王耀東 賀凱 辛宇鵬 邵紅剛

（綿陽市中心醫(yī)院泌尿外科 四川 綿陽 621000）

目前，前列腺癌是人類特有的疾病，且發(fā)病率隨年齡增長，在歐美是男性最常見的惡性腫瘤之一，在臨床上前列腺癌的病因尚不明確[1]。有學者認為可能有家族傾向性，與體內雌激素與雄激素的比例調控失衡有關，雄性激素可能是促進前列腺生長發(fā)展的重要原因，為此我國近年多使用雄激素阻斷方式來延長患者生命[2]。臨床上對高危前列腺癌患者多給予單純內放療、外放療、單純內分泌等治療方法。近年來有研究結果發(fā)現通過放射治療可有效的延長內分泌治療的敏感時間，改善患者的遠期預后效果，隨著醫(yī)療技術的進步，成功開展經前列腺手術將125I放射性粒子植入內分泌治療列腺內的放射治療技術，獲得了較好的療效成就，受廣大患者的青睞[3]，然而相關文獻發(fā)表甚少。故本旨探討放射性粒子植入術聯合卡魯胺膠囊注射亮丙瑞林治療高危前列腺癌臨床療效。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年5月至2017年5月在我院收治的92例高危前列腺癌患者作為研究對象，根據隨機數字表法分為觀察組（46例）和對照組（46例）。納入標準：①年齡均＞18歲，且＜86歲；②經前列腺穿刺活檢均符合高危前列腺癌的臨床診斷標準[4]；③無其他心、肝、腎等臟器功能障礙；④經患者及家屬知情且簽署知情同意書。排除標準：①無語言溝通，精神意識障礙；②在近一周內未進行相關藥物治療；③有相關藥物過敏史（卡魯胺膠囊、亮丙瑞林）；④中途依從性差，不愿配合治療者。兩組患者的一般資料詳細情況，見表1。經醫(yī)院倫理委員會批準同意執(zhí)行本研究。

1.2 治療方法

對照組進行單純內分泌治療，卡魯胺膠囊（出產于山西振東制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20060983，規(guī)格：50mg）50mg，1次/d口服，聯合亮丙瑞林（出產于上海麗珠制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20093852，規(guī)格：3.75mg）3.75mg，1次/28d注射治療，觀察組在對照組的基礎上行前列腺125I放射粒子植入術，具體內容如下：中國原子能研究院出產的放射性125I粒子通過鎳鈦合金包殼，活度為12.0～16.0MBq，粒子植入前需1d時間進行灌腸清潔處理。在進行常規(guī)的前列腺CT或MR檢查時，需有效的應用三維治療系統(tǒng)計劃，按照所需的植入粒子數目和照射劑量給予?；颊呦冗M行硬膜外麻醉，取其截石位，保留常規(guī)尿管，檢漏，將氣囊注水15ml，采用固定步進器和模板、直腸超聲探頭，進入直腸，通過超聲取得前列腺基底層至尖部問隔5mm層的橫斷圖，通過傳遞治療計劃，重建前列腺三維形態(tài)。在超聲引導下植入針穿刺至前列腺預定部位，采取植入槍將粒子推向植入針尖部，縱向釋放粒子進入前列腺。所有粒子均重復該方法植入。術后3d通過X線片及前列腺CT復查，了解粒子分布情況。

1.3 主要評價指標

（1）記錄患者年齡及穿刺前血清前列腺特異性抗原（prostate specific antigen，PSA）、及臨床分期（T2及T3）情況；（2）了解兩組患者治療后情況（包含PSA的進展情況和生化復發(fā)、死亡、治療后PSA水平）；（3）觀察兩組患者術后3個月評估患者的尿道及直腸不良反應。其癥狀分級由美國近距離放療協(xié)會（AmedcaJl society for mdiation oncology，ASTRO）推薦分級：沒有癥狀為0級；輕度燒灼感，尿頻2～3次/晚為I級；中度燒灼感，尿頻4～6次/晚為Ⅱ級；重度燒灼感，血尿為Ⅲ級，尿頻7～10次/晚；尿道梗阻，采取尿管為Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計方法

