陳德河， 張邦明

食管癌是我國常見的消化道惡性腫瘤之一，早期癥狀不明顯，一旦出現(xiàn)進行性吞咽困難時已是中晚期，應采用包括手術、放化療在內(nèi)的綜合治療。我們應用術前紫杉醇+順鉑新輔助化療聯(lián)合手術切除治療局部晚期食管癌，療效滿意，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月至2016年12月，棗莊礦業(yè)集團棗莊醫(yī)院胸外科收治的78例局部晚期食管癌患者為研究對象，所有患者均為首次就診且經(jīng)胃鏡活檢病理確診為食管鱗狀細胞癌，病變位于胸中、上段，無化療及手術禁忌證。按治療方式進行分組，觀察組40例在手術前應用紫杉醇+順鉑新輔助化療方案，再行手術治療；對照組38例僅在術后給予同觀察組的化療方案。觀察組男30例，女10例；年齡50～74(64.1±4.8)歲；腫瘤位于胸上段8例、胸中段32例。對照組男23例，女15例；年齡53～76(65.3±5.4)歲；腫瘤位于胸上段9例、胸中段29例。兩組患者預計生存期均>3個月，在性別比例，年齡構(gòu)成比方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過本院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及親屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 手術方法 78例患者入院后完善相關檢查，均經(jīng)右胸上腹正中左頸三切口或左頸左胸兩切口、左胸切口行食管癌切除，切除范圍距腫瘤上緣至少3 cm、腫瘤以下全部食管，胃與食管殘端以管狀吻合器行胸頂或頸部吻合，同時行食管旁、喉返神經(jīng)旁、氣管隆突下、賁門旁、胃左動脈旁、胃小彎側(cè)脂肪纖維組織及淋巴結(jié)清掃。

1.2.2 化療方法 觀察組術前給予兩個療程紫杉醇+順鉑新輔助化療，化療第1天，紫杉醇135 mg/m2靜脈滴注；順鉑75 mg/m2，分成第1、2、3天靜脈滴注，3周為1個療程。兩次化療間隔期間若有明顯毒副反應則適當延長化療間隔時間，每3～7天檢測患者血常規(guī)、肝腎功能等指標。化療后3～4周，對患者行胸部CT檢查后行外科手術治療，術后4周復查胸部上腹部CT后，再次行紫杉醇+順鉑輔助化療2～4個周期。

對照組患者術前不進行任何抗腫瘤治療，僅在術后4周復查胸部上腹部CT后給予紫杉醇+順鉑輔助化療，藥物劑量及用法同觀察組。

1.2.3 隨訪 兩組患者術后3個月、6個月、9個月、1年，均由專人以門診或住院復查結(jié)合電話咨詢方式隨訪，觀察并記錄療效及不良反應。復查措施包括胃鏡檢查(包括病理學檢查)、胸部及上腹部增強CT等。隨訪時間至2017年12月。

1.3 觀察指標

觀察并記錄兩組患者腫瘤根治切除率、1年復發(fā)率。術中肉眼判定及術后標本病理檢查切緣陰性作為根治性切除的判斷標準。當手術和病理發(fā)現(xiàn)相鄰器官、淋巴結(jié)和切緣有腫瘤殘余，判定為非根治性切除手術。對于非根治性切除患者，以下情況作為術后復發(fā)的評定標準：縱隔及上腹部殘余腫瘤組織或淋巴結(jié)直徑增大>2 mm、局部受侵氣管壁或主動脈壁增厚>2 mm、吻合口局部厚度增厚>2 mm，胃鏡活檢病理見癌細胞(均以術后4周胸部上腹部CT結(jié)果為基礎值)。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 13.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組食管癌根治切除率比較

結(jié)果顯示，對照組患者根治性切除16/38例(42.10%)，觀察組患者根治性切除29/40例(72.50%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 觀察組與對照組食管癌根治性切除率比較

2.2 兩組術后1年復發(fā)率比較

術后1年觀察組復發(fā)6例(15.00%)，其中術后6個月復發(fā)1例、9個月復發(fā)2例、1年復發(fā)3例；對照組復發(fā)15例(39.47%)，其中術后3個月復發(fā)1例、6個月復發(fā)3例、9個月復發(fā)5例、1年復發(fā)6例。對照組1例術后9個月失訪，失訪前為非復發(fā)患者。比較兩組患者術后1年復發(fā)率，觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 觀察組與對照組術后1年復發(fā)率比較

3 討論

我國是食管癌高發(fā)國家之一，發(fā)病率男性高于女性，發(fā)病年齡>40歲，以60～64歲發(fā)病率最高[1]。胸中段食管癌多見、下段次之、上段少見[2]。在我國，食管癌以鱗狀細胞癌多見，占80%以上[1]。手術是食管癌治療的首選方法，但臨床上大多數(shù)患者就診時已為局部晚期食管癌，手術根治切除率低，術后復發(fā)率較高。目前術前新輔助放化療再聯(lián)合手術切除治療局部晚期食管癌的治療手段逐漸被臨床醫(yī)生所接受[3-5]。Fan等[6]比較術前新輔助放化療與新輔助化療對食管癌的優(yōu)越性，結(jié)果顯示，術前新輔助放化療比單純新輔助化療術后生存率更高，但圍手術期死亡率更高和術后并發(fā)癥更多。目前，術前新輔助化療聯(lián)合手術切除治療局部晚期食管癌受到重視。術前新輔助化療可有效殺滅食管腫瘤局部浸潤細胞和轉(zhuǎn)移細胞，使腫瘤組織體積變小，減輕腫瘤與周圍組織器官的浸潤程度，易于同胸主動脈和(或)支氣管等周圍組織分離，降低術中腫瘤播散風險，有效提高食管癌根治切除率，減少姑息切除風險，有效降低術后復發(fā)率[7-8]。20世紀80年代應用以順鉑、5-FU為基礎的術前聯(lián)合化療方案，之后順鉑和5-FU聯(lián)合化療方案成為治療食管癌的標準方案。20世紀90年代后期，紫杉醇、多西他賽、伊立替康、奈達鉑等新一代化療藥物應用于食管癌的新輔助化療。術前化療一般為2～3個療程，術前化療與手術之間間歇期為2～4周[9]。有多項研究支持，對于局部晚期食管癌病例，術前實行以順鉑聯(lián)合紫杉醇的聯(lián)合化療，然后實施手術，客觀上更易根治性切除腫瘤，有望提高生存率[10]。本研究中，觀察組患者根治性切除29例(72.50%)，對照組患者根治性切除16例(42.10%)，觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。術后1年觀察組復發(fā)6例，占15.00%；對照組復發(fā)15例，占39.47%，觀察組復發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

綜上所述，術前接受紫杉醇+順鉑新輔助化療聯(lián)合手術治療局部晚期食管癌，可使腫瘤體積變小，易于同胸主動脈和(或)支氣管等周圍組織分離，明顯提高食管癌根治切除率，減少姑息切除風險，有效降低術后1年復發(fā)率，臨床應用效果較好，值得推廣。