陳德河， 張邦明

食管癌是我國(guó)常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一，早期癥狀不明顯，一旦出現(xiàn)進(jìn)行性吞咽困難時(shí)已是中晚期，應(yīng)采用包括手術(shù)、放化療在內(nèi)的綜合治療。我們應(yīng)用術(shù)前紫杉醇+順鉑新輔助化療聯(lián)合手術(shù)切除治療局部晚期食管癌，療效滿意，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月至2016年12月，棗莊礦業(yè)集團(tuán)棗莊醫(yī)院胸外科收治的78例局部晚期食管癌患者為研究對(duì)象，所有患者均為首次就診且經(jīng)胃鏡活檢病理確診為食管鱗狀細(xì)胞癌，病變位于胸中、上段，無(wú)化療及手術(shù)禁忌證。按治療方式進(jìn)行分組，觀察組40例在手術(shù)前應(yīng)用紫杉醇+順鉑新輔助化療方案，再行手術(shù)治療；對(duì)照組38例僅在術(shù)后給予同觀察組的化療方案。觀察組男30例，女10例；年齡50～74(64.1±4.8)歲；腫瘤位于胸上段8例、胸中段32例。對(duì)照組男23例，女15例；年齡53～76(65.3±5.4)歲；腫瘤位于胸上段9例、胸中段29例。兩組患者預(yù)計(jì)生存期均>3個(gè)月，在性別比例，年齡構(gòu)成比方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及親屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 手術(shù)方法 78例患者入院后完善相關(guān)檢查，均經(jīng)右胸上腹正中左頸三切口或左頸左胸兩切口、左胸切口行食管癌切除，切除范圍距腫瘤上緣至少3 cm、腫瘤以下全部食管，胃與食管殘端以管狀吻合器行胸頂或頸部吻合，同時(shí)行食管旁、喉返神經(jīng)旁、氣管隆突下、賁門旁、胃左動(dòng)脈旁、胃小彎側(cè)脂肪纖維組織及淋巴結(jié)清掃。

1.2.2 化療方法 觀察組術(shù)前給予兩個(gè)療程紫杉醇+順鉑新輔助化療，化療第1天，紫杉醇135 mg/m2靜脈滴注；順鉑75 mg/m2，分成第1、2、3天靜脈滴注，3周為1個(gè)療程。兩次化療間隔期間若有明顯毒副反應(yīng)則適當(dāng)延長(zhǎng)化療間隔時(shí)間，每3～7天檢測(cè)患者血常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)?；熀?～4周，對(duì)患者行胸部CT檢查后行外科手術(shù)治療，術(shù)后4周復(fù)查胸部上腹部CT后，再次行紫杉醇+順鉑輔助化療2～4個(gè)周期。

對(duì)照組患者術(shù)前不進(jìn)行任何抗腫瘤治療，僅在術(shù)后4周復(fù)查胸部上腹部CT后給予紫杉醇+順鉑輔助化療，藥物劑量及用法同觀察組。

1.2.3 隨訪 兩組患者術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、1年，均由專人以門診或住院復(fù)查結(jié)合電話咨詢方式隨訪，觀察并記錄療效及不良反應(yīng)。復(fù)查措施包括胃鏡檢查(包括病理學(xué)檢查)、胸部及上腹部增強(qiáng)CT等。隨訪時(shí)間至2017年12月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組患者腫瘤根治切除率、1年復(fù)發(fā)率。術(shù)中肉眼判定及術(shù)后標(biāo)本病理檢查切緣陰性作為根治性切除的判斷標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)手術(shù)和病理發(fā)現(xiàn)相鄰器官、淋巴結(jié)和切緣有腫瘤殘余，判定為非根治性切除手術(shù)。對(duì)于非根治性切除患者，以下情況作為術(shù)后復(fù)發(fā)的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：縱隔及上腹部殘余腫瘤組織或淋巴結(jié)直徑增大>2 mm、局部受侵氣管壁或主動(dòng)脈壁增厚>2 mm、吻合口局部厚度增厚>2 mm，胃鏡活檢病理見(jiàn)癌細(xì)胞(均以術(shù)后4周胸部上腹部CT結(jié)果為基礎(chǔ)值)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組食管癌根治切除率比較

