zhì)激素，烷化劑及聯(lián)合化療，或使用抗病毒治療、抗IL-6單克隆抗體、自體干細胞移植等方法治療[9]。MCD多預后較差且易復發(fā)，尤其是漿細胞型常合并嚴重感染，少數(shù)病例會轉(zhuǎn)化為惡性淋巴瘤、漿細胞瘤及卡波西肉瘤，有報道10年病死率高達41.8%[10]。

CD是一種交界性淋巴組織增生癥，常與惡性淋巴瘤在臨床表現(xiàn)、影像學檢查等方面具有相似性，這提示臨床醫(yī)生在接診無痛性包塊的患者時，需考慮CD的可能，檢查患者時應注意有無系統(tǒng)性淋巴結(jié)腫大或其他軟組織腫塊，對于難以診斷的患者，可行病變區(qū)切取活檢術(shù)，以進一步明確診斷，便于制訂患者診療計劃，改善預后。