陳 宏 佟麗麗 張 偉 陳 群 宋倩男 延宇欣 杜浩然 蘇玉明

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院兒一科，黑龍江哈爾濱150040； 2.天津市濱海新區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，天津300457；3.哈爾濱市阿城區(qū)人民醫(yī)院檢驗科，黑龍江哈爾濱150300； 4.黑龍江中醫(yī)藥大學，黑龍江哈爾濱150040）

多發(fā)性抽動癥又稱Tourette綜合征（簡稱TS），是指患者表現(xiàn)既有運動性抽動又兼有發(fā)聲性抽動，但兩種癥狀不一定會同時表現(xiàn)的慢性精神障礙性疾病[1]，其發(fā)病原因和發(fā)病機制尚不十分明確。近年來，本病有增多趨勢，已成為兒童常見病，嚴重影響生活與學習。西醫(yī)主要采用多巴胺受體阻滯劑等治療，但存在易復發(fā)、副作用大的弊端，限制其臨床運用[2-3]。中醫(yī)藥防治本病的研究雖起步較晚，但通過辨證論治，在控制復發(fā)、緩解癥狀等方面具有一定優(yōu)勢[4-5]。筆者基于中醫(yī)五臟相關理論，采用佐金平木聯(lián)合健脾化痰法治療，取得較好療效，現(xiàn)將相關臨床研究結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2016年7月至2017年1月黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院兒科門診多發(fā)性抽動癥患兒140例，隨機分為中醫(yī)辨證治療組（治療組）和多巴胺受體阻滯劑組（對照組），每組70例。治療組男43例，女27例；年齡5～12歲，平均年齡（8.65±2.02）歲；病程2～5年，平均病程（2.64±1.56）年。對照組男39例，女31例；年齡6～11歲，平均年齡（9.05±1.62）歲；病程1～6年，平均病程（2.55±1.59）年。2組患兒一般資料比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照DSM-IV多動癥診斷標準[6]。

1.2.2 中醫(yī)證候辨證標準 肝脾不和、痰盛風動型診斷標準參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]、新世紀全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中醫(yī)兒科學》[8]，并結合本病臨床表現(xiàn)特點擬定。

1.3 納入標準 符合多發(fā)性抽動癥西醫(yī)診斷標準和肝脾不和、痰盛風動型中醫(yī)證型診斷標準；開始治療前2周停用其他治療TS的藥物；年齡在5～15歲；法定監(jiān)護人及受試者知情。

1.4 排除標準 近1個月內參加其他臨床試驗者；合并心、肝、腎等其他系統(tǒng)疾病的患兒。

2 治療方法

2.1 治療組 采用以佐金平木合健脾化痰法立論的中藥湯劑治療（此方為醫(yī)院自擬方）。藥物組成：鉤藤6g、柴胡6g、桑白皮10g、白菊花6g、白芍10g、炙麻黃4g、法半夏6g、陳皮9g、茯苓10g、竹茹6g、太子參6g、白術9g、枳實6g、遠志6g、石菖蒲6g、甘草6g。依據患兒的年齡確定服藥劑量，5～6歲，1日1劑，水煎取100mL；6～10歲，1日1.5倍劑量，水煎取150mL；10～15歲，1日2倍劑量，水煎取200mL。均每日分2次服用。

2.2 對照組 予氟哌啶醇（濟南恒基制藥有限公司生產，批號20160212），從小劑量開始，即每日0.5～1.0mg，每晚睡前頓服，以每隔4～7d增加0.25～0.5mg為度，調整至癥狀控制為止，每日總量達到2～8mg，一般為每日5mg為宜。癥狀控制后鞏固2～3周開始減量，每隔7d減量0.5mg。

2組均以治療4周為1個療程，連續(xù)治療3個療程后觀察療效。

3 療效觀察

3.1 觀察指標

3.1.1 中醫(yī)證候積分 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]制定，按無、輕度、明顯分為3個級別，并以0、1、2分3種分值標識。以面紅、口干、煩急易怒、舌質紅、舌苔黃五項為主癥，盜汗、少寐、大便干結、小便短黃、脈滑數5項為次癥。

3.1.2 耶魯抽動評分 利用耶魯綜合抽動嚴重程度量表（YGTSS）觀察患者治療前后運動型抽動和發(fā)聲型抽動發(fā)作次數、頻率、強度、復雜性等，并進行評分，分值越高癥狀越嚴重[10]。

3.1.3 安全性指標 治療前后分別檢查血、尿、大便常規(guī)，肝、腎功能，心電圖等。

3.1.4 藥物不良反應 觀察2組患者治療期間嗜睡、心動過速、頭暈乏力、惡心等不良反應發(fā)生情況。

3.2 耶魯抽動評分療效判定標準 耶魯抽動評分減分率=（治療前總積分－治療后總積分）/治療前總積分×100%。減分率＞95%為控制；75%≤減分率＜95%為顯效；25%≤減分率＜75%為有效；減分率＜25%為無效。[10]

3.3 統(tǒng)計學方法 數據采用SPSS 18.0分析軟件進行統(tǒng)計分析，組間比較采用 t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗。計量資料采用（）表示，采用獨立 t 檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前和治療后4周2組患者中醫(yī)證候積分比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），治療后組內及組間比較見表1。隨著治療時間的延長，治療組患者中醫(yī)證候改善更加明顯。

