（貴州省興義市人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，貴州 興義 562400）

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus,T2DM）是臨床上常見(jiàn)的代謝性疾病，發(fā)病率高，并表現(xiàn)出逐年上升趨勢(shì)[1]。隨著糖尿病病程延長(zhǎng)，糖尿病患者可出現(xiàn)維生素D代謝異常、鈣磷減少、成骨細(xì)胞生長(zhǎng)抑制等病理過(guò)程，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松，表現(xiàn)出骨疼痛、骨密度（bone mineral density,BMD）降低等癥狀[2]。對(duì)于T2DM合并骨質(zhì)疏松患者，在控制血糖的同時(shí)，如何緩解骨疼痛、增加骨密度、改善骨代謝是改善患者生活質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。研究表明[3]，氧化應(yīng)激在骨質(zhì)疏松的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中具有促進(jìn)作用，為抗氧化劑治療T2DM合并骨質(zhì)疏松提供了理論基礎(chǔ)，但關(guān)于抗氧化劑硫辛酸在T2DM合并骨質(zhì)疏松中應(yīng)用的研究較少。本研究旨在探討硫辛酸輔助治療T2DM合并骨質(zhì)疏松的療效及對(duì)骨代謝水平的影響，以期為該疾病的治療提供更多臨床證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2015年1～12月貴州省興義市人民醫(yī)院接受治療的160例T2DM合并骨質(zhì)疏松作為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組，每組各80例。所有患者均符合T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并確診為骨質(zhì)疏松（骨密度＜-2.5 D），并排除交流障礙、感染性疾病、腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重心肺、肝腎功能不全、存在藥物應(yīng)用禁忌、依從性差等患者。其中對(duì)照組男性45例，女性35例；年齡46～76歲，平均（62.7±9.5）歲；骨質(zhì)疏松分級(jí)：一級(jí)18例，二級(jí)50例，三級(jí)12例。觀察組男性48例，女性32例；年齡45～77歲，平均（63.4±10.3）歲；骨質(zhì)疏松分級(jí)：一級(jí)17例，二級(jí)48例，三級(jí)15例。對(duì)照組和觀察組性別比例、年齡及骨質(zhì)疏松分級(jí)等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），均衡性好，具有可比性。所有患者對(duì)治療方案知情同意，自愿參與本研究，并簽訂知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療，主要包括控制血糖，應(yīng)用維生素D、降鈣素、二磷酸化合物等藥物治療。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予硫辛酸注射液（重慶藥有制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066706）輔助治療，給藥方案：硫辛酸注射液600 mg+生理鹽水250 ml靜脈滴注，1次/d，2周為1個(gè)療程。休息2周后進(jìn)行第2個(gè)療程治療，共治療3個(gè)療程。

1.2.2 療效評(píng)價(jià)及觀察指標(biāo) 3個(gè)月后，進(jìn)行骨質(zhì)疏松臨床療效評(píng)價(jià)，標(biāo)準(zhǔn)如下：顯效，經(jīng)過(guò)治療，患者骨痛癥狀基本消失，BMD較前升高；有效，經(jīng)過(guò)治療，患者骨痛癥狀仍然存在，但減輕，BMD有所升高；無(wú)效，經(jīng)過(guò)治療，患者骨痛臨床癥狀及BMD無(wú)改善甚至進(jìn)一步加重。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.0%。治療前后，采用BMD檢測(cè)儀檢測(cè)比較組間腰椎（L1～L4）和股骨頸（雙側(cè)）BMD。并抽取患者靜脈血，檢查比較組間骨代謝指標(biāo)骨堿性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BALP）、空腹血骨鈣素（bone gla protein,BGP）、人膠原交聯(lián)羧基末端肽（cross-linked carboxy-terminal telopetide of collagen,CTX）水平，其中BALP、CTX采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)（批號(hào)：20140601，20120921），BGP采用放射免疫法檢測(cè)（批號(hào)：20130724），試劑盒均購(gòu)于南京森貝伽生物科技有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，其中治療前或治療后兩組比較采用成組t檢驗(yàn)，每組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療后，骨質(zhì)疏松臨床療效顯示，兩組患者治療總有效率分別為91.2%和80.0%，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組總有效率高于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

2.2 BMD比較

治療前，兩組患者腰椎、股骨頸BMD組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者上述部位BMD均有所增加，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組患者腰椎、股骨頸BMD高于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

表1 兩組臨床療效比較 [n=80，例（%）]

2.3 骨代謝指標(biāo)比較

治療前，兩組患者BALP、BGP、CTX等骨代謝指標(biāo)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者上述骨代謝指標(biāo)均有所改善，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后BALP、BGP、CTX水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組較對(duì)照組治療后BALP、BGP水平升高，CTX水平下降。見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后 BMD 比較 （n =80，g/cm2，±s）

表2 兩組治療前后 BMD 比較 （n =80，g/cm2，±s）

腰椎股骨頸t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 0.72±0.06 0.81±0.05 10.307 0.000 0.67±0.05 0.75±0.06 9.162 0.000觀察組 0.74±0.07 0.89±0.03 17.617 0.000 0.65±0.09 0.82±0.08 12.627 0.000 t值 1.940 12.271 1.737 6.261 P值 0.054 0.000 0.084 0.000組別t值 P值

