張會良　