黃小林，何寧寧，陳淑珍，謝錦艷，林福蘭，林曉云，梁飛燕

（1.廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院，廣東 湛江 524000；2.湛江市中心人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 湛江 524000）

0 引言

乳腺癌是一種常見的惡性腫瘤，已嚴(yán)重影響女性身心健康，且發(fā)病年齡呈年輕化趨勢(shì)，死亡率也不斷增加。因此，早期診斷和治療乳腺癌對(duì)改善患者預(yù)后尤為關(guān)鍵[1]。目前，彩色多普勒檢查、磁共振成像及乳腺鉬靶片是早期輔助診斷乳腺癌常用方法，而臨床對(duì)于乳腺癌發(fā)生、發(fā)展與血清腫瘤標(biāo)志的不同表達(dá)水平關(guān)系尚未明確[2]。作為一種促進(jìn)乳腺生長(zhǎng)發(fā)育和乳汁分泌的內(nèi)分泌循環(huán)激素，PRL免疫調(diào)節(jié)作用較為顯著，還可對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖功能進(jìn)行調(diào)節(jié)。但目前有關(guān)PRL作為血清標(biāo)志物診斷乳腺癌的報(bào)道較少[3-4]。因此，本研究為進(jìn)一步探討湛江籍30～50歲女性乳腺腫瘤患者PRL水平變化情況，對(duì)我院88例乳腺癌患者及88例乳腺良性疾病患者行對(duì)照研究，具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年1月至2017年12月在我院就診的湛江籍女性乳腺癌患者88例臨床資料為觀察組，年齡30～50歲，平均（41.87±5.13）歲；產(chǎn)次0～3次，平均（1.45±0.66）次；病理類型：浸潤(rùn)性小葉癌18例、單純性癌25例、浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌37例、其他8例。并選取同期乳腺良性疾病患者88例為對(duì)照組，年齡30～50歲，平均（41.93±5.16）歲；產(chǎn)次0～3次，平均（1.48±0.67）次。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較兩組年齡、產(chǎn)次、既往史，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①乳腺癌患者均行手術(shù)治療；②經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)確診者[5]；③年齡30～50歲者；④臨床資料完整者；⑤本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；⑥所有患者及其家屬對(duì)本研究均知情，并簽署知情同意書。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①腺垂體功能減退者；②單一性PRL分泌缺乏癥等造成低催乳素血癥者[6]；③垂體或下丘腦性病變、多囊卵巢綜合征、甲狀腺功能減退等非內(nèi)分泌腫瘤疾病造成高催乳素血癥疾病者；④肝腎、內(nèi)分泌疾病及既往癌癥病史者。

1.3 方法

乳腺癌患者采用乳腺癌改良根治術(shù)治療，完成手術(shù)后對(duì)創(chuàng)面進(jìn)行沖洗，并用45℃蒸餾水對(duì)創(chuàng)面進(jìn)行約5min浸泡，后吸凈，在腋下、胸壁各常規(guī)放置引流管1根，間斷縫合皮膚，并實(shí)施局部加壓包扎，后實(shí)施引流管負(fù)壓吸引，在7d后將引流管拔除。根據(jù)患者分子分型完成放化療、內(nèi)分泌治療及分子靶向治療。分別于術(shù)前、術(shù)后1周及術(shù)后3個(gè)月6∶00～8∶00采集乳腺癌患者空腹肘靜脈血3mL，離心處理（3000r/min）10min后取上清液，保存于-20℃冰箱內(nèi)，采用瑞士羅氏公司2010全自動(dòng)點(diǎn)化學(xué)發(fā)光儀，經(jīng)放射免疫法測(cè)量PRL水平，并采集乳腺良性疾病患者肘靜脈血3mL，采用與上述相同的方法檢測(cè)PRL水平。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

記錄兩組PRL、E2及CA15-3水平，并分析觀察組不同時(shí)間點(diǎn)PRL、E2及CA15-3水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 PRL、E2及CA15-3水平

觀察組PRL、E2及CA15-3水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組PRL、E2及CA15-3水平對(duì)比（±s）

表1 兩組PRL、E2及CA15-3水平對(duì)比（±s）

組別 PRL（ng/mL） E2（pg/mL） CA15-3（U/mL）對(duì)照組（n=88） 24.89±6.87 85.31±7.23 25.34±6.17觀察組（n=88） 47.32±5.75 96.68±8.73 49.76±6.68 t 146.159 55.218 344.410 P 0.000 0.000 0.000

