鄭新

肺炎是指終末氣道、肺泡、肺間質(zhì)產(chǎn)生的炎癥，主要由疾病微生物、理化因素或免疫損傷等多種因素引起，不同因素之間能相互作用、相互影響，加劇疾病的發(fā)生、發(fā)展[1]。目前，臨床上能引起肺炎的病原相對(duì)較多，包括：細(xì)菌、病毒及支原體等，發(fā)病后臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咳痰等，部分患者可伴有呼吸困難、胸痛，影響患者健康及生活[2]。肺炎根據(jù)疾病嚴(yán)重程度分為普通肺炎、重癥肺炎兩種，且細(xì)菌培養(yǎng)前重癥肺炎應(yīng)給予廣譜抗生素治療，盡早清除機(jī)體內(nèi)可能的病原菌，但是隨著病原菌耐藥性的增加，導(dǎo)致重癥肺炎抗菌藥物使用較少[3]。布地奈德屬于一種吸入型糖皮質(zhì)激素，能降低氣道高反應(yīng)性、緩解支氣管平滑肌痙攣，從而能發(fā)揮良好的抗炎作用[4]。目前，布地奈德臨床使用時(shí)給藥方式主要包括：布地奈德鼻噴霧劑及霧化吸入兩種，臨床上患者選擇何種給藥方式缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)[5]。本研究以2016年10月-2018年1月入院治療的重癥肺炎患者100例，探討布地奈德不同給藥方式在重癥肺炎患者中的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年10月-2018年1月入院治療的重癥肺炎患者100例，所有患者均給予布地奈德治療，根據(jù)給藥方式分為對(duì)照組和觀察組，每組各50例。本研究均在醫(yī)院倫理委員會(huì)監(jiān)督、批準(zhǔn)下完成。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《社區(qū)獲得性肺炎管理指南》中關(guān)于重癥肺炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）符合布地奈德藥物治療適應(yīng)證者；（3）能遵循醫(yī)囑完成相關(guān)檢查、治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并支氣管哮喘等其他肺部疾病者；（2）合并存在免疫性疾病、炎癥性疾病者；（3）合并心功能不全或伴有明顯精神異常者。

1.2 方法 兩組均給予常規(guī)方法治療，包括：退熱、鎮(zhèn)咳、吸氧、支氣管擴(kuò)張及祛痰液等基礎(chǔ)治療；取10 mg/kg阿奇霉素（江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010606）混合250 mL濃度為5%葡萄糖注射液中，靜滴，1次/d，連續(xù)使用5 d后每次口服5 mg/kg阿奇霉素分散片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066359），1次/d[7]。對(duì)照組采用布地奈德鼻噴霧劑治療。每次每鼻孔噴128 μg布地奈德噴霧劑（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030987），每天早、中、晚各噴1次，連續(xù)治療7 d（1個(gè)療程）。觀察組采用布地奈德霧化吸入治療。將2 mL布地奈德混懸液（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20140475）與10 mL生理鹽水混合，連續(xù)進(jìn)行10 min霧化吸入，2次/d，連續(xù)治療7 d（1個(gè)療程），治療完畢后對(duì)患者效果進(jìn)行評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo) （1）癥狀改善及住院時(shí)間：記錄并統(tǒng)計(jì)兩組治療后退熱、咳嗽消失、喘息消失、肺部啰音消失及住院時(shí)間[8]。（2）炎癥因子水平：兩組治療前、治療后7 d次日早晨取空腹靜脈血3 mL，30 min離心，速度5 500 r/min，血清分離完畢后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定兩組治療前、治療后7 d白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）及干擾素-r（TNF-r）水平[9]。（3）免疫球蛋白：取上述分離后的血清標(biāo)本，血清分離完畢后采用免疫速率散射比濁法測(cè)定兩組治療前、治療后7 d 免疫球蛋白（Ig）A、M及G水平，有關(guān)操作嚴(yán)格遵循儀器操作說(shuō)明書完成[10-11]。（4）安全性：記錄并統(tǒng)計(jì)兩組治療后流鼻涕、口腔潰瘍、惡心嘔吐、皮疹發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料采用（±s）表示，比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對(duì)照組男32例，女18例；年齡21～52歲，平均（35.69±4.31）歲；病程2～7 d，平均（4.51±1.09）d；體溫38.40～40.10 ℃，平均（39.47±0.61）℃。觀察組男30例，女20例；年齡23～53歲，平均（35.62±4.30）歲；病程1～7 d，平均（4.38±1.05）d，體溫38.27～40.05 ℃，平均（39.11±0.59）℃。兩組性別、年齡、病程及體溫比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組癥狀改善及住院時(shí)間比較觀察組治療后7 d 治療后退熱、咳嗽消失、喘息消失、肺部啰音消失及住院時(shí)間，均短于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

2.3 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-2、IL-4及TNF-r水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后 7 d，兩組 IL-2及 TNF-r水平均低于治療前（P＜0.05），IL-4水平均高于治療前（P＜0.05）；觀察組IL-2及TNF-r水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），IL-4水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

2.4 兩組免疫球蛋白水平比較 治療后7 d，兩組IgA水平均低于治療前（P＜0.05），而IgG、IgM水平均高于治療前（P＜0.05）。治療后7 d，觀察組IgA水平，均低于對(duì)照組（P＜0.05），而IgG、IgM水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組癥狀改善及住院時(shí)間比較[d，（±s）]

表1 兩組癥狀改善及住院時(shí)間比較[d，（±s）]

