侍茹
自2009年開始,劉保池教授在國(guó)內(nèi)首創(chuàng)脾切除+自體骨髓經(jīng)門靜脈輸注治療艾滋病伴肝硬化失代償期取得良好的療效,然后又為一般失代償期肝硬化進(jìn)行自體骨髓輸注治療,至今已治療了150余例,為這些深陷生命“泥沼”中的人們帶來了希望。2010年劉保池教授因此獲得國(guó)際治療倡導(dǎo)聯(lián)盟(中國(guó)區(qū))頒發(fā)的國(guó)內(nèi)唯一的“先鋒獎(jiǎng)”。
四面八方的患者慕名而來,有醫(yī)生同行介紹的,更多的是患者口口相傳……
艾滋病即獲得性免疫缺陷綜合征,是由于人類免疫缺陷病毒(HIV)感染引起,曾被稱為“20世紀(jì)超級(jí)殺手”。中國(guó)是個(gè)“肝炎大國(guó)”,如乙肝、丙肝、酒精性脂肪肝、中毒性肝炎等,患病人群不在少數(shù)。肝炎后肝硬化發(fā)展到晚期,超出肝功能的代償能力(肝硬化失代償期),肝硬化門靜脈高壓癥是臨床上常見的可以致命的嚴(yán)重疾病。肝硬化失代償期治療是世界性難題,如果艾滋病合并肝硬化更是難題中的難題。劉保池教授怎么會(huì)關(guān)注到這樣特殊的病患群體?話題還要從十年前談起。
2008年,劉保池教授從鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院人才引進(jìn)到上海市公共衛(wèi)生臨床中心普外科,他遇到了第一個(gè)“燙手山芋”:這是一個(gè)22歲的男青年,患有艾滋病、血友病、嚴(yán)重貧血,血紅蛋白只有3~4克/分升(正常值:12.0~16.0克/分升),數(shù)年前開始右膝關(guān)節(jié)出現(xiàn)巨大的炎性假瘤,瘤體腫大逐漸發(fā)展到比患者的腰還粗,瘡面破潰糜爛滲出,患者每天需要輸注凝血因子Ⅷ、血漿、抗病毒藥、抗菌藥等,心率加快難以控制,病情岌岌可危,當(dāng)年花費(fèi)的醫(yī)藥費(fèi)用達(dá)498萬元。有關(guān)方面先后組織了七次專家會(huì)診,每次會(huì)診專家都認(rèn)為應(yīng)該盡快做手術(shù),但是沒有人愿意冒巨大風(fēng)險(xiǎn)做這個(gè)手術(shù)??吹交颊咭患胰藗涫芗灏荆瑒⒔淌诟械阶约贺?zé)無旁貸,下定決心“我來試試”。在查閱了大量文獻(xiàn)資料并做好充足準(zhǔn)備后,他為患者成功施行了右下肢截肢手術(shù),真正做到“解救患者于倒懸”。
正是因?yàn)檫@個(gè)病例,劉保池首次接觸到大量艾滋病相關(guān)文獻(xiàn)才了解到,有了抗病毒治療以后,艾滋病患者的情況可以慢慢好轉(zhuǎn),然而艾滋病的其他各種并發(fā)癥,如肝硬化失代償期等卻是比較棘手的治療盲區(qū)。20世紀(jì)80年代以前,即使采用藥物治療和手術(shù)治療,肝硬化一旦發(fā)展到失代償期,臨床表現(xiàn)有肝功能減退和門靜脈高壓導(dǎo)致的脾腫大、腹水、黃疸、食管和胃底靜脈曲張破裂出血和肝性腦病等,5年存活機(jī)會(huì)不到20%。有數(shù)據(jù)顯示,我國(guó)每年死于肝硬化失代償期的患者約50萬人。20世紀(jì)80年代以后,隨著肝移植技術(shù)的成熟及抑制排異藥物的臨床應(yīng)用,肝移植后患者5年生存率可達(dá)75%~80%。肝移植成為治療失代償期肝硬化最有效的方法。
但是肝源緊張和醫(yī)療費(fèi)用昂貴,能做肝移植的患者僅僅是少數(shù)。肝移植不易!如何徹底解決肝硬化的問題?尤其是伴有艾滋病的患者?
