尹壽祥，王 凌，沈發(fā)英

(1.馬鞍山市人民醫(yī)院藥事科，馬鞍山 243000；2.皖南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院藥劑科，蕪湖 241000)

隨著抗菌藥物的大量應(yīng)用導(dǎo)致其濫用現(xiàn)象普遍存在[1]，敏感菌株逐漸減少[2]，致使細菌耐藥性逐漸產(chǎn)生[3]。為了延緩抗菌藥物細菌耐藥性的產(chǎn)生，對馬鞍市人民醫(yī)院(以下簡稱我院)2016年抗菌藥物的使用情況及細菌耐藥性進行了回顧性分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年我院住院處方抗菌藥物的消耗情況，包括藥品名稱、劑型、規(guī)格和數(shù)量等，同時對主要病原菌株進行抗菌藥物敏感性試驗。

1.2方法

1.2.1抗菌藥物使用頻度的計算 參照《臨床用藥須知》和《中國藥典》[4]對不同類別抗菌藥物的用藥頻度(DDDs)等進行統(tǒng)計。

1.2.2對細菌耐藥性的監(jiān)測 數(shù)據(jù)來源于我院檢驗科統(tǒng)計的病原菌及其藥敏試驗數(shù)據(jù)。菌株來源于臨床送檢的痰液、創(chuàng)口分泌物、血液、尿樣及胸腔積液等標本，剔除同一標本的重復(fù)菌株。采用法國梅里埃公司API微生物鑒定系統(tǒng)對細菌進行鑒定，Kirby-Bauer(K-B)紙片法[5]進行藥敏試驗。結(jié)果參照美國臨床實驗室標準化協(xié)會標準進行判斷。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0，Pearson相關(guān)性分析對抗菌藥物DDDs與細菌耐藥率的相關(guān)性進行分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1DDDs排序前10位抗菌藥物 見表1。

表12016年我院DDDs排名前10位抗菌藥物

Tab.1 Top 10 antibiotics according to DDDs in our hospital in 2016

第一季度藥物名稱DDDs排序第二季度藥物名稱DDDs排序第三季度藥物名稱DDDs排序第四季度藥物名稱DDDs排序左氧氟沙星5 657.601左氧氟沙星5 756.401奧硝唑5 518.751頭孢呋辛鈉5 282.751奧硝唑5 284.502頭孢呋辛鈉4 937.002左氧氟沙星4 952.402奧硝唑5 215.502頭孢替安4 154.503頭孢替安4 855.003頭孢替安4 919.433頭孢替安3 870.383頭孢呋辛鈉3 661.674奧硝唑3 157.504頭孢呋辛鈉3 253.334左氧氟沙星3 801.604美洛西林鈉舒巴坦鈉2 962.265頭孢米諾鈉3 081.005美洛西林鈉舒巴坦鈉2 963.755頭孢米諾鈉3 181.005頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉2 855.256美洛西林鈉舒巴坦鈉2 586.896阿莫西林克拉維酸鉀2 911.226頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉2 983.136頭孢米諾鈉2 695.007頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉2 193.007頭孢米諾鈉2 662.507美洛西林鈉舒巴坦鈉2 969.427頭孢美唑鈉2 402.758頭孢美唑鈉2 141.008頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉2 525.258頭孢美唑鈉2 040.008頭孢唑肟鈉2 381.009頭孢唑肟鈉2 048.759頭孢唑肟鈉2 377.509慶大霉素1 778.679慶大霉素2 305.0010慶大霉素1 931.6610慶大霉素1 854.6610頭孢唑肟鈉1 670.5010

2.2檢出病原菌及其多重耐藥菌檢出情況對比 2016年我院檢出病原菌中，大腸埃希菌連續(xù)3個季度的檢出率均位居前3位；多重耐藥鮑曼不動桿菌的比例呈下降趨勢，見表2。

表22016年我院檢出病原菌及其多重耐藥菌耐藥率對比

Tab.2 Comparison of multidrug resistance rate and detected pathogens in our hospital in 2016

菌株名稱第一季度多重耐藥型別耐藥率/%第二季度多重耐藥型別耐藥率/%第三季度多重耐藥型別耐藥率/%第四季度多重耐藥型別耐藥率/%大腸埃希菌ESBL51.1ESBL44.5ESBL54.2ESBL54.7CRE0.6CRE2.3CRE0.7肺炎克雷伯菌ESBL16.1ESBL13.5ESBL22.1ESBL12.8CRE2.3CRE1.1CRE2.6陰溝腸桿菌CRE4.8CRE9.3粘質(zhì)沙雷菌CRE33.3CRE15.4CRE11.8CRE46.7銅綠假單胞菌MDR3.3MDR3.6MDR7.2MDR4.7鮑曼不動桿菌MDR51.0MDR42.1MDR33.3MDR21.2金黃色葡萄球菌MRSA36.1MRSA30.3MRSA23.7MRSA37.5屎腸球菌VRE16.7肺炎鏈球菌PRP42.9