組別 退熱 咳嗽消失 喘息消失 肺部啰音消失 住院時(shí)間觀察組（n=50） 3.23±0.84 6.31±1.21 6.38±1.43 6.03±1.32 10.84±2.41對(duì)照組（n=50） 6.79±1.32 10.98±2.36 11.87±1.57 12.41±1.44 16.84±3.98 t值 8.313 5.662 11.215 10.672 9.315 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 兩組炎癥因子水平比較[ng/L，（±s）]

表2 兩組炎癥因子水平比較[ng/L，（±s）]

組別 IL-2 IL-4 TNF-r觀察組（n=50） 治療前 324.18±13.63 2.36±1.11 25.69±4.61治療后7 d 201.95±8.86 5.69±1.43 14.69±2.49 t值 7.229 12.415 10.985 P值 0.000 0.000 0.000對(duì)照組（n=50） 治療前 325.33±13.67 2.35±1.10 25.70±4.62治療后7 d 256.83±9.85 3.77±1.29 19.41±3.42 t值 8.375 9.891 15.396 P值 0.000 0.000 0.000 t值治療后7 d觀察組VS對(duì)照組 10.892 12.195 18.781 P 值治療后7 d觀察組VS對(duì)照組 0.000 0.000 0.000

表3 兩組免疫球蛋白水平比較[μg/L，（±s）]

表3 兩組免疫球蛋白水平比較[μg/L，（±s）]

IgA IgM IgG觀察組（n=50） 治療前 0.92±0.21 1.98±0.32 7.85±1.21治療后7 d 0.64±0.12 8.32±0.29 8.69±1.32 t值 13.295 16.389 12.181 P值 0.000 0.000 0.000對(duì)照組（n=50） 治療前 0.91±0.20 1.99±0.33 7.84±1.20治療后7 d 0.77±0.16 4.68±0.31 7.91±1.31 t值 12.189 16.793 14.911 P值 0.000 0.000 0.000 t值治療后7 d觀察組VS對(duì)照組 12.591 10.836 10.291 P 值治療后7 d觀察組VS對(duì)照組 0.000 0.000 0.000組別

2.5 兩組安全性比較 觀察組治療后7 d流鼻涕、口腔潰瘍、惡心嘔吐、皮疹發(fā)生率與對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組安全性比較 例（%）

3 討論

肺炎是臨床上發(fā)生率較高的呼吸系統(tǒng)疾病，主要是由于肺炎支原體（MP）感染引起[12]。從大的角度來(lái)說(shuō)，MP是一種介于病毒與細(xì)菌之間的病原體，無(wú)細(xì)胞核，是已知的最小的、能獨(dú)立生存的原核細(xì)胞，能在有氧與無(wú)氧的環(huán)境中生存。當(dāng)患者發(fā)生感染后，將會(huì)引起機(jī)體產(chǎn)生異常的免疫應(yīng)答，從而產(chǎn)生多種炎癥因子，且不同的炎癥因子之間能相互作用，產(chǎn)生瀑布聯(lián)級(jí)反應(yīng)，加劇疾病的發(fā)生、發(fā)展?；颊甙l(fā)病后臨床表現(xiàn)為發(fā)燒、咳嗽、呼吸困難等，發(fā)病后如果的得不到有效的治療、干預(yù)，將會(huì)加重病情發(fā)展，嚴(yán)重者將威脅患者生命[13]。

近年來(lái)，布地奈德在重癥肺炎患者中得到應(yīng)用，且效果理想。本研究中，觀察組治療后7 d退熱、咳嗽消失、喘息消失、肺部啰音消失及住院時(shí)間，均短于對(duì)照組（P＜0.05）。由此看出：布地奈德用于重癥肺炎中能縮短癥狀改善時(shí)間，且霧化方式給藥效果更佳。布地奈德屬于是一種高效的抗炎性的糖皮質(zhì)激素，藥物能抑制氣道內(nèi)炎性細(xì)胞黏附，修復(fù)氣道炎性損傷，有助于緩解氣道水腫與黏膜充血。現(xiàn)代藥理結(jié)果表明，將布地奈德用于重癥肺炎中能抑制白細(xì)胞浸潤(rùn)，發(fā)揮吞噬反應(yīng)，有助于減少各種炎癥因子的釋放，從根本上控制患者病情發(fā)展[14]。本研究中，觀察組治療后7 d的IL-2及TNF-r水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），而IL-4水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。目前，臨床上布地奈德給藥主要以霧化吸入和鼻噴霧劑兩種方式為主，鼻噴霧劑雖然能滿足患者臨床治療需要，但是該給藥方式難以達(dá)到良好的效果，藥物無(wú)法達(dá)到病灶深處，影響藥物效果。而布地奈德霧化吸入則可以形成溶膠微粒，并且在支氣管肺泡等部位富集，具有計(jì)量小、藥物起效快、作用時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)，能有效提高患者治療效果，并且該給藥方式安全性較高，不會(huì)增加藥物并發(fā)癥發(fā)生率。本研究中，觀察組治療后7 d流鼻涕、口腔潰瘍、惡心嘔吐、皮疹發(fā)生率與對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明，支原體肺炎與機(jī)體免疫水平存在緊密的聯(lián)系，患者感染后，病原體將會(huì)刺激介導(dǎo)體液免疫B淋巴細(xì)胞完成IgA、IgM的分泌，然后產(chǎn)生IgG，布地奈德霧化吸入的使用則能有效地抑制炎癥改善，改善患者免疫水平，增加患者對(duì)于病原菌的抵抗能力[15-20]。本研究中，治療后7 d，觀察組IgA水平，均低于對(duì)照組（P＜0.05），而IgG、IgM水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，將布地奈德霧化吸入用于重癥肺炎患者中有助于縮短癥狀改善時(shí)間，降低炎癥因子水平，藥物安全性較高，值得推廣應(yīng)用。