本研究數據均采用SPSS18.0軟件進行處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，進行t檢驗，計數資料以率（%）表示，利用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者一般臨床資料對比

兩組患者在年齡、穿刺前PSA、臨床危險分層以及臨床分期等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料對比

2.2 兩組患者治療結果對比

觀察組治療后PSA無進展的發(fā)生率高于對照組（32.61% vs 13.04%）（P＜0.05），觀察組治療后生化復發(fā)率低于對照組（0.00%vs 10.87%）（P＜0.05），其PSA水平低于對照組（P＜0.05），但是兩組的死亡率無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳情見表2。

表2 兩組患者治療結果對比

2.3 兩組患者尿道及直腸不良反應情況對比

觀察組尿道不良反應發(fā)生率低于對照組（39.13% vs 56.52%），但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組直腸不良反應發(fā)生率明顯低于對照組（14.29% vs 39.13%）（P＜0.05）。詳情見表3。

表3 兩組患者尿道及直腸不良反應情況對比[n（%）]

3.討論

我國國情人口基數大，現步入人口老年化階段，其患惡性腫瘤的發(fā)病率也逐步上升，尤其是前列腺癌已成為我國男性腫瘤發(fā)生率的第六位，其病因尚不明確，有學者認為可能與體內雌激素與雄激素的比例調控失衡有關 ，雄性激素可能是促進前列腺生長發(fā)展的主要原因，故經研究發(fā)現，在性活力較高的人群中，前列腺癌發(fā)病率較高，而在睪丸切除的人群中很少有此病發(fā)生。其臨床癥狀表現早期無癥狀，隨著腫瘤逐步增大及膀胱頸梗阻引起排尿障礙的癥狀，可先有尿頻和夜尿增多，繼而尿流變細，尿程延長和尿意未盡感，或尿后滴瀝，嚴重時可發(fā)生慢性尿潴留，偶見急性尿潴留，少數可發(fā)生血尿。隨著癌向鄰近及遠處轉移，繼而出現各個轉移部位的疼痛，常見的是腰背痛，或是轉移至長骨可發(fā)生病理性骨折、下腔靜脈受壓，可出現下肢浮腫，侵犯直腸可表現為直腸刺激癥狀。

目前，隨著醫(yī)療技術的發(fā)展，放射性粒子植入屬于一種新型微創(chuàng)的近距離放射性治療惡性腫瘤的方式，將放射性粒子植入腫瘤內或受腫瘤侵犯的組織中,通過持續(xù)短距離地釋放射線，最大限度的殺死腫瘤組織，減少正常組織的損傷，從而達到治療目的。故放射、超聲和CT影像學技術的進展及計算機三維治療計劃系統(tǒng)的出現后，促使放射性粒子近距離治療腫瘤具有光明的應用前景。隨著經前列腺手術將125I放射性粒子植入內分泌治療列腺內的放射治療技術成功后，獲得了較好的療效成就。聯合內分泌療法治療，發(fā)現可有效的延長腫瘤對激素依賴的時間，在臨床上能夠減少內分泌治療的不良反應，改善患者生活質量，結合本研究發(fā)現觀察組治療后PSA無進展的發(fā)生率高于對照組，觀察組治療后生化復發(fā)率低于對照組，其PSA水平低于對照組，但是兩組的死亡率無統(tǒng)計學意義，同上述觀點一致，證實125I放射粒子植入術聯合內分泌治療對各期前列腺癌均有明顯的治療作用，屬于一種安全有效的前列腺癌綜合治療方法。

綜上所述，放射性粒子植入術聯合卡魯胺膠囊注射亮丙瑞林對前列腺癌的臨床效果較好，可延長臨床中高危非轉移性患者的內分泌治療間歇期，并有效的控制疾病發(fā)展，更具安全性和有效性，值得臨床推廣。