表3 兩組治療前后骨代謝指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組治療前后骨代謝指標(biāo)比較 （±s）

BALP/（u/L）BGP/（μg/L）CTX/（μg/ml）t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 36.21±8.43 48.15±9.27 8.523 0.000 6.43±1.12 7.79±1.26 7.216 0.000 435.62±74.56 389.53±63.18 4.218 0.000觀察組 37.54±8.62 57.63±10.24 13.424 0.000 6.38±1.07 9.06±1.28 14.368 0.000 436.25±72.94 247.92±60.23 17.808 0.000 t值 0.987 6.139 0.289 6.324 0.054 14.510 P值 0.325 0.000 0.773 0.000 0.957 0.000組別t值 P值t值 P值

3 討論

T2DM是由胰島素抵抗或胰島素分泌不足導(dǎo)致的以高血糖為主要臨床特征的慢性代謝性疾病，長(zhǎng)期存在的高葡萄糖毒性、胰島素抵抗或缺乏、微血管病變等因素可破壞骨組織微結(jié)構(gòu)，增加骨吸收，減少骨形成，降低骨量，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松并發(fā)癥，顯著增加骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5]。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示[6]，T2DM合并骨質(zhì)疏松的發(fā)生率高達(dá)20%～60%，患者可出現(xiàn)骨痛癥狀，并容易發(fā)生骨折，影響患者生活質(zhì)量。維生素D、降鈣素、二磷酸化合物等藥物是骨質(zhì)疏松的常規(guī)治療藥物，在T2DM合并骨質(zhì)疏松中具有一定的治療效果。目前，為了提高療效，臨床上仍然在不斷探討T2DM合并骨質(zhì)疏松的有效治療方案。

研究顯示[7]，氧化應(yīng)激與骨質(zhì)疏松密切相關(guān)。氧化應(yīng)激條件下，活性氧不斷產(chǎn)生，一方面削弱骨形成相關(guān)細(xì)胞向成骨細(xì)胞定向分化，降低成骨細(xì)胞的骨形成作用，另一方面促進(jìn)破骨細(xì)胞分化成熟，參與骨基質(zhì)降解，打破骨形成和破骨吸收之間的平衡，促進(jìn)骨質(zhì)疏松的發(fā)生[8]。這些研究為抗氧化劑治療骨質(zhì)疏松提供了重要理論基礎(chǔ)。研究顯示[9]，硫辛酸具有獨(dú)特的雙硫鍵，是一種強(qiáng)效的抗氧化劑，不僅能夠直接清除單次氯酸、過(guò)氧化氫、羥基、過(guò)氧化物等活性氧，而且能夠再生其他抗氧化劑，共同參與抗氧化過(guò)程，增強(qiáng)抗氧化作用，在骨質(zhì)疏松中具有良好的應(yīng)用基礎(chǔ)。但目前關(guān)于硫辛酸輔助治療T2DM合并骨質(zhì)疏松的研究較少。本研究中，與常規(guī)治療組相比，硫辛酸輔助治療組患者骨質(zhì)疏松有效率明顯提高，治療后腰椎、股骨頸BMD明顯增加，結(jié)果表明硫辛酸輔助治療在改善T2DM合并骨質(zhì)疏松患者骨痛臨床癥狀、增加BMD方面具有更顯著的優(yōu)勢(shì)，這主要與硫辛酸通過(guò)抗氧化應(yīng)激，促進(jìn)骨形成和破骨吸收平衡有關(guān)。

罹患骨質(zhì)疏松后，患者多種骨代謝指標(biāo)發(fā)生變化，可以反映疾病的嚴(yán)重程度、治療效果及預(yù)后[10]。其中BALP來(lái)源于成骨細(xì)胞，是機(jī)體骨基質(zhì)礦化過(guò)程中所必需的一種物質(zhì)，而BGP由成骨細(xì)胞、成牙質(zhì)細(xì)胞及肥大軟骨細(xì)胞分泌，兩者均可以作為骨形成的特異性指標(biāo)[11-12]。CTX是I型膠原交聯(lián)末端肽，可以特異性反映骨吸收[13]。與健康人群比較，骨質(zhì)疏松患者BALP、BGP等骨形成指標(biāo)水平降低，而骨吸收指標(biāo)CTX水平升高[14]。本研究中，兩組患者治療后BALP、BGP、CTX水平均有所改善，而與常規(guī)治療組比較，硫辛酸輔助治療組患者BALP、BGP水平升高，CTX水平降低，結(jié)果表明硫辛酸輔助治療能夠有效改善T2DM合并骨質(zhì)疏松患者的骨代謝指標(biāo)，這也從側(cè)面說(shuō)明硫辛酸能夠促進(jìn)骨形成，抑制骨吸收，提高治療效果。

綜上所述，硫辛酸輔助治療在T2DM合并骨質(zhì)疏松中應(yīng)用效果良好，治療有效率高，能夠改善患者臨床癥狀、增加骨密度，并且能夠明顯改善骨代謝，臨床上值得進(jìn)一步研究。