（齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院 消化內(nèi)科，黑龍江 齊齊哈爾 161000）

胃癌是一種常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，多見于50歲以上中老年人群，主要受生活習(xí)慣、幽門螺桿菌感染、遺傳等因素影響[1-2]。目前，外科手術(shù)仍是治療胃癌的首選方案，其中早期胃癌患者原則上不需要接受輔助化療，但惡性程度高、多發(fā)病灶及晚期胃癌患者應(yīng)在手術(shù)治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行輔助化療，以提高治療效果，延長(zhǎng)患者生存期。研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)胃癌患者的血小板計(jì)數(shù)都存在不同程度的升高現(xiàn)象，可能與病情發(fā)展和患者預(yù)后有一定關(guān)聯(lián)[3-4]。血小板的主要功能是凝血和止血，對(duì)受損血管有修復(fù)作用，有學(xué)者提出血小板能夠促進(jìn)腫瘤血管形成，對(duì)腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移有促進(jìn)作用，可能會(huì)對(duì)化療效果產(chǎn)生影響。本研究對(duì)近年來(lái)齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院接受化療的胃癌患者的血小板進(jìn)行了監(jiān)測(cè)和分析，旨在明確血小板對(duì)胃癌患者化療的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月-2015年7月在本院接受化療的胃癌患者114例，依據(jù)血小板計(jì)數(shù)分為兩組?！?00×109個(gè)/L組92例，其中，男性54例，女性38例；年齡25～76歲，平均（48.7±10.2）歲；T1期34例，T2期 40例，T3期 18例；＞300×109個(gè) /L組 22例。其中，男性14例，女性8例；年齡24～74歲，平均（48.5±11.3）歲；T1期6例，T2期13例，T3期3例。兩組患者基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并于診斷后接受化療治療；②年齡≥18歲；③病理分類均為早期癌；④病理分期均為T1～T3期；⑤所有患者經(jīng)本院倫理委員會(huì)知情同意，均簽屬知情同意書。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①化療前接受過(guò)其他治療；②近期服用過(guò)影響血小板的藥物；③臨床資料不完整；④不愿參與研究者。

1.2 方法

化療前12和6 h分別口服20 mg地塞米松，化療前1 h口服50 mg苯海拉明，化療方案為靜脈滴注135 mg/m2紫杉醇（3 h）+靜脈滴注70 mg/m2順鉑（第1天），化療周期為4周。

1.3 觀察指標(biāo)

療效判定參照新版實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1.1版RECIST指南）分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定及進(jìn)展。分別于化療前1 d、化療后14 d采集患者靜脈血，使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定清蛋白、前清蛋白水平，酶聯(lián)免疫法測(cè)定腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6、C反應(yīng)蛋白水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

≤300×109個(gè)/L組與＞300×109個(gè)/L組患者總有效率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.278，P=0.039），≤300×109個(gè)/L組患者的總效率高于＞300×109個(gè)/L組。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較

2.2 兩組患者化療前后的清蛋白、前清蛋白水平比較

化療前，≤300×109個(gè)/L組與＞300×109個(gè)/L組患者的清蛋白、前清蛋白比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?；熀?，≤300×109個(gè)/L組與＞300×109個(gè)/L組患者的清蛋白、前清蛋白比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.306和2.690，P=0.021和0.009），≤300×109個(gè)/L組高于 ＞300×109個(gè)/L組。見表2。

2.3 兩組患者化療前后的腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6、C反應(yīng)蛋白水平比較

化療前，≤300×109個(gè)/L組與＞300×109個(gè)/L組患者的腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6、C反應(yīng)蛋白比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?；熀螅?00×109個(gè)/L組與＞300×109個(gè)/L組患者的腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6、C反應(yīng)蛋白比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.415、2.046和2.215，P=0.016、0.042和 0.027），≤ 300×109個(gè)/L 組低于＞300×109個(gè)/L組。見表3。

表2 兩組患者化療前后的清蛋白、前清蛋白水平比較 （g/L，±s）

表2 兩組患者化療前后的清蛋白、前清蛋白水平比較 （g/L，±s）

前清蛋白化療前 化療后 化療前 化療后≤ 300×109個(gè) /L 組（n=92） 34.17±5.26 30.08±4.75 0.27±0.13 0.25±0.12＞300×109個(gè) /L 組（n=22） 35.09±5.13 24.96±5.08 0.26±0.11 0.21±0.14 t值 1.205 2.306 1.652 2.690 P值 0.213 0.021 0.098 0.009清蛋白組別

表3 兩組患者化療前后的腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6、C反應(yīng)蛋白水平比較 （±s）

表3 兩組患者化療前后的腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6、C反應(yīng)蛋白水平比較 （±s）

腫瘤壞死因子α/（pg/ml） 白細(xì)胞介素6/（pg/ml） C反應(yīng)蛋白/（mg/L）化療前 化療后 化療前 化療后 化療前 化療后≤ 300×109個(gè) /L 組（n=92） 42.39±5.18 53.14±6.21 42.36±4.27 51.87±5.26 5.08±1.27 10.45±2.08＞300×109個(gè) /L 組（n=22） 43.86±5.92 62.79±6.85 41.59±4.38 68.92±6.31 5.11±1.39 17.92±3.44 t值 1.542 2.415 0.856 2.046 1.327 2.215 P值 0.137 0.016 0.305 0.042 0.178 0.027組別