表1 治療組與對照組治療前后中醫(yī)證候積分比較（） 分

表1 治療組與對照組治療前后中醫(yī)證候積分比較（） 分

注： 與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01 ；與同時期對照組比較，#P＜0.05，##P＜0.01。

組別 例數 治療前 治療后4周 治療后8周 治療后12周治療組 70 17.32±2.32 17.03±1.34 11.43±1.04*# 7.43±1.34**##對照組 70 17.43±2.24 17.34±2.45 14.64±3.82* 11.34±1.72*

3.4.2 2組患者耶魯抽動評分療效比較 結果見表2。

表2 治療組與對照組耶魯抽動評分療效比較 例（%）

3.5 2組患者安全性指標情況及不良反應發(fā)生率比較 2組患者治療前后安全性指標檢測均無異常。不良反應發(fā)生率組間比較見表3。

表3 治療組與對照組不良反應發(fā)生率比較 例（%）

4 討論

多發(fā)性抽動癥多見于2～7歲兒童。在我國，報告顯示學齡兒童注意缺陷多動障礙患病率約為1.3%～13.4%。本病是兒童時期常見的行為障礙性疾病，也會導致大腦神經和精神發(fā)育缺陷性障礙，由于其病因尚未明確，引起兒童心理學家、教育學家、精神病學專家以及被此障礙困擾的父母、教師廣泛關注，成為世界性問題。當前，西醫(yī)治療該病首選藥物是氟哌啶醇，其屬于丁酰苯類藥物，自1961年開始用于臨床治療，已取得一定效果。但該藥不良反應較大，主要表現(xiàn)為錐體外系反應，長期反復使用可出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙，且患者會出現(xiàn)口干、視物模糊、出汗等癥狀。

中醫(yī)古代文獻雖沒有對多發(fā)性抽動癥病名的記載，但根據其臨床表現(xiàn)，可歸于“瘛疭”“慢驚風”“抽搐”等病范疇?；凇秲冉洝贰爸T風掉眩，皆屬于肝”，“風為陽邪，其性善行而數變”等記載，而本病表現(xiàn)多以抽動為主，多歸由“風”所致，因而多數醫(yī)家認為本病與肝關系最為密切，臨床多從肝風立論。而小兒肝常有余，若過度緊張，神機受累或外邪留戀，均可致肝失疏泄，肝郁化火，肝陽上亢，引動肝風而發(fā)抽動。肝主升發(fā)，肺主氣，肝與肺主要體現(xiàn)在人體氣機升降調節(jié)方面。肝氣多以升發(fā)為宜，肺氣多以肅降為順，若肺氣肅降正常，則肝氣升發(fā)有利，反之肺金肅降失常，則肝氣、肝風不易平息。因而臨床可基于生克乘侮關系，采用佐金平木法治療本病。另脾為后天之本，居中焦主運化，虛則聚濕生痰。明代王肯堂《證治準繩》有“水生肝木，木為風化，木克脾土，胃為脾之腑，故胃中有風，瘛疭漸生，其瘛疭癥狀，兩肩微聳，兩手下垂，時腹動搖不已”的論述[11]，與本病癥狀表現(xiàn)頗為相似。因而本病與肝、肺、脾三臟功能有關，可將病因病機總括為風痰作祟，風既可生痰，痰亦可生風，風痰四處傳動，發(fā)為抽搐。因此，本病肝風內動是標，脾氣虧虛是本，審證求因，當以佐金平木、健脾化痰法。

自擬方以鉤藤息風止痙、清熱平肝；柴胡理氣，有助于肝氣暢達；白菊花清肝平肝；白芍柔肝養(yǎng)血，緩急止痙，且柴胡與白芍相配，正合肝體陰用陽之勢。四藥共為君藥，息風止痙治其標。太子參、白術益氣健脾，并可扶土抑木為臣藥，君臣相合，相得益彰。由于本病與痰關系密切，方中再佐以法半夏、陳皮、茯苓、竹茹、枳實化痰除濕、健脾和胃，遠志、石菖蒲為治療痰阻心竅所致之癲癇抽搐、驚風發(fā)狂等癥之要藥，另以麻黃、桑白皮宣肺清肺，有助于肺金肅降，克制肝木，使肝木不旺，風氣不盛，上藥共為佐藥。用麻黃取其宣發(fā)肅降作用，但考慮小兒體質因素，加之用藥量大會加重患兒興奮感，故用4g，另麻黃用其炙制品。甘草調和諸藥為使。全方配伍，標本同治，三臟同調。

本研究結果表明，中藥煎劑或氟哌啶醇治療后患兒中醫(yī)證候積分均有改善，中藥改善程度明顯優(yōu)于西藥，且具有一定的療程依賴性；中藥對耶魯抽動評分的改善也明顯優(yōu)于西藥。同時，中藥藥物不良反應發(fā)生率明顯低于西藥。提示臨床治療本病應從中醫(yī)理論入手，究其源頭，方可達到滿意效果，但有關該方的作用機制還需進一步研究。