梁穎琪 麥霓薇 趙 瑩 楊曉燕 陳順儀

正常人體內(nèi)的凝血與抗凝血系統(tǒng)處于相對平衡的狀態(tài)，但惡性腫瘤患者普遍存在高凝狀態(tài)，凝血功能異常和繼發(fā)纖溶活性異常，易形成血栓[1]。易栓癥是由各種原因?qū)е碌囊环N特定臨床疾病，分為遺傳性和獲得性兩類，表現(xiàn)為血液高凝狀態(tài)。惡性腫瘤是獲得性易栓癥的高危因素[2]。惡性腫瘤引起機(jī)體血液高粘滯狀態(tài)，出現(xiàn)白色微血栓，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，然而在腫瘤診斷早期出現(xiàn)的血栓栓塞是腫瘤患者死亡的一個重要的預(yù)測因子[3]。研究表明，腫瘤患者體內(nèi)血液粘滯度增高，呈現(xiàn)“濃、粘、聚、凝”狀態(tài)，這種高凝狀態(tài)有利于惡性腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移[4]。本研究擬檢測不同類型惡性腫瘤患者血液流變學(xué)各指標(biāo)變化，初步探討其臨床意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料

61例腫瘤病人，來源于2017年8月-2018年2月到廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院腫瘤科住院治療的病人，其中原發(fā)性肝癌患者25例，男16例，女9例，年齡(57.27±14.33)歲，肺癌患者18例，男10例，女8例，年齡(63.69±9.34)歲，白血病患者(多發(fā)性骨髓瘤患者除外)18例，男11例，女7例，年齡(46.92±23.45)歲。另外選取20名健康體檢者(排除任何基礎(chǔ)疾病)作為健康對照組，男、女各10例，年齡(44.94±12.26)歲。

1.2 儀器和試劑

Sysmex CS5100凝血儀，普利生LBY-N7500B全自動血液流變儀，均采用原廠配用試劑，低速臺式離心機(jī)。全自動血流變儀在37 攝氏度條件下進(jìn)行實驗檢測。

1.3 檢測方法

受試者全部清晨空腹抽取肝素鋰抗凝靜脈血5 mL，測全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度。同時抽取枸櫞酸鈉1 ∶9抗凝靜脈血3 mL，檢測PT、APTT、TT及FIB。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組血液流變學(xué)及纖維蛋白原含量結(jié)果分析

惡性腫瘤組患者與健康對照組各檢測指標(biāo)分析結(jié)果，見表1。結(jié)果顯示，與健康人群相比，各惡性腫瘤組患者全血粘度低切均顯著升高(P<0.01)，肝癌組患者全血粘度低切顯著高于肺癌組和白血病組患者(P<0.01)，肺癌組患者全血粘度低切顯著高于白血病組患者(P<0.01)；就全血粘度高切而言，各癌癥組患者均顯著高于健康人群(P<0.01)，白血病組患者全血粘度高切顯著低于肝癌、肺癌患者(P<0.01)；各癌癥組患者纖維蛋白原含量顯著高于健康人群(P<0.01)；惡性腫瘤患者血漿粘度均高于健康人群。

組別受試人數(shù)全血粘度(低切)全血粘度(高切)血漿粘度FIB(g/L)健康人207.74±0.864.09±0.291.27±0.592.67±0.31肝癌組2514.25±1.431)6.70±0.481)2.16±0.153.77±0.741)肺癌組1812.46±0.871)2)6.55±0.681)2.15±0.123.83±0.501)白血病組189.78±1.311)2)3)5.14±0.852)3)1.75±0.483.37±0.511)3)

注：與健康人群相比1)P<0.01；與肝癌組相比2)P<0.01；與肺癌組相比3)P<0.05

2.2 各組TT、APTT及PT結(jié)果分析

檢測各組人群TT、APTT及PT三項凝血指標(biāo)，見表2。與健康人群相比，各腫瘤組患者PT、APTT時間均縮短，其中肝癌組患者APTT時間顯著低于健康人群(P<0.05)，其余各組間結(jié)果對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

組別受試人數(shù)PT(s)APTT(s)TT(s)健康人2012.35±0.9536.50±5.5316.29±1.52肝癌組2510.82±1.0430.85±3.361)17.62±3.67肺癌組1810.03±1.2432.47±5.2816.58±1.38白血病組1811.53±1.3835.87±6.3716.44±1.95

