何潔，舒如明，魏宏，羅麗華

（南昌大學(xué)第三附屬醫(yī)院（南昌市第一醫(yī)院）婦產(chǎn)科，江西 南昌 330008）

早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（recurrent early spontaneous abortion，ERSA）即與同一性伴侶在妊娠12周內(nèi)連續(xù)超過2次發(fā)生流產(chǎn)，是婦產(chǎn)科一種常見疾病。發(fā)病原因尚未在醫(yī)學(xué)上有定論，通常認(rèn)為與生殖道感染、內(nèi)分泌失常、遺傳染色體變異、宮頸發(fā)育不好以及酗酒等眾多因素有關(guān)[1]。一旦患病，患者常出現(xiàn)腹痛以及陰道出血等癥狀[2]。通過長期研究發(fā)現(xiàn)，血流灌注不足是導(dǎo)致早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（ERSA）的主要原因，臨床上可通過陰道彩超了解患者的血流動力學(xué)變化情況[3]。阿司匹林具有抗血栓這一顯著作用，對血管收縮有明顯的抑制效果，可利用此性能改善病患的子宮血流灌注，以此來增加子宮內(nèi)膜的厚度，并提供穩(wěn)定的內(nèi)部環(huán)境來為卵子著床做好準(zhǔn)備，從而改善妊娠結(jié)果[4]。但臨床上對此研究的不多，故本院通過對160例對象的研究，探討了早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)采用阿司匹林治療對患者子宮血流動力學(xué)作用的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 在本院婦產(chǎn)科2016年1月～2018年1月所收治的早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中，隨機選取80例研究對象作為觀察組，年齡24～46歲，平均年齡（30.8±3.9）歲；曾流產(chǎn)次數(shù)為2～8次，平均次數(shù)（2.73±1.01）次。排除3個月內(nèi)，接受過抗凝劑及激素治療的患者。另外隨機選取80例無反復(fù)流產(chǎn)的研究對象作為對照組，年齡25～45歲，平均年齡（31.7±3.4）歲。排除多次進(jìn)行試管移植卻失敗，以及3個月內(nèi)，接受過抗凝劑及激素治療的研究對象。將兩組研究對象的年齡進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，即數(shù)據(jù)資料具有可比性。所有研究對象資料的獲取均獲得本人及家屬的同意。

1.2 方法 采用飛利浦Iu22彩色多普勒診斷儀進(jìn)行陰道彩超檢查，探頭頻率：3.5～7.0 MHz。所有檢查對象取仰臥位，在排卵后6～8天（黃體期）進(jìn)行彩超檢查。

觀察組患者均給予阿司匹林治療，阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20080078，規(guī)格：100 mg×30粒）每天口服1次，每次50 mg，治療3個月。在服藥前與服藥3月后，均進(jìn)行陰道彩超檢查。治療期間每周檢測1次凝血功能，每月進(jìn)行1次ACA抗體檢測，保證患者狀態(tài)始終處于良好狀態(tài)。

其中陰道彩超的檢查，始終安排同一位超聲診斷專業(yè)醫(yī)師負(fù)責(zé)，每次檢測3次，結(jié)果取3次的平均值。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測研究對象子宮內(nèi)膜的厚度、收縮期峰值/舒張末期的流速（S/D）、內(nèi)膜血流的阻力指數(shù)（RI）、搏動指數(shù)（PI）、子宮動脈的血流參數(shù)（mS/D、mRI、mPI）三者的各自的平均值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)資料選擇SPSS 18.0進(jìn)行分析，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組黃體中期檢測參數(shù)的比較 在阿司匹林服用前，于黃體中期進(jìn)行超聲檢測，其中觀察組患者子宮內(nèi)膜厚度明顯薄于對照組（P＜0.05）；內(nèi)膜血流中的PI、子宮動脈的mPI、mRI、mS/D均明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組內(nèi)膜血流中的RI、S/D均稍高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義,見表1。

2.2 觀察組患者服藥前后檢測參數(shù)的比較 觀察組患者在經(jīng)小劑量的阿司匹林治療后，在黃體中期經(jīng)超聲測量內(nèi)膜血流與子宮動脈的各項參數(shù)，均比服藥前低，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；子宮內(nèi)膜厚度在服藥后比服藥前稍厚，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.035 5）,見表2。

表1 兩組黃體中期檢測參數(shù)的比較（±s）Table 1 Comparison of mid-term corpus luteum detection parameters in two groups(±s)

表1 兩組黃體中期檢測參數(shù)的比較（±s）Table 1 Comparison of mid-term corpus luteum detection parameters in two groups(±s)