2.3主要G-對常用抗菌藥物的耐藥率 大腸埃希菌對頭孢呋辛、頭孢曲松、左氧氟沙星和慶大霉素的耐藥率較高，但對亞胺培南和美羅培南的耐藥率較低；肺炎克雷伯菌對頭孢類抗菌藥物的耐藥率較高，但對亞胺培南和美羅培南的耐藥率較低；銅綠假單胞菌對左氧氟沙星、慶大霉素、哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南及美羅培南具有耐藥性；鮑曼不動桿菌對常見抗菌藥物的耐藥率普遍較高，尤其對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率最高，結(jié)果見表3。

表32016年我院主要G-對常用抗菌藥物的耐藥率

Tab.3 The drug resistance rate of G-bacteria to regular-used antibiotics in our hospital in 2016

抗菌藥物大腸埃希菌耐藥率/%第一季度第二季度第三季度第四季度肺炎克雷伯菌耐藥率/%第一季度第二季度第三季度第四季度銅綠假單胞菌耐藥率/%第一季度第二季度第三季度第四季度鮑曼不動桿菌耐藥率/%第一季度第二季度第三季度第四季度頭孢呋辛56.049.759.560.421.223.026.119.1————————頭孢曲松53.846.457.859.819.018.624.315.7————51.744.741.029.0頭孢哌酮/舒巴坦——————————————48.470.0左氧氟沙星51.148.754.950.88.29.212.96.815.020.419.117.751.944.740.043.3慶大霉素39.640.540.034.68.49.613.910.410.022.616.215.255.646.038.141.9哌拉西林/他唑巴坦0.83.33.53.84.82.43.64.314.318.020.420.8————亞胺培南00.72.30.82.41.20.02.615.822.925.022.357.745.939.733.3美羅培南00.72.30.82.41.20.02.610.516.320.617.955.645.943.333.3

注：—表示未做檢驗。

2.4抗菌藥物DDDs與G-總耐藥率的相關(guān)性 亞胺培南的DDDs分別與銅綠假單胞菌耐藥率及G-總耐藥率呈正相關(guān)(r=0.96，P<0.05)；美羅培南的DDDs與肺炎克雷伯菌的耐藥率呈正相關(guān)(r=0.95，P<0.05)；哌拉西林/他唑巴坦的DDDs與銅綠假單胞菌的耐藥率呈負相關(guān)(r=-0.97，P<0.05)，見表4。

2.5主要G+對常用抗菌藥物的耐藥率 藥敏試驗結(jié)果顯示，金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌對青霉素的耐藥率均較高，其中對青霉素的耐藥率高于90%，但其對萬古霉素的敏感性較好。見表5。

2.6主要抗菌藥物DDDs與G+耐藥率的相關(guān)性 青霉素、紅霉素、克林霉素、慶大霉素、莫西沙星及左氟氧沙星的DDDs均與凝固酶陰性葡萄球菌的耐藥率不相關(guān)(P>0.05)。見表6。

表42016年我院主要抗菌藥物DDDs與G-總耐藥率的相關(guān)性分析

Tab.4 The correlation analysis of DDDs of antibiotics and the drug resistance rate of G-bacteria in 2016

抗菌藥物DDDs第一季度第二季度第三季度第四季度大腸埃希菌rP肺炎克雷伯菌rP銅綠假單胞菌rP鮑曼不動桿菌rP頭孢呋辛3 661.674 937.003 253.335 282.75-0.260.730.470.61頭孢曲松458.00682.00292.00226.000.710.340.670.33頭孢哌酮/舒巴坦(舒普深)2 855.252 193.002 525.252 983.130.680.43左氧氟沙星5 657.605 756.404 952.403 801.600.210.820.290.760.020.990.230.79慶大霉素1 644.331 931.671 854.671 778.680.340.750.580.49哌拉西林/他唑巴坦147.94162.00208.84174.210.910.070.920.06-0.970.030.910.07亞胺培南194.00244.00217.00208.000.120.910.710.270.960.020.710.26美羅培南167.75222.00315.50213.500.310.630.980.040.730.230.130.98

表52016年我院主要G+對常用抗菌藥物的耐藥率

Tab.5 The drug resistance rate of G+bacteria to regular-used antibiotics in 2016

抗菌藥物金黃色葡萄球菌耐藥率/%第一季度第二季度第三季度第四季度凝固酶陰性葡萄球菌耐藥率/%第一季度第二季度第三季度第四季度青霉素97.592.498.398.494.391.290.792.5苯唑西林36.130.324.138.176.476.572.069.8紅霉素60.544.845.863.578.276.582.780.8克林霉素52.241.941.160.050.944.450.746.1四環(huán)素40.727.327.134.437.726.529.922.6慶大霉素28.919.422.420.351.940.648.750.9左氧氟沙星32.522.720.719.450.041.244.738.9莫西沙星24.112.115.514.527.813.029.522.6萬古霉素0.00.00.00.00.00.00.00.0

