劉昊雯　張娜

摘要目的：觀察消渴丸對2型糖尿病神經病變的療效及其對血漿纖維蛋白原（FIB）水平的影響。方法：選取2016年1月至2017年1月德州市中醫(yī)院2型糖尿病神經病變患者60例，隨機分為對照組和觀察組，每組30例。2組患者均接受降糖、營養(yǎng)神經等常規(guī)處理，觀察組在基礎治療方案上加用消渴丸，5丸/次，3次/d。2組患者均以14 d為1個療程，連續(xù)治療2個療程，療程中間間隔2 d。治療結束后比較糖化血紅蛋白（HbAlc）、餐后2 h血糖（2 hBG）、空腹血糖（FBG）、纖維蛋白原（FIB）、密歇根篩查量表（MNSI）、后正中神經（MN）和腓總神經（CPN）的肌電以及漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分的變化。結果：2組治療后HbAlc、2 hBG、FBG、FIB水平均有所下降，觀察組下降的幅度明顯于對照組，差異有統計學意義（P<005）；2組治療后MNSI評分均較治療前下降，其中觀察組下降的趨勢更明顯，差異有統計學意義（P<005）；2組受試者MN和CPN的MNCV、SNCV水平均較治療前有明顯提升，其中觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統計學意義（P<005）；2組治療前HAMA、HAMD評分數值相似，差異無統計學意義（P>005），治療后觀察組HAMA、HAMD評分均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<005）。相關性分析顯示MNSI評分與FIB存在正相關關系（r=0189，P<005）。結論：消渴丸可明顯改善2型糖尿病神經病變的神經傳導速度，可明顯改善預后。

關鍵詞糖尿病神經病變；消渴丸；療效；血糖；密歇根篩查量表；神經電生理；纖維蛋白原；焦慮；抑郁

Evaluation of Xiaoke Pill on Michigan Screening Scale for Type 2 Diabetic Neuropathy and Its Effect on FIB

Liu Haowen， Zhang Na

（Department of Endocrinology， Dezhou City Traditional Chinese Medicine Hospital， Shandong Province， Dezhou 253000， China）

AbstractObjective：To observe the curative effect of Xiaoke Pill on type 2 diabetic neuropathy and its effect on plasma fibrinogen （FIB） level. Methods：From January 2016 to January 2017， 60 patients with type 2 diabetic neuropathy were enrolled in the study. They were randomly divided into control group and observation group， with 30 cases in each group. Patients in both groups received routine treatment such as hypoglycemic and neurotrophic nerves. The observation group was treated with Xiaoke Pill， 5 pills / time and 3 times / day on the basis of the treatment regimen. A course of treatment was 14 d， and for two courses of continuous treatment with treatment interval 2 d. After the treatment， the levels of HbAlc， postprandial blood glucose 2H （2 hBG）， fasting （FBG）， FIB， Michigan Screening Scale （MNSI）， posterior median nerve （MN） and common peroneal nerve （CPN）， as well as the Hamilton Anamiety Scale HAMA score and the Hamilton Depression HAMD scale score were compared after treatment. Results：The levels of HbAlc， 2 hBG， FBG and FIB in both groups decreased after treatment， and the decrease in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<005）. The MNSI scores of both groups decreased after treatment （P<005）. The levels of MNCV and SNCV in MN and CPN of both groups were significantly higher than those before treatment （P<005）， and the observation group was significantly better than the control group （P<005）； The HAMA and HAMD scores of two groups before treatment were similar （P>005）， and the scores of HAMA and HAMD in the observation group were significantly lower than those in the control group after treatment （P<005）. The correlation analysis showed that there was a positive correlation between MNSI score and FIB relationship （r=0189， P<005）. Conclusion：Xiaoke pills can significantly improve the nerve conduction velocity of type 2 diabetic neuropathy， which can obviously improve the prognosis.

Key WordsDiabetic neuropathy； Xiaoke Pills； Curative effect； Blood sugar level； MNSI； Neuroelectrophysiology； FIB； Anxiety； Depression

中圖分類號：R2894；R5871文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.08.015

2型糖尿病是由多種原因導致的以慢性高血糖為臨床特征的代謝紊亂綜合征，其中神經病變是2型糖尿病的常見并發(fā)癥之一，其發(fā)病率高達90%以上[1]。糖尿病神經病變以下肢為著，患者常出現肢體麻木、蟻走感、灼熱感或觸電樣癥狀，甚至有不同程度的肌營養(yǎng)不良等[2]，嚴重影響患者的日常生命質量。單純西醫(yī)多從控制血糖、改善循環(huán)或營養(yǎng)神經等方面著手，無法完全阻斷病情的進展。近年來中醫(yī)在治療糖尿病神經病變逐漸受到重視，糖尿病神經病變屬于中醫(yī)“痹證”“痿病”等范疇，均為“消渴”之變證[23]。消渴丸有清熱養(yǎng)陰，益氣生津的功效，是治療消渴病的有效中藥制劑，我們利用此方加減對糖尿病神經病變進行治療，獲得較為理想的效果。