3 討論

胃癌是一種常見的惡性腫瘤，發(fā)病率居所有惡性腫瘤首位，死亡率居所有惡性腫瘤第4位，危害度極高[5-6]。由于早期胃癌不具有明顯的臨床特征，多數(shù)患者就診時(shí)已處于中晚期階段，即便實(shí)施根治性手術(shù)也會(huì)有50%～70%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)問(wèn)題，且5年生存率普遍偏低。輔助化療是指通過(guò)化療藥物降低腫瘤分期，減少亞臨床病灶，提高手術(shù)切除率的同時(shí)降低術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，該應(yīng)用已較為廣泛[7]]。目前，臨床上認(rèn)為影響胃癌化療的主要因素包括根治手術(shù)的規(guī)范性和徹底性、化療方案的選擇、開始化療的時(shí)間，以及化療周期的長(zhǎng)短、強(qiáng)度、不良反應(yīng)的控制等。但實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，在嚴(yán)格遵守手術(shù)指征，規(guī)范化療實(shí)施方案后患者中的治療效果仍有差異，可見除了常見的因素外，還有其他指標(biāo)影響著化療效果。研究發(fā)現(xiàn)胃癌患者的血小板存在不同程度的升高現(xiàn)象，而這種血液系統(tǒng)改變可能會(huì)對(duì)腫瘤組織和血管造成一定影響。馬偉達(dá)等[8]認(rèn)為，老年胃癌患者的凝血指標(biāo)和血小板計(jì)數(shù)處于異常狀態(tài)，且異常程度很可能與腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及侵犯程度等具有相關(guān)性。錢雯川等[9]的研究數(shù)據(jù)顯示，血小板升高的胃癌患者1和3年生存率分別為59.4%和34.4%，明顯低于其他患者（81.5%、63.7%），且胃癌患者的病理分期越晚，血小板升高的比率越高，患者的預(yù)后也就越差。上述研究報(bào)道證實(shí)了血小板異常與胃癌患者預(yù)后關(guān)聯(lián)密切，但其對(duì)化療效果的影響尚未十分明確。本研究篩選出近年來(lái)在本院接受化療的胃癌患者114例，并對(duì)不同血小板水平下患者的化療效果進(jìn)行了對(duì)比性分析，結(jié)果表明，胃癌患者血小板升高的主要原因包括：①營(yíng)養(yǎng)不良、貧血等引起的血小板代償性升高；②癌細(xì)胞通過(guò)刺激促血小板生成因子的分泌促進(jìn)血小板增加；③癌細(xì)胞可提高血小板聚集率和黏附作用等。本研究數(shù)據(jù)顯示，≤300×109個(gè)/L組的化療有效率為76.09%，明顯高于＞300×109個(gè)/L組（54.55%），提示血小板異常升高會(huì)影響化療效果，降低化療有效率?；煹淖饔迷碓谟诨熕幬锿ㄟ^(guò)血液到達(dá)機(jī)體組織后通過(guò)殺滅增殖迅速的癌細(xì)胞控制病情發(fā)展。而血小板影響化療效果的主要原因包括：①血小板升高能夠通過(guò)釋放轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖和擴(kuò)散；②血小板具有黏附分子，能夠促進(jìn)癌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附；③血小板升高能夠促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子大量釋放，在胃癌組織中大量表達(dá)，從而促進(jìn)新生血管形成，為癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和浸潤(rùn)提供充足的營(yíng)養(yǎng)，不利于癌灶的徹底消除；④血小板大量聚集、黏附，能夠在癌細(xì)胞表面形成瘤栓，幫助癌細(xì)胞躲避免疫系統(tǒng)的識(shí)別等[10-11]。本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，化療后≤300×109個(gè)/L組患者的清蛋白、前清蛋白高于＞300×109個(gè)/L組，清蛋白的主要作用包括維持血漿滲透壓穩(wěn)定、提高機(jī)體免疫力和抵抗力，前清蛋白的生理功能為運(yùn)載維生素A，反映機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。血小板異常升高組患者在化療結(jié)束后清蛋白和前清蛋白均處于較低水平，意味著血小板升高可能會(huì)導(dǎo)致化療患者營(yíng)養(yǎng)不良、貧血等問(wèn)題。本組病例顯示，化療后≤300×109個(gè)/L組患者的腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6、C反應(yīng)蛋白低于＞300×109個(gè)/L組，表明血小板升高患者體內(nèi)存在嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。這是因?yàn)?，癌?xì)胞能夠通過(guò)刺激白細(xì)胞介素6及其他炎癥因子的合成和分泌促進(jìn)血小板升高，血小板升高后，可以通過(guò)促進(jìn)血小板反應(yīng)素和相關(guān)生長(zhǎng)因子的分泌加速癌細(xì)胞的增殖和腫瘤血管的形成，并形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致炎癥因子大量產(chǎn)生。

綜上所述，血小板異常升高胃癌患者的化療效果普遍不佳，可能存在營(yíng)養(yǎng)不良、免疫功能紊亂等問(wèn)題，臨床上應(yīng)對(duì)胃癌患者的血小板水平進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)和有效干預(yù)。