楊學(xué)芳 王愛蓉 陳慶昭

摘要目的：探討滋陰平肝法對子癇前期（PE）孕婦血脂水平及妊娠結(jié)局的影響。方法：選取2014年1月至2017年12月應(yīng)城市人民醫(yī)院收治的收治的PE孕婦140例隨機分為觀察組和對照組，每組70例。2組均采用西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上采用滋陰平肝法進(jìn)行治療，2組均連續(xù)治療直至分娩或終止妊娠。比較2組治療前后中醫(yī)證候積分、血脂水平與相關(guān)指標(biāo)；統(tǒng)計2組孕婦臨床療效及母嬰妊娠結(jié)局。結(jié)果：與治療前比較，治療后2組頭痛、眩暈、腹部疼痛等中醫(yī)證候積分均顯著下降，且觀察組低于對照組（P<001）；與治療前比較，治療后2組患者TC、TG、LDL、MAP與24 h UAE水平均顯著下降（P<001），且觀察組顯著低于對照組（P<005或P<001）；2組血清HDL水平均升高，且觀察組高于對照組（P<001）；治療后觀察組的總有效率8517%高于對照組的6857%（P<005）；觀察組計劃外終止妊娠例數(shù)少于對照組，計劃內(nèi)終止妊娠例數(shù)多于對照組（P<005）；觀察組終止妊娠前平均延長孕周時間顯著長于對照組（P<001），2組間產(chǎn)后出血量與新生兒體重差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）。結(jié)論：滋陰平肝法可有效緩解PE孕婦臨床癥狀，調(diào)節(jié)其血脂與血壓水平，改善妊娠結(jié)局。

關(guān)鍵詞子癇前期；滋陰平肝法；血脂；妊娠結(jié)局

Effect of Nourishing Yin and Calming Liver Method on Blood Lipid Level and Pregnancy

Outcome of Preeclampsia Pregnant Women

Yang Xuefang1， Wang Airong1， Chen Qingzhao2

（1 Department of Obstetrics and Gynecology， Yingcheng People′s Hospital， Yingcheng 432400， China；

2 Department of General Practice， Foshan City Shancheng Central Hospital， Foshan 528000， China）

AbstractObjective：To explore the effect of nourishing yin and calming liver method on blood lipid level and pregnancy outcome of preeclampsia （PE） pregnant women. Methods：A total of 140 PE pregnant women in our hospital from January 2014 to December 2017 were randomly divided into observation group and control group， with 70 cases in each group. Both groups were treated with routine western medicine， and observation group was treated with nourishing yin and calming liver method on the basic of control group. 2 groups were treated continuously until delivery or termination of pregnancy. The traditional Chinese medicine （TCM） syndrome score， blood lipid levels and related indexes before and after treatment in 2 groups were compared； clinical effect and pregnancy outcome of 2 groups of pregnant women were counted. Results：Compared with before treatment， the TCM syndrome scores such as headache， vertigo， abdominal pain of 2 groups after treatment significantly decreased， and observation group was significantly lower than control group （P<001）； Compared with before treatment， the levels of TC， TG， LDL， MAP and 24 h UAE of 2 groups after treatment decreased significantly （P<001）， and observation group was significantly lower than control group （P<005 or P<001）； The serum HDL level of 2 groups increased significantly， and observation group was higher than control group （P<001）； The total effective rate of observation group after treatment was significantly higher than that of control group （8517% vs 6857， P<005）； The number of unplanned pregnancy termination of observation group was significantly less than control group， and the number of terminations in the plan was larger than control group （P<005）； The average duration of gestational weeks before termination of pregnancy of observation group was significantly longer than the control group （P<001）； There was no significant difference in postpartum hemorrhage and neonatal weight between 2 groups （P>005）. Conclusion：The nourishing yin and calming liver method can effectively relieve the clinical symptoms of PE pregnant women， regulate the level of blood lipid and blood pressure， and improve the pregnancy outcome.

