王志娟 趙 媛 宋 燕

航天中心醫(yī)院(北京,100049)

甲狀腺素是人體生長(zhǎng)發(fā)育、新陳代謝、生殖等各種生理活動(dòng)所必需的內(nèi)分泌激素。甲狀腺激素對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育成熟起著重要作用,而胚胎期是神經(jīng)系統(tǒng)生長(zhǎng)發(fā)育的重要時(shí)期,如果在這個(gè)時(shí)期出現(xiàn)甲狀腺激素的缺乏,會(huì)影響到孩子智力發(fā)育[1]。本文選取本院門(mén)診孕檢的早期妊娠婦女為對(duì)象,通過(guò)檢測(cè)孕婦血清中的三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(Anti-TPO)水平,了解在妊娠早期甲狀腺相關(guān)指標(biāo)的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月1日—2017年7月31日本院門(mén)診孕檢的早期妊娠婦女1460例作為研究對(duì)象(妊娠組)。納入標(biāo)準(zhǔn):孕周＜12周,孕前無(wú)甲狀腺疾病,排除嚴(yán)重心腦肝腎和血管等嚴(yán)重疾病者。選取同期門(mén)診體檢的472例非妊娠健康婦女作為對(duì)照組。

1.2 儀器與試劑

采用德國(guó)西門(mén)子全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)Centaur XP及配套試劑。

1.3 方法

空腹抽取受試者靜脈血檢測(cè)T3、T4、FT3、FT4、TSH、Anti-TPO。測(cè)定方法嚴(yán)格按照儀器及試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行定標(biāo)和室內(nèi)質(zhì)量控制,每天的標(biāo)本檢測(cè)均在室內(nèi)質(zhì)控品測(cè)量情況下進(jìn)行。

1.4 妊娠早期甲狀腺功能診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)2011年美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)(ATA)指南[2]及中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)聯(lián)合編撰的中國(guó)《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[3]推薦的孕早期正常甲狀腺激素參考值:TSH0.1～2.5 mU/L,FT4 10.45～24.38p mol/L。甲狀腺功能減退(甲減):TSH＞2.5 m U/L,且FT4＜10.45p mol/L;或TSH＞10.00 mU/L,無(wú)論FT4是否降低,按照甲減處理。亞臨床甲減:TSH＞2.5 mU/L,且FT4 10.45～24.38p mol/L。甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢):TSH＜0.1 mU/L,且FT4＞24.38p mol/L。甲狀腺自身抗體陽(yáng)性:Anti-TPO的滴度超過(guò)試劑盒提供的參考值上限(60 U/ml)。單純甲狀腺自身抗體陽(yáng)性是指不伴有血清TSH升高和FT4降低者。低甲狀腺素血癥:TSH0.1～2.5 m U/L,且FT4＜10.45p mol/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 一般情況

妊娠組1460例,年齡(31.0±3.5)歲(18～45歲);對(duì)照組472例,年齡(28.6±2.8)歲(20～42歲)。

2.2 血清甲狀腺相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)情況

妊娠組T4和T3水平顯著高于對(duì)照組,FT3、TSH、TPO水平顯著低于對(duì)照組(p＜0.05);FT4水平與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清甲狀腺激素水平比較

表1 兩組血清甲狀腺激素水平比較

組別 例數(shù) T3(n mol/L)T4(n mol/L)FT3(p mol/L)FT4(p mol/L)TSH(m U/L)Anti-TPO(U/ml)妊 娠 組 1460 2.1±0.5 136±31.6 4.8±0.8 15.3±2.6 1.4±1.3 119.2±293.4對(duì) 照 組 472 1.6±0.3 96.8±18.8 5.0±1.1 15.3±3.3 2.3±2.2 201.5±399.4 t 26.81 31.25 -5.31 -0.13 -14.53 -4.13 p＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01

2.3 甲狀腺功能異常檢出情況

妊娠組甲狀腺功能異常463例(31.7%)。而對(duì)照組除單純甲狀腺自身抗體陽(yáng)性異常率(22.7%)高于妊娠組(13.2%)外,其他甲狀腺功能異常率均低于妊娠組。見(jiàn)表2。