結(jié)果顯示，對(duì)照組患者根治性切除16/38例(42.10%)，觀察組患者根治性切除29/40例(72.50%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組食管癌根治性切除率比較

2.2 兩組術(shù)后1年復(fù)發(fā)率比較

術(shù)后1年觀察組復(fù)發(fā)6例(15.00%)，其中術(shù)后6個(gè)月復(fù)發(fā)1例、9個(gè)月復(fù)發(fā)2例、1年復(fù)發(fā)3例；對(duì)照組復(fù)發(fā)15例(39.47%)，其中術(shù)后3個(gè)月復(fù)發(fā)1例、6個(gè)月復(fù)發(fā)3例、9個(gè)月復(fù)發(fā)5例、1年復(fù)發(fā)6例。對(duì)照組1例術(shù)后9個(gè)月失訪，失訪前為非復(fù)發(fā)患者。比較兩組患者術(shù)后1年復(fù)發(fā)率，觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 觀察組與對(duì)照組術(shù)后1年復(fù)發(fā)率比較

3 討論

我國(guó)是食管癌高發(fā)國(guó)家之一，發(fā)病率男性高于女性，發(fā)病年齡>40歲，以60～64歲發(fā)病率最高[1]。胸中段食管癌多見(jiàn)、下段次之、上段少見(jiàn)[2]。在我國(guó)，食管癌以鱗狀細(xì)胞癌多見(jiàn)，占80%以上[1]。手術(shù)是食管癌治療的首選方法，但臨床上大多數(shù)患者就診時(shí)已為局部晚期食管癌，手術(shù)根治切除率低，術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。目前術(shù)前新輔助放化療再聯(lián)合手術(shù)切除治療局部晚期食管癌的治療手段逐漸被臨床醫(yī)生所接受[3-5]。Fan等[6]比較術(shù)前新輔助放化療與新輔助化療對(duì)食管癌的優(yōu)越性，結(jié)果顯示，術(shù)前新輔助放化療比單純新輔助化療術(shù)后生存率更高，但圍手術(shù)期死亡率更高和術(shù)后并發(fā)癥更多。目前，術(shù)前新輔助化療聯(lián)合手術(shù)切除治療局部晚期食管癌受到重視。術(shù)前新輔助化療可有效殺滅食管腫瘤局部浸潤(rùn)細(xì)胞和轉(zhuǎn)移細(xì)胞，使腫瘤組織體積變小，減輕腫瘤與周圍組織器官的浸潤(rùn)程度，易于同胸主動(dòng)脈和(或)支氣管等周圍組織分離，降低術(shù)中腫瘤播散風(fēng)險(xiǎn)，有效提高食管癌根治切除率，減少姑息切除風(fēng)險(xiǎn)，有效降低術(shù)后復(fù)發(fā)率[7-8]。20世紀(jì)80年代應(yīng)用以順鉑、5-FU為基礎(chǔ)的術(shù)前聯(lián)合化療方案，之后順鉑和5-FU聯(lián)合化療方案成為治療食管癌的標(biāo)準(zhǔn)方案。20世紀(jì)90年代后期，紫杉醇、多西他賽、伊立替康、奈達(dá)鉑等新一代化療藥物應(yīng)用于食管癌的新輔助化療。術(shù)前化療一般為2～3個(gè)療程，術(shù)前化療與手術(shù)之間間歇期為2～4周[9]。有多項(xiàng)研究支持，對(duì)于局部晚期食管癌病例，術(shù)前實(shí)行以順鉑聯(lián)合紫杉醇的聯(lián)合化療，然后實(shí)施手術(shù)，客觀上更易根治性切除腫瘤，有望提高生存率[10]。本研究中，觀察組患者根治性切除29例(72.50%)，對(duì)照組患者根治性切除16例(42.10%)，觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。術(shù)后1年觀察組復(fù)發(fā)6例，占15.00%；對(duì)照組復(fù)發(fā)15例，占39.47%，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，術(shù)前接受紫杉醇+順鉑新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療局部晚期食管癌，可使腫瘤體積變小，易于同胸主動(dòng)脈和(或)支氣管等周圍組織分離，明顯提高食管癌根治切除率，減少姑息切除風(fēng)險(xiǎn)，有效降低術(shù)后1年復(fù)發(fā)率，臨床應(yīng)用效果較好，值得推廣。