1資料與方法

11一般資料

選取2016年1月至2017年1月2型糖尿病神經病患者60例，隨機分為對照組和觀察組，每組30例。觀察組中男17例，女13例，年齡40～61歲，平均年齡（5223±235）歲，糖尿病病程5～14年，平均病程（813±145）年。對照組中男16例，女14例，年齡42～63歲，平均年齡（5314±273）歲，糖尿病病程45～13年，平均病程（828±161）年。2組患者在年齡、性別、病程等一般情況比較，差異無統計學意義（P>005），具有可比性。

12診斷標準

所有患者診斷符合我國于2000年制定《中國2型糖尿病防治指南》中關于糖尿病的診斷標準[4]。

糖尿病神經病變診斷標準[5]：1）雙側或單側肢體存在麻木、疼痛、蟻走感、束縛感等不適；2）腱反射減弱甚至消失；3）肌電圖顯示運動或感覺神經傳導速度減慢。

13納入標準

1）符合12者；2）知情同意并簽署知情同意書者[6]。

14排除標準

1）中毒、感染、血管性病變等其他原因導致的神經病變者；2）存在嚴重的心、腦、腎等重大臟器病變者；3）不簽署知情同意書者[6]。

15脫落與剔除標準

1）自行中途退出治療；2）治療期間出現嚴重并發(fā)癥或不良反應者；3）治隨訪過程中失訪或脫落者。

16治療方法

2組患者均接受糖尿病飲食指導，并根據患者的血糖水平選擇口服或胰島素皮下注射治療，對患者血糖進行監(jiān)控?？诜租挵纺z囊（揚子江藥業(yè)集團南京海陵藥業(yè)有限公司，國藥準字20052315），05 mg/粒，1粒/次，3次/d。靜脈滴注硫酸鋅（山西亞寶藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字20120501），600 mg/支，600 mg溶于09%氯化鈉注射液250 mL，避光靜脈滴注，時間不短于30 min，1次/d。觀察組在上述基礎治療上加用消渴丸（廣州白云山中一藥業(yè)有限公司，國藥準字Z44020045），5丸/次，3次/d。2組患者均以14 d為1個療程，連續(xù)治療2個療程，療程中間間隔2 d。

17觀察指標及方法

171糖化血紅蛋白（HbAlc）、餐后2 h血糖（2 hBG）、空腹血糖（FBG）、血漿纖維蛋白原（FIB）

治療前后囑患者前日晚22：00后開始禁食，次日清晨留取肘靜脈血液，置于肝素包被的抗凝管中，采用酶聯免疫吸附試驗進行檢測。

172密歇根篩查量表（MNSI）

治療前后對該量表進行評定，此量表分3部分，主要體現大腳趾感覺、四肢遠端肌力以及腱反射不同級別的分值。具體評分如下：1）大腳趾感覺分3個級別：正常-0分；減退-1分；消失-2分。2）四肢遠端肌力：正常-0分；手指展開、腿關節(jié)背屈輕、中度減退-1分；重度減退-2分；無法完成-3分；3）正常-0分；減退-1分；消失2分。分數越高說明障礙程度越嚴重，以分數超過6分視為外周神經功能障礙。

173正中神經和腓總神經的肌電變化

治療前后采用ME3000P型四導聯肌電圖儀器（芬蘭）進行雙側腓總神經、正中神經的運動神經和感覺神經傳導功能生物電的采集，使用前先用75%乙醇將檢測皮膚區(qū)域進行消毒，隨后將電極針頭刺入雙側大魚際肌肉和趾短伸肌的肌纖維邊緣，囑患者做輕用力及重用力動作，記錄不同動作發(fā)生時的運動單位電位及募集電位，檢查結束后拔出電極，并使用干燥棉球進行壓迫止血。

174漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分

HAMA所有項目采用0～4分的5級評分法，各級的標準為：0）無癥狀；1）輕；2）中等；3）重；4）極重。

HAMD根據不同評分評定抑郁狀態(tài)：正常：評分<7分；可能抑郁癥：7～17分；存在抑郁癥：17～24分。

18統計學方法

本研究采用SPSS 200統計軟件進行數據處理，計量數據以均數±標準差（±s）表示，用t檢驗比較，計數資料以率表示，用χ2檢驗，數據的相關性采用Spearman秩相關系數進行分析，以P<005為差異有統計學意義。

2結果

212組HbAlc、2 hBG、FBG、FIB比較

2組患者治療后HbAlc、2 hBG、FBG、FIB水平均有所下降，觀察組下降的幅度明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<005）。見表1。