表62016年我院主要抗菌藥物DDDs與G+耐藥率的相關(guān)性分析

Tab.6 The correlation analysis of DDDs of antibiotics and the drug resistance rate of G+bacteria in 2016

抗菌藥物DDDs第一季度第二季度第三季度第四季度金黃色葡萄球菌rP凝固酶陰性葡萄球菌rP青霉素56.7177.37436.40238.89-0.650.34-0.380.68紅霉素8.758.63—3.38-0.310.71-0.360.69克林霉素402.00797.40216.00166.00-0.240.84-0.320.65四環(huán)素————慶大霉素1 644.331 931.671 854.671 778.67-0.810.14-0.130.89左氧氟沙星5 657.605 756.404 952.403 801.60-0.780.19-0.260.71莫西沙星510.00423.00785.00543.00-0.210.72-0.230.75萬古霉素190.50269.50208.75140.25

注：-表示未做檢驗。

3 討論

2016年我院DDDs排名較前的為頭孢菌素類、喹諾酮類、硝基咪唑類、青霉素類和氨基糖苷類，其中以二代頭孢菌素用藥頻度最高，其次硝基咪唑類及頭霉素類的用藥頻度也較高，考慮與我院外科以胃腸道患者為主，常見致病菌為革蘭陰性菌及厭氧菌，頭霉素對產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)陰性菌感染以及需氧菌與厭氧菌混合感染作用特點有關(guān)。

研究結(jié)果表明，革蘭陽性球菌中的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)檢出率低于同地區(qū)其他醫(yī)院[6-7]，但耐甲氧西林凝固酶陰性菌(MRCNS)檢出率明顯偏高，可能與我院病種和抗菌藥物使用種類相關(guān)。本次未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素耐藥的金黃色葡萄球菌菌株，萬古霉素仍是治療MRSA、MRCNS引起重癥感染的一線藥物。革蘭陰性菌中大腸埃希菌對頭孢呋辛、頭孢曲松和左氧氟沙星的耐藥率較高，對亞胺培南和美羅培南的耐藥率較低；肺炎克雷伯菌對頭孢類藥物的耐藥率較高，但對亞胺培南和美羅培南耐藥率較低；銅綠假單胞菌對含酶抑制劑敏感性較高；鮑曼不動桿菌對常見抗菌藥物的耐藥率普遍較高，尤其對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率最高。隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用[8]，細菌的耐藥性日趨嚴重[9-10]。碳青霉烯類被認為是治療耐藥革蘭陰性菌感染的最后一道防線的藥物，但隨著耐碳青霉烯類的肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌耐藥菌株檢出率的快速上升，耐碳青霉烯類菌株已成為當前臨床抗感染治療的難題[11]。本研究結(jié)果顯示，我院肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類的耐藥率均低于2015年中國CHINET監(jiān)測結(jié)果，也低于本地區(qū)其他醫(yī)院[12]。說明在我院加強對特殊級抗菌藥物的使用管理，限制或減少抗菌藥物不合理使用取得了一定效果，有效降低了耐藥菌的發(fā)生[13]。研究表明[14-15]，抗菌藥物管理可改善患者治療結(jié)果及細菌耐藥性。國外報道顯示[16]，實施國家政策和指南能夠影響醫(yī)生的處方行為，通過抗菌藥物管理可使抗菌藥物的使用和細菌耐藥性下降[17]。

研究表明[18]，抗菌藥物的DDDs與細菌耐藥水平存在一種宏觀的量化關(guān)系，且關(guān)系相當復(fù)雜[19-20]。經(jīng)相關(guān)性分析，亞胺培南的DDDs分別與銅綠假單胞菌耐藥率及革蘭氏陰性菌總耐藥率呈正相關(guān)；美羅培南的DDDs與肺炎克雷伯菌的耐藥率呈正相關(guān)；哌拉西林/他唑巴坦的DDDs與銅綠假單胞菌的耐藥率呈負相關(guān)。

綜上所述，我院抗菌藥物的使用情況基本合理，抗菌藥物的使用頻度與細菌耐藥率存在相關(guān)性，目前仍存在嚴重的細菌耐藥性，需加強抗菌藥物的使用管理。本研究樣本量有限，今后應(yīng)擴大樣本進行更深入的研究，以期為提高臨床合理使用抗菌藥物水平提供更多理論依據(jù)。