Key WordsPreeclampsia； Nourishing yin and calming liver； Blood lipid； Pregnancy outcome

中圖分類號：R27141；R71424+5文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.05.016

子癇前期（Preeclampsia，PE）是妊娠期特發(fā)性高血壓疾病，其臨床特征為孕20周后出現(xiàn)高血壓與蛋白尿，該疾病發(fā)病率與致死率分別為5%～8%、10%～16%，且患者多伴有心、腦、肝、腎等多種器官功能損害，嚴(yán)重威脅孕產(chǎn)婦與圍產(chǎn)兒的生命安全，因此阻止PE發(fā)展為子癇并延長孕周對PE的治療極為重要[12]。目前臨床依據(jù)發(fā)病時機將PE分為早發(fā)型與晚發(fā)型，其中孕34周前發(fā)病者稱早發(fā)型，之后發(fā)病者為晚發(fā)型，早發(fā)型PE占比較高，病情進(jìn)展迅速且易引發(fā)較多并發(fā)癥，因此臨床治療相對棘手[34]。中醫(yī)認(rèn)為PE的病源之責(zé)主要在于肝，肝陽化風(fēng)、風(fēng)火相煽而灼傷腎陰，故多以滋陰平肝法進(jìn)行治療，羚角鉤藤湯作為滋陰平肝的經(jīng)典方劑，擅治肝經(jīng)熱盛、熱極動風(fēng)之證[5]。本研究主要探討滋陰平肝法對PE孕婦血脂水平及妊娠結(jié)局的影響?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1資料與方法

11一般資料選取2014年1月至2017年12月應(yīng)城市人民醫(yī)院收治的收治的PE孕婦140例隨機分為觀察組和對照組，每組70例。觀察組年齡24～32歲，平均年齡（2569±225）歲；孕周28～37周，平均孕周（3152±298）周；早發(fā)型PE59例，晚發(fā)型PE11例；初產(chǎn)婦38例，經(jīng)產(chǎn)婦32例。對照組年齡24～33歲，平均年齡（2584±217）歲；孕周28～37周，平均孕周（3160±305）周；早發(fā)型PE55例，晚發(fā)型PE15例；初產(chǎn)婦40例，經(jīng)產(chǎn)婦30例。2組間年齡、孕周、疾病嚴(yán)重程度與孕史等一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005），組間可進(jìn)行比較研究。本研究經(jīng)應(yīng)城市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過（審批號：倫審2014第001號）。

12診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中PE相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：有不同程度的高血壓、尿蛋白、持續(xù)性頭痛、腦神經(jīng)障礙或視覺障礙等癥狀。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)婦科學(xué)》[7]，辨證分型為陰虛肝旺、肝風(fēng)內(nèi)動型。

13納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)影像學(xué)檢查為單胎者；近期未使用降壓藥、鎮(zhèn)痛藥等影響療效判定的藥物；自愿加入本研究者，且患者及其家屬均簽署知情同意書。

14排除標(biāo)準(zhǔn)合并胎盤早剝、心腦血管疾病、慢性高血壓、糖尿病、慢性腎炎或血液系統(tǒng)疾病者；合并精神疾病或惡性腫瘤者；對研究所用藥物存在過敏反應(yīng)者。

15脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)治療中途主動退出研究或失去聯(lián)系者；治療依從性較差，擅自調(diào)整治療方案者；治療過程中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)需中斷治療者。