2.2 觀察組不同時(shí)間PRL、E2及CA15-3水平

觀察組術(shù)后1周PRL水平明顯高于術(shù)前及術(shù)后3個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=730.039、525.467，P＜0.05）；術(shù)后1周及術(shù)后3個(gè)月E2水平均低于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=133.797、28.400，P＜0.05）；術(shù)后1周及術(shù)后3個(gè)月CA15-3水平均明顯低于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=25.129、62.052，P＜0.05），見表2。

表2 觀察組不同時(shí)間PRL、E2及CA15-3水平對(duì)比（±s）

表2 觀察組不同時(shí)間PRL、E2及CA15-3水平對(duì)比（±s）

時(shí)間 PRL（ng/mL） E2（pg/mL） CA15-3（U/mL）術(shù)前（n=88） 47.32±5.75 96.68±8.73 49.76±6.68術(shù)后1周（n=88） 93.41±6.21 38.72±5.58 39.46±3.70術(shù)后3個(gè)月（n=88） 26.04±5.28 39.58±5.90 11.79±2.23 t 1896.729 1233.359 968.671 P 0.000 0.000 0.000

3 討論

雖然在乳腺癌發(fā)生及發(fā)展過程中已發(fā)現(xiàn)與多種腫瘤標(biāo)志物有關(guān)，但其篩查早期患者仍存在較高的漏診率，故尋找一種更敏感、特異的標(biāo)志物早期診斷乳腺癌顯得尤為關(guān)鍵[7]。有關(guān)研究表明，PRL對(duì)催乳素受體及雌激素受體活性有誘導(dǎo)作用，故其在乳腺癌發(fā)生中有著重要的作用[8]。作為一種糖蛋白的變異體，CA15-3多存在于腺體內(nèi)，具有促進(jìn)細(xì)胞發(fā)育、增殖等作用，會(huì)造成細(xì)胞周期縮短、細(xì)胞大量遷移粘附，是乳腺癌治療后監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)的腫瘤標(biāo)志物，且病灶越多其水平越高[9-11]。有關(guān)研究表明，過多的雌激素將促使乳腺上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞的風(fēng)險(xiǎn)性增加[12]。異常升高的雌激素易產(chǎn)生長(zhǎng)時(shí)間的慢性刺激，造成細(xì)胞增殖和癌變，其中E2和雌酮有著較為重要的作用[13]。促進(jìn)乳腺生長(zhǎng)發(fā)育、乳汁形成和泌乳是PRL的生理功能，一般情況下其可結(jié)合正常乳腺上皮細(xì)胞的PRL受體，產(chǎn)生一系列生理反應(yīng)[14]。本研究中，觀察組PRL水平均高于對(duì)照組，表明在乳腺腫瘤疾病發(fā)生及發(fā)展過程中PRL升高，進(jìn)一步證實(shí)了PRL在乳腺良惡性病變區(qū)別診斷中具有一定的應(yīng)用價(jià)值。

血清PRL水平異常升高，將促使乳腺對(duì)致癌因素的敏感性增加，對(duì)乳腺癌組織中碳水化合物代謝的酶有刺激作用，進(jìn)而加快碳水化合物代謝，促進(jìn)乳腺癌發(fā)展進(jìn)程加快[15]。本研究中，術(shù)后1周PRL水平明顯高于術(shù)前，且術(shù)后3個(gè)月水平可基本恢復(fù)至乳腺良性疾病水平，分析其原因?yàn)樾夭渴中g(shù)主要通過神經(jīng)內(nèi)分泌反射將下丘腦抑制解除，促使PRL水平升高。但其為暫時(shí)現(xiàn)象，一段時(shí)間后血中PRL水平將恢復(fù)至正常水平[16-17]。本研究中，觀察組患者其他指標(biāo)在術(shù)后1周及3個(gè)月低于術(shù)前，表明術(shù)后患者癥狀明顯改善，但仍應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其水平，以降低復(fù)發(fā)率。

綜上所述，在湛江籍30～50歲女性乳腺腫瘤患者中PRL水平存在較大的差異，且隨著病情的加重其水平不斷增加，故臨床工作中應(yīng)加強(qiáng)其水平監(jiān)測(cè)。