外科醫(yī)生解決肝硬化失代償期脾功能亢進(jìn),傳統(tǒng)做法是將脾臟切除,結(jié)扎賁門周圍曲張的血管,減少食管下端曲張血管的壓力,但是并沒有解決肝硬化的問題。
國(guó)內(nèi)曾有用干細(xì)胞治療失代償期肝硬化有效的報(bào)道。如果對(duì)艾滋病合并失代償期肝硬化患者做自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植,采集患者骨髓后做間充質(zhì)干細(xì)胞分離有可能會(huì)污染實(shí)驗(yàn)室設(shè)施,費(fèi)用也比較昂貴,況且這也不是外科醫(yī)生的專長(zhǎng)??煞裰苯虞斪⒒颊咦泽w骨髓?對(duì)肝硬化是否有效?會(huì)不會(huì)引起脂肪栓塞?經(jīng)過嚴(yán)格的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究,證實(shí)這個(gè)方案可行。
2009年開始,劉保池教授先后對(duì)14例艾滋病合并失代償期肝硬化患者施行脾臟切除+自體骨髓經(jīng)門靜脈輸注治療:在做脾切除手術(shù)時(shí)經(jīng)大網(wǎng)膜右靜脈插管埋置“輸液港”,在髂前上棘穿刺抽取骨髓20~40毫升,每隔1~2個(gè)月將自體骨髓經(jīng)“輸液港”輸注一次。結(jié)果顯示,14例患者中12例在手術(shù)后3個(gè)月肝功能分級(jí)由原來的C級(jí)或B級(jí)全部恢復(fù)到A級(jí),患者血漿白蛋白升高,腹水、黃疸消退,全身狀況明顯好轉(zhuǎn)。另有2例手術(shù)后死于腹腔出血和肝功能衰竭。將這種方法應(yīng)用于100余例沒有艾滋病的肝硬化失代償期患者,結(jié)果收到更好的療效。有的接受治療的患者已存活了近9年,現(xiàn)在肝功能正常,CT檢測(cè)肝臟體積比輸注骨髓前增大,彈性超聲檢測(cè)肝臟硬度減低。
近20年來,干細(xì)胞治療是國(guó)內(nèi)外臨床研究的熱點(diǎn)。在大膽實(shí)踐的同時(shí),劉保池教授也在理論上不斷探索。
國(guó)內(nèi)外研究證實(shí),干細(xì)胞具有長(zhǎng)期存活、不斷自我繁殖的特性。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞具有特殊的生物學(xué)多樣性,特別是多相分化潛能,間充質(zhì)干細(xì)胞植入肝臟后會(huì)向病變部位遷移,成為病變部位的前體細(xì)胞,并分化為終末成熟細(xì)胞。考慮骨髓中包含有間充質(zhì)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞、血管始祖細(xì)胞和細(xì)胞間質(zhì),將骨髓整體移植到門靜脈,再進(jìn)入肝臟毛細(xì)血管循環(huán),應(yīng)該是將間充質(zhì)干細(xì)胞和其周圍的微環(huán)境一起移植到肝臟,可能更有利于干細(xì)胞在肝內(nèi)的存活和增殖,修復(fù)受損傷的肝臟組織。劉教授形象地將之稱為“種子-土壤移植治療肝硬化”。
劉保池教授將自己的探索與發(fā)現(xiàn)撰寫成文先后在《國(guó)際外科學(xué)雜志》《肝膽胰外科雜志》和Cell Death and Disease國(guó)內(nèi)外期刊發(fā)表,他多次舉辦全國(guó)性繼續(xù)教育培訓(xùn)班,到全國(guó)各地講學(xué)介紹自己的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),希望造福更多的病患。
目前,劉保池教授與他的團(tuán)隊(duì)還在大膽嘗試與探索自體骨髓輸注治療艾滋病合并肝硬化,合并淋巴瘤、糖尿病、急性腎衰竭、股骨頭壞死、腦外傷后遺癥、卵巢早衰、膝關(guān)節(jié)退行性變等病癥,取得了不錯(cuò)的臨床效果,以及探索更有效的靶向藥物治療等。
探索創(chuàng)新永無止境。劉保池教授說:“作為一個(gè)醫(yī)生,面對(duì)患者,不管是什么情況,都希望能對(duì)患者有所幫助!”
(劉保池教授每周三上午在虹口區(qū)同心路921號(hào)復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院南院有特需門診)
劉保池,現(xiàn)任上海市公共衛(wèi)生臨床中心普外科學(xué)科帶頭人、主任醫(yī)師、教授、醫(yī)學(xué)博士,中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)衛(wèi)生應(yīng)急專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員、感染與特殊感染學(xué)組組長(zhǎng),全國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)企業(yè)管理協(xié)會(huì)外科技術(shù)創(chuàng)新與推廣分會(huì)理事、手術(shù)與細(xì)胞治療學(xué)術(shù)委員會(huì)主任委員等職。
主要研究領(lǐng)域:多器官功能障礙綜合征研究。擅長(zhǎng)失代償期肝硬化的手術(shù)加細(xì)胞治療,包括肝硬化合并小肝癌、肝硬化腹水的腹壁疝修補(bǔ)等手術(shù)加細(xì)胞治療,并提出了“種子-土壤移植治療肝硬化”學(xué)說。發(fā)表論文150余篇,主編學(xué)術(shù)專著7部,獲8項(xiàng)國(guó)家專利。2015年被評(píng)為上海市先進(jìn)工作者,2016年獲“中國(guó)健康傳播大使”榮譽(yù)稱號(hào)。