16治療方法2組均采用西醫(yī)常規(guī)治療，主要包括鎮(zhèn)靜、解痙、降壓與利尿等：口服地西泮（山西昂生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H14021559），1～2片/次，3次/d，口服鎮(zhèn)靜效果不良者可采取肌肉注射法給藥，但應(yīng)注意24 h內(nèi)用藥總量不得超過100 mg；靜脈推注硫酸鎂注射液（河北天成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033861），首次負(fù)荷劑量25%硫酸鎂20 mL+10%葡萄糖注射液20 mL，5～10 min內(nèi)推注完畢，之后以25%硫酸鎂60 mL+5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注維持血藥濃度，滴注速度為1～2 g/h，用藥過程中注意監(jiān)測鎂離子濃度，1次/d；口服鹽酸拉貝洛爾片（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字32022160，50 mg/片），1～2片/次，2～3次/d；依據(jù)患者狀況酌情考慮給予利尿劑，如呋塞米、甘露醇等。觀察組在此基礎(chǔ)上采用滋陰平肝法進(jìn)行治療：羚角鉤藤湯：取羚羊角20 g，鉤藤15 g，桑葉、竹茹、菊花、白芍、茯神各12 g，天麻、川貝母、生地黃、杜仲各10 g，諸藥以水煎煮至300 mL，每天早晚分2次溫服，1劑/d；辨證加減：脾虛痰阻者加用半夏、白術(shù)、茯苓，胸悶煩熱者加用牛黃上清丸，神疲乏力、脈弱血虛者加用八珍湯。2組均連續(xù)治療直至患者分娩或終止妊娠。

17觀察指標(biāo)1）分別于治療前后統(tǒng)計2組頭痛、眩暈、腹部疼痛等中醫(yī)證候積分，按嚴(yán)重程度分為無、輕度、中度、重度，分別計為0、2、4、6分；2）分別于治療前后采集2組患者空腹靜脈血3 mL，采用全自動生化分析儀檢測其總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）等；3）分別于治療前后檢測2組患者動脈壓（MAP）與24 h尿蛋白排泄量（UAE）水平；4）統(tǒng)計2組患者臨床療效；比較2組計劃外終止妊娠（未到分娩即終止妊娠）例數(shù)、計劃內(nèi)終止妊娠（按期分娩而結(jié)束妊娠）例數(shù)、終止妊娠前平均延長孕周時間、產(chǎn)后出血量、新生兒體重等。

18療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)文獻(xiàn)[8]評估2組患者臨床療效：MAP降至正常水平，24 hUAE基本消失為治愈；平均MAP較治療前下降>20 mmHg，24 hUAE明顯下降為顯效；MAP較治療前下降10～20 mmHg，24 hUAE有所下降為有效；MAP較治療前下降<10 mmHg，24 hUAE未下降為無效?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

19統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 180統(tǒng)計學(xué)軟件對上述指標(biāo)進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗，以P<005為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

212組治療前后中醫(yī)證候積分比較與治療前比較，治療后2組頭痛、眩暈、腹部疼痛等中醫(yī)證候積分均下降，且觀察組低于對照組（P<001）。見表1。

222組治療前后血脂、MAP與24 h UAE水平比較與治療前比較，治療后2組TC、TG、LDL、MAP與24 h UAE水平均顯著下降（P<001），且觀察組顯著低于對照組（P<005或P<001）；2組血清HDL水平均升高，且觀察組高于對照組（P<001）。見表2。

232組患者臨床療效比較治療后觀察組的總有效率8517%顯著高于對照組的6857%（P<005）。見表3。

242組妊娠結(jié)局比較觀察組計劃外終止妊娠例數(shù)少于對照組，計劃內(nèi)終止妊娠例數(shù)多于對照組（P<005）；終止妊娠前平均延長孕周時間長于對照組（P<001），2組間產(chǎn)后出血量與新生兒體重差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）。見表4。

