張昆 孫晶（通訊作者） 李新建

（1濟(jì)南大學(xué)/山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院 山東 濟(jì)南 250000）

（2山東省立醫(yī)院 山東 濟(jì)南 250021)

（3濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 山東 濟(jì)寧 272029）

慢性腎臟?、跗诨蚋鞣N慢性腎臟疾病的終末階段即為終末期腎病，屬于泌尿系統(tǒng)較為常見的腎臟疾病，由于生活方式和環(huán)境的改變，發(fā)病年齡趨勢(shì)越加年輕[1]。多項(xiàng)研究表明，F(xiàn)GF21與頸動(dòng)脈粥樣硬化及左心室肥厚有一定相關(guān)性，故本研究擬探討終末期腎病腹膜透析患者血清FGF21水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化及左心室肥厚相關(guān)性研究，為終末期腎病患者治療提供理論及臨床依據(jù)。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將在2016年2月至2017年4月期間收治的終末期腎病并行腹膜透析的患者118例設(shè)為觀察組，同期選擇本院門診健康體檢者112例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查（血常規(guī)、血生化）確診，符合終末期腎病的診斷[2]；②實(shí)驗(yàn)室檢查（腎小球?yàn)V過18678761565率或eGFR小于15mL/min/1.73m2，殘余腎功能每周Kt/V小于2.0）；③無心理疾患或精神疾病史；④患者或家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦或近3個(gè)月有手術(shù)、創(chuàng)傷史；②冠心病以外的其他心臟病、心功能不全；③患者依從性差；④出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件及其他原因致使繼續(xù)試驗(yàn)困難。不同組別的基礎(chǔ)資料詳情，如表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法

1.2.1 儀器和試劑 AU-480全自動(dòng)生化分析儀（日本貝克曼）、SD-1700彩色超聲儀（日本東芝）、Vivid7彩色多普勒超聲診（美國）、MK-3全自動(dòng)酶標(biāo)儀（美國熱電）TC、TG、HDL-C、LDL-C試劑盒為貝克曼全自動(dòng)生化分析儀原廠自帶試劑。

1.2.2 檢查方法及指標(biāo) 觀察組及對(duì)照組患者清晨空腹肱靜脈抽血；取靜脈血10mL置于無菌管中，室溫靜置30min，3000rpm離心，10min，分離血清，AU-480全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（LDC-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）；酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血漿FGF21水平。

1.2.3 IMT的測(cè)定 SD-1700彩色超聲儀測(cè)量IMT，患者仰臥位，頸部側(cè)伸45°，取頸動(dòng)脈長軸切面，測(cè)量頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)和頸外動(dòng)脈起始端管腔內(nèi)膜交界面到內(nèi)膜與外膜交界處之間的垂直距離。根據(jù)美國心臟病協(xié)會(huì)（AHA）標(biāo)準(zhǔn)，IMT≧1.0mm為頸動(dòng)脈粥樣硬化。

表1 不同組別間基礎(chǔ)資料的比較

1.2.4 LVMI、LVEF的測(cè)定 美國GE公司Vivid7彩色多普勒超聲診斷儀，測(cè)定室間隔厚度（IVST）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、左心室后壁厚度（LVPWT）、左心房內(nèi)徑（LAD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），并計(jì)算左心室心肌重量指數(shù)（LVMI），當(dāng)LVMI男性＞135g/m2，女性＞110g/m2，可診斷為左心室肥厚。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

統(tǒng)計(jì)分析軟件為SPSS18.0，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，t檢驗(yàn)進(jìn)行推斷，計(jì)數(shù)資料以率和百分比（%）描述，χ2檢驗(yàn)，F(xiàn)GF21與 TC、TG、HDL-C、LDL-C、IMT、LVMI、LVEF的相關(guān)分析采用person分析，采用多因素Logistic逐步回歸模型（α入=0.05、α出=0.10）探討終末期腎病腹膜透析患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化左心室肥厚的危險(xiǎn)因素，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α為0.05。

2.結(jié)果

2.1 不同組別間基礎(chǔ)資料的比較

觀察組收縮壓、舒張壓高于對(duì)照組（P＜0.05），而性別、吸煙、飲酒分布及年齡、BMI的水平與對(duì)照組相似，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳情見表1。

2.2 FGF21與各變量的相關(guān)性分析

FGF21與TC、TG、LDL-C、IMT、LVMI正相關(guān)關(guān)系明顯，與HDL-C、LVEF負(fù)相關(guān)關(guān)系明顯（R=0.454、0.483、-0.422、0.522、0.433、0.533、-0.511，P＜0.05），詳情見表2。

表2 FGF21與各變量的相關(guān)性分析

2.3 終末期腎病腹膜透析患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化左心室肥厚的多元Logistic回歸分析

以是否發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化左心室肥厚為應(yīng)變量（是=1，否=0），單因素分析有意義的因素為自變量進(jìn)行多因素logistic逐步回歸分析，發(fā)現(xiàn)FGF21、TG均為終末期腎病腹膜透析患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化及左心室肥厚的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），詳情見表3。

表3 終末期腎病腹膜透析患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化左心室肥厚的多元Logistic回歸分析

3.討論

慢性腎臟病不是一種獨(dú)立的疾病，可由各種原因引起腎臟損害進(jìn)展惡化達(dá)終末期的表現(xiàn)，腎功能接近正常人10%左右時(shí)，會(huì)出現(xiàn)一系列綜合征[3-4]。一般有比較長的病程，按其腎功能損害程度分腎功能不全代償期，腎功能不全失代償期又稱氮質(zhì)血癥期，腎功能衰竭期，終末期又稱尿毒癥期[5]。

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)FGF21屬于FGF家族成員[6]，在多種慢性代謝性疾病的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵性作用，主要來源于肝臟，通過輔助受體β-Klotho與FGF受體結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效能，F(xiàn)GF21可以增加胰島素敏感性[7]，改善胰島素抵抗（IR），干預(yù)脂合成相關(guān)基因的表達(dá)，降低三酰甘油（TG）水平，在調(diào)節(jié)糖脂代謝方面發(fā)揮重要作用，在多項(xiàng)研究中，從小鼠胚胎中克隆出來，已被證實(shí)是一種代謝調(diào)控因子[8]，有學(xué)者研究認(rèn)為FGF21與頸動(dòng)脈粥樣硬化及左心室肥厚有一定相關(guān)性[9]，結(jié)合本研究FGF21與TC、TG、LDL-C、IMT、LVMI正相關(guān)關(guān)系明顯，與HDL-C、LVEF負(fù)相關(guān)關(guān)系明顯，說明終末期腎病腹膜透析患者血清FGF21水平升高，其與頸動(dòng)脈粥樣硬化及左心室肥厚程度密切相關(guān)；而FGF21、TG均為終末期腎病腹膜透析患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化及左心室肥厚的危險(xiǎn)因素，則說明FGF21可作為可作為預(yù)測(cè)病情的重要指標(biāo)。

綜上所述，終末期腎病腹膜透析患者血清FGF21水平升高，其與頸動(dòng)脈粥樣硬化及左心室肥厚程度密切相關(guān)；FGF21、TG均為終末期腎病腹膜透析患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化及左心室肥厚的危險(xiǎn)因素，F(xiàn)GF21可作為預(yù)測(cè)病情的重要指標(biāo)。