表2 兩組甲狀腺功能異常情況

3 討論

甲狀腺激素可以促進(jìn)組織細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)RNA、DNA的合成,鈣磷代謝及骨骼的生長(zhǎng),還具有促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)、成熟的作用,是維持正常發(fā)育不可缺少的激素,對(duì)腦和骨骼的作用尤為重要[4]。妊娠早期為胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的第一快速發(fā)育時(shí)期,但胎兒自身尚未建立甲狀腺功能,完全需要母體供應(yīng),所以在妊娠20周前,母體的甲狀腺功能即使出現(xiàn)輕微不足,也可對(duì)胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)造成不可逆的損傷[5]。另有研究顯示,妊娠合并甲狀腺功能減退與妊娠不良結(jié)局相關(guān),可造成流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、胎兒畸形等不良妊娠結(jié)局[6-7]。因此,妊娠期間維持合理的甲狀腺激素水平對(duì)孕婦及胎兒尤為重要。

妊娠期間孕婦T3和T4水平將隨著孕周的延長(zhǎng)而不斷升高,而TSH隨著h CG水平的增高而降低。本研究結(jié)果顯示,妊娠早期血清TT4平均值較非孕婦升高了40.5%,TT3平均值比非妊娠婦女升高了31.3%,TSH平均水平較非孕婦下降了39.1%,與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致[8]。

人體血清中FT3和FT4含量甚少,均以游離狀態(tài)呈現(xiàn),可直接對(duì)人體的新陳代謝產(chǎn)生作用。檢測(cè)血清中TSH、FT3和FT4的含量,能避免TBG的影響,可作為孕婦甲狀腺功能評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)。

甲狀腺功能減退癥、低甲狀腺素血癥、甲狀腺相關(guān)抗體陽(yáng)性(主要為T(mén)POAb陽(yáng)性)及甲狀腺功能亢進(jìn)癥是妊娠期間常見(jiàn)的甲狀腺疾病。本研究發(fā)現(xiàn),1460例中妊娠早期婦女甲狀腺功能異常者占31.7%,其中亞臨床甲減占13.1%,單純甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體陽(yáng)性者占13.2%。提示妊娠早期孕婦體內(nèi)合成甲狀腺激素不足,故應(yīng)早期采取干預(yù)措施,增加甲狀腺激素水平。

對(duì)于單純TPOAb陽(yáng)性是否采取干預(yù)措施,目前沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。但據(jù)報(bào)道,單純TPOAb陽(yáng)性也造成孕婦胎膜早破、羊水異常與胎兒窘迫風(fēng)險(xiǎn)增加[9]。TPOAb陽(yáng)性導(dǎo)致妊娠不良結(jié)局的機(jī)制尚未明確,有以下幾種較有代表性的觀點(diǎn)[10]:①妊娠期胎兒細(xì)胞經(jīng)胎盤(pán)轉(zhuǎn)移到母體甲狀腺的微嵌合狀態(tài)可能導(dǎo)致抗甲狀腺抗體對(duì)胎盤(pán)反應(yīng)性增高,出現(xiàn)胎盤(pán)功能降低,流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加。②抗體直接損害胎盤(pán)。③盡管甲狀腺功能正常,但TPOAb陽(yáng)性人群仍有輕微的甲狀腺激素不足,尤其在妊娠時(shí)對(duì)甲狀腺激素需求增加,這種甲狀腺激素的輕微儲(chǔ)備不足可導(dǎo)致流產(chǎn)。④自身免疫性甲狀腺病(AITD)婦女有輕度的受孕能力降低,將導(dǎo)致妊娠年齡延遲,而增齡是導(dǎo)致流產(chǎn)傾向的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。故對(duì)于單純TPOAb陽(yáng)性者最好采取干預(yù)措施。本研究發(fā)現(xiàn)在健康人群也存在一定比例的甲減(4.7%)和單純TPOAb陽(yáng)性(22.7%)者。所以應(yīng)在妊娠前常規(guī)篩查甲狀腺功能指標(biāo),發(fā)現(xiàn)異?？山?jīng)有效治療后再擇機(jī)妊娠,以避免孕期用藥對(duì)胎兒造成影響。

綜上所述,應(yīng)加強(qiáng)對(duì)孕前及孕早期甲狀腺功能指標(biāo)的監(jiān)測(cè),及早診治,及早進(jìn)行干預(yù)治療,使孕期甲狀腺激素維持在合理范圍,以保證妊娠婦女和胎兒健康。