3討論

目前PE的發(fā)病機制與病因尚未完全明確，臨床表現(xiàn)多變、病理變化復(fù)雜、累及多系統(tǒng)、多器官是該疾病的鮮明特征。傳統(tǒng)藥物治療旨在延遲PE孕婦分娩，減少因胎兒不成熟所致的不良妊娠結(jié)局，其中解痙藥物、抗高血壓藥物及促胎肺成熟的腎上腺皮質(zhì)激素等仍為主要藥物，但硫酸鎂作為PE的首選解痙藥物，其安全性與有效性在醫(yī)學(xué)界仍有爭議[9]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為PE的病機為孕婦素體肝腎虧虛，加之妊娠導(dǎo)致的陰血不足，精血愈虧，使得孤陽失于潛藏，情志失衡，虛火升騰，氣血逆亂，筋脈失養(yǎng)，故妊娠中的肝腎陰虛、肝陽火旺、痰瘀內(nèi)阻是導(dǎo)致PE發(fā)生的主要原因，因而清肝火平肝陽，防其化風(fēng)上旋是主要治療法則[1011]。出自《重訂通俗傷寒論》的羚角鉤藤湯在PE的治療中應(yīng)用已久，方中羚羊角、鉤藤主要瀉肝熄風(fēng)、平肝清熱；桑葉疏風(fēng)清熱、鎮(zhèn)肝熄風(fēng)，助羚羊角與鉤藤發(fā)揮功效；菊花、生地黃明目清肝，滋陰降火；白芍養(yǎng)血滋陰，天麻平肝熄風(fēng)，二者共同平抑肝陽；輔以川貝母化痰，竹茹清肝和胃，茯表22組治療前后血脂、MAP與24 h UAE水平比較（±s）組別TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL（mmol/L）HDL（mmol/L）MAP（mmHg）24 h UAE（mg）觀察組（n=70）治療前

神健脾寧心，杜仲補益肝腎、調(diào)理沖任，共同調(diào)和胃腑臟器，和之降之，全方共奏平肝熄風(fēng)、滋陰潛陽、補氣益脾、和暢樞機之功效。此外牛黃上清丸擅于清熱瀉火、祛風(fēng)止痛，可解PE之表征；八珍湯則補益氣血，尤為適用于因妊娠引發(fā)的氣血兩虧的婦女[12]。本研究結(jié)果中，與治療前比較，治療后2組頭痛、眩暈、腹部疼痛等中醫(yī)證候積分均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組；治療后觀察組的總有效率顯著高于對照組；觀察組計劃外終止妊娠例數(shù)顯著少于對照組，計劃內(nèi)終止妊娠例數(shù)多于對照組，終止妊娠前平均延長孕周時間顯著長于對照組，提示滋陰平肝法在PE的治療中可有效改善患者臨床癥狀，延長患者孕周，降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險，使得孕產(chǎn)婦與新生兒從中受益。

有研究[1314]顯示，PE孕婦普遍存在血脂代謝異常，而血脂代謝異常作為其臨床表現(xiàn)也與其發(fā)病有著密切關(guān)系，這可能是因為由脂質(zhì)介導(dǎo)的氧化應(yīng)激和內(nèi)皮損傷隨著脂質(zhì)代謝異常加劇，從而引起PE相關(guān)臨床癥狀。中醫(yī)藥在高血壓與高血脂的治療中積攢較多優(yōu)良經(jīng)驗，單味中藥或復(fù)方制劑在改善血管內(nèi)皮功能、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝方面的作用也備受認(rèn)可[15]。藥理學(xué)研究結(jié)果中，羚羊角通過降低血漿中內(nèi)皮素血管緊張素Ⅱ水平，提高一氧化氮含量，促進(jìn)血管收縮因子與舒張因子的平衡，進(jìn)而改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，達(dá)到控制血壓的目的，此外羚羊角在抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的過度興奮、增強機體對缺氧的耐受性方面具有較好效果[16]；鉤藤中鉤藤堿和異鉤藤堿等有效成分有類似鈣離子拮抗劑樣作用，可有效降壓、拮抗和逆轉(zhuǎn)高血壓左室肥厚、改善腦缺血狀況。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后2組患者TC、TG、LDL、MAP與24 h UAE水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組；2組血清HDL水平均升高，且觀察組高于對照組，提示滋陰平肝法對PE孕婦整體施治，注重改善其微循環(huán)障礙，修復(fù)損傷血管，調(diào)整脂質(zhì)代謝，從而控制血壓過高，減少尿蛋白的發(fā)生。

綜上所述，滋陰平肝法在PE的治療中效果突出，可有效改善患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)其異常的血脂與血壓水平，最終改善妊娠結(jié)局；但鑒于妊娠期婦女機體處于特殊狀態(tài)，而本研究未對用藥安全性進(jìn)行考察，因此仍需更加深入的研究以確認(rèn)其臨床可行性。

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