注：與健康人群相比1)P<0.05

3 討論

惡性腫瘤患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞在其快速生長時期，一方面通過誘導(dǎo)分泌組織因子、癌促凝物等活性物質(zhì)，導(dǎo)致凝血因子活化，另一方面可分泌各種活性物質(zhì)抑制抗凝纖溶系統(tǒng)，從而促使機(jī)體處于“高凝狀態(tài)”[5-6]，血液的“高凝狀態(tài)”可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長、轉(zhuǎn)移。凝血因子高水平提示可能是腫瘤處于快速生長狀態(tài)，腫瘤微小細(xì)胞團(tuán)可能已開始轉(zhuǎn)移，這種情況下臨床預(yù)后往往比較差[7]。惡性腫瘤與凝血系統(tǒng)通過各種方式相互作用，腫瘤細(xì)胞可改變紅細(xì)胞的表面電荷, 使紅細(xì)胞的聚集性增加, 從而使血粘度增高。正常的血流變, 可對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生剪切力作用而破壞腫瘤細(xì)胞。當(dāng)血粘度增高時, 血流中的腫瘤細(xì)胞不能被破壞殺滅。因此血液高聚狀態(tài)也是癌轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的重要條件和因素之一在[8]。

血液流變學(xué)是研究構(gòu)成血液循環(huán)的血液及其組成成分和血管的流動性及變形性的科學(xué)。血液流變學(xué)異常導(dǎo)致微循環(huán)灌注不足，機(jī)體處于病理狀態(tài)則可進(jìn)一步導(dǎo)致血液流變學(xué)狀態(tài)的惡化，形成惡性循環(huán)。血液流變學(xué)研究已越來越廣泛應(yīng)用于腫瘤臨床研究，一些臨床報道發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者存在不同程度的血液流變學(xué)改變。血液流變學(xué)黏滯性指標(biāo)包括：全血高、中、低剪切率下的表觀黏度、還原黏度、血漿黏度等，主要反映全血、血漿等的黏滯性。血液黏度增大，血流阻力增大，血液流量和血液組織灌注降低，甚至導(dǎo)致微循環(huán)障礙。

本研究對比分析不同惡性腫瘤患者血流變學(xué)指標(biāo)，提示與健康人群相比，惡性腫瘤患者均存在不同程度的血液高凝狀態(tài)，表現(xiàn)為全血粘度低切、全血粘度高切、全血粘度及纖維蛋白原含量的增高(P<0.01)；就血液流變學(xué)指標(biāo)而言，肝癌患者升高程度更高，這可能是由于：①肝癌患者肝功能發(fā)生異常，導(dǎo)致血漿中大分子蛋白產(chǎn)生和體液免疫球蛋白增加而加大血漿濃度，致使血液處于高粘度狀態(tài)；②肝癌組織可分泌一種異常蛋白，即優(yōu)球蛋白，它直接增強(qiáng)全血或血漿粘度以及紅細(xì)胞聚集性[9]。本研究中，惡性腫瘤患者血漿纖維蛋白原水平均顯著增高(P<0.01)。血漿纖維蛋白原對紅細(xì)胞、血小板的聚集起橋聯(lián)作用，使紅細(xì)胞聚集性、血小板聚集性增加，從而導(dǎo)致全血黏度升高。血液處于高凝狀態(tài)，血液流阻增加，嚴(yán)重者導(dǎo)致微循環(huán)障礙[10]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，纖維蛋白原升高與腫瘤血瘀證有較強(qiáng)關(guān)系，當(dāng)FIB高于正常范圍時，患者辯證為血瘀證的概率明顯增高，同時血瘀證又與腫瘤關(guān)系密切[11,12]。

本文結(jié)果中，對PT、APTT、TT三項凝血指標(biāo)的檢測結(jié)果，與健康人群相比，各癌癥組患者PT、APTT時間均縮

短，僅有肝癌組患者APTT顯著降低(P<0.05)。在已有的研究報道中，對于PT、APTT、TT 與健康對照組是否存在統(tǒng)計學(xué)的差異結(jié)論并不一致，可能跟腫瘤類型的不同、病期早晚等有關(guān)[13]。

綜上所述，惡性腫瘤患者普遍存在微循環(huán)障礙，對腫瘤患者進(jìn)行血液流變學(xué)和相關(guān)凝血指標(biāo)的動態(tài)監(jiān)測，結(jié)合其他臨床檢查，能一定程度更客觀的評價腫瘤的發(fā)展，對患者預(yù)后及腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的判斷均有一定的臨床價值。