檢查項目子宮內(nèi)膜厚度（mm）PI RI S/D mPI mRI mS/D P值0.001 1 0.002 3 0.095 5 0.191 3 0.009 3 0.000 7 0.003 4觀察組（n=80）0.86±0.17 1.15±0.19 0.61±0.07 2.50±0.37 2.26±0.19 0.81±0.01 6.19±0.68對照組（n=80）0.98±0.22 1.05±0.16 0.59±0.06 2.41±0.38 2.15±0.26 0.80±0.02 5.81±0.71 t值3.343 2 3.118 4 1.680 3 1.314 4 2.645 9 3.464 1 2.994 0

表2 觀察組患者服藥前后檢測參數(shù)的比較（±s）Table 2 Comparison of test parameters before and after taking medicine in the observation group(±s)

表2 觀察組患者服藥前后檢測參數(shù)的比較（±s）Table 2 Comparison of test parameters before and after taking medicine in the observation group(±s)

P值0.035 5 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0檢查項目子宮內(nèi)膜厚度（mm）PI RI S/D mPI mRI mS/D服藥前0.86±0.17 1.09±0.21 0.60±0.08 2.48±0.38 2.49±0.38 0.79±0.01 6.23±0.71小劑量服藥3個月后0.93±0.19 0.89±0.16 0.52±0.05 2.09±0.23 2.06±0.29 0.76±0.02 4.67±0.48 χ2值2.126 8 5.868 0 6.568 6 6.801 1 6.967 9 10.392 3 14.099 5

3 討論

早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因復(fù)雜，目前未完全明確，反復(fù)流產(chǎn)給患者的身心與健康都帶來了嚴(yán)重不利的影響[5]。如果子宮內(nèi)膜的容受性處于正常較適宜的狀態(tài)，就有利于受精卵的著床與胚胎的發(fā)育。一旦子宮內(nèi)膜狀態(tài)出現(xiàn)異常，就會不利于受精卵與胚胎的正常發(fā)育，嚴(yán)重的甚至?xí)霈F(xiàn)妊娠失敗，即流產(chǎn)現(xiàn)象的出現(xiàn)[6]。研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜厚度低于7 mm時妊娠率僅為30%，且活產(chǎn)率低于60%[7]。在本實驗可以看到，在黃體中期，健康的研究對象其子宮內(nèi)膜的厚度約為（0.98±0.22）mm，而復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者其內(nèi)膜厚度僅為（0.86±0.17）mm，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這也說明子宮內(nèi)膜的厚度越薄，女性出現(xiàn)流產(chǎn)的可能性就越大。以往研究報道，患者子宮動脈如果有異常的血流灌注情況，其妊娠的丟失率將超過70%，倘使及時糾正，能夠有效降低妊娠丟失率，即復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，能夠在早期給予有效糾正子宮血流灌注的藥物，可避免妊娠丟失，改善妊娠結(jié)局[8]。

阿司匹林屬于非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥物，目前臨床主要用于抗血栓類疾病的治療。病理應(yīng)用廣泛，有抗血小板的聚集、抗炎性因子、解熱鎮(zhèn)痛、抑制酶活性等作用[9]。在本研究中，早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者在小劑量服用阿司匹林三個月后內(nèi)膜血流（S/D、PI、RI）與子宮動脈血流（mS/D、mRI、mPI）等水平均有所降低，且子宮內(nèi)膜的厚度明顯增高（P＜0.05）。即阿司匹林能夠改善早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的子宮血流灌注及子宮內(nèi)膜的容受性，為胚胎的著床和發(fā)育提供穩(wěn)定的環(huán)境[9]。在早期治療后，輔以孕期的對癥治療可以明顯提高活產(chǎn)率，幫助孕婦度過早期流產(chǎn)的危險[10]。通過對阿司匹林藥理作用研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林與環(huán)氧化酶中COX-1結(jié)合后會致使環(huán)氧化酶的活性喪失，阻止花生四烯酸持續(xù)形成TXA2，從而發(fā)揮抗血小板作用[11]。但是，大劑量服用阿司匹林會導(dǎo)致對前列環(huán)素I2合成的抑制作用增強，阻礙抗血小板作用的發(fā)揮，所以，阿司匹林每天服用50 mg時能充分發(fā)揮抑制血管收縮、抗血栓作用，療效安全可靠[12]。

綜上所述，阿司匹林可以改善早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的血流動力學(xué)指標(biāo)，提高妊娠成功率，且療效安全可靠，值得在臨床上進(jìn)行推廣應(yīng)用。