222組密歇根篩查量表（MNSI）評分比較

2組治療后MNSI評分均較治療前下降，其中觀察組下降的趨勢更明顯，差異有統計學意義（P<005）。見表2。

232組后正中神經和腓總神經的肌電比較

2組正中神經和腓總神經的MNCV、SNCV水平均較治療前有明顯提升，其中觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統計學意義（P<005）。見表3。

242組HAMA評分、HAMD評分比較

2組治療前HAMA、HAMD評分差異無統計學意義（P>005），治療后觀察組HAMA、HAMD評分均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<005）。見表4。

25相關性分析

FIB水平越高MNSI評分越高，MNSI評分與FIB存在正相關關系（r=0189，P<005）。

3討論

周圍神經病變是2型糖尿病長期存在導致的感覺/運動神經及自主神經損傷，是一類慢性、進展性的糖尿病并發(fā)癥，不但增加了糖尿病患者的致殘率甚至病死率，亦是造成糖尿病患者反復住院的重要原因之一。目前對于糖尿病神經病變的篩查有多種方法，多個大型多中心研究均證實MNSI對于周圍神經病變的診斷準確率高[710]，由此本研究亦選用MNSI作為評估手段。本研究發(fā)現，2組糖尿病神經病變患者的MNSI評分均明顯升高，MNSI評分與電生理呈正相關[11]，隨著MNSI評分的增高，雙下肢神經的傳導速度有下降趨勢，本研究亦檢測了2組患者后正中神經和腓總神經的肌電變化，結果與相關報道基本一致[1213]?，F代醫(yī)學對糖尿病神經病變的發(fā)病機制尚處于探索階段，臨床資料均證實糖尿病機體血液處于高凝狀態(tài)[1415]，患者的FIB水平出現明顯上調，這與本研究所得數據亦是一致的，2組糖尿病神經病變患者FIB水平均明顯高于正常值范圍。FIB可與β3受體聯合素產生反應，促使神經細胞上表皮生長因子的激活，而表皮生長因子對神經軸突的生長有一定的抑制效應，故血液中FIB的水平異常直接影響神經系統的結構，此外，高血糖直接導致機體微循環(huán)及代謝的正常，微血管及血管內皮細胞長期浸泡于高糖分液體中，導致微血管的基底膜應激性增厚，由此增加了微血栓形成的風險，導致血管的堵塞。FIB水平增加導致高黏血癥，引起了周圍神經低灌注的發(fā)生，使局部神經、肌肉缺血缺氧，由此導致神經髓鞘的破壞，故我們認為降低血糖的同時下調FIB水平亦是必要的。本研究2組患者均接受常規(guī)治療，結果顯示2組患者血糖水平得到明顯的控制，此外FIB的水平亦有明顯降低，療效亦在MNSI評分及電生理方面得到體現，說明常規(guī)干預在調節(jié)血糖及血黏度的同時改善了神經傳導。

本研究發(fā)現，加用消渴丸的觀察組患者不論是在改善血糖水平還是降低MNSI評分及提高神經傳導均明顯優(yōu)于對照組。糖尿病神經病變屬于中醫(yī)“痹證”“痿病”等范疇，均為“消渴”之變證，消渴病日久不愈，耗氣傷陰，氣陰兩虛則血行無力，陰虛津虧則脈絡失養(yǎng)，最終出現肢體麻木、疼痛、蟻走感等不適癥狀。消渴丸含有葛根、生地黃、黃芪、天花粉、玉米須、五味子及山藥，葛根甘辛，有生津止渴的功效，現代藥理學研究證實，葛根的主要成分葛根素可增加平滑肌彈性，減少血管內物質沉淀，改善機體的血液循環(huán)，可降低高血糖導致的血管及神經病變的發(fā)生率。生地黃性味苦、甘、涼，入心肝腎三經，有清熱養(yǎng)陰、涼血生津的作用，現代藥理學顯示生地黃主要成分可調節(jié)β受體，增強前脂肪細胞對葡萄糖的攝取，從而降低血糖[16]。黃芪初載于《神農本草經》，是經典的益氣扶正的補益藥物之一，可促進血漿胰島素及C肽的分泌控制血糖。天花粉首載于《神農本草經》，亦稱之栝樓根等，有清熱瀉火，生津止渴的作用，古代醫(yī)家常用之治療消渴病。玉米須有明顯的利尿作用，可明顯改善機體的血液循環(huán)，其主要成分多糖對胰腺細胞有修復效應，從而恢復其正常的生物活性。山藥健脾益氣，其主要成分可調節(jié)機體的糖脂代謝，此外還可清除自由基，抑制其氧化效應產生的神經毒性[17]。

總之，消渴丸全方共奏益氣養(yǎng)陰生津的功效，其中藥成分均有明顯調節(jié)血糖及改善并發(fā)癥的作用，消渴丸可改善糖尿病神經病變患者的情緒，改善患者的生命質量。

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（2017-12-01收稿責任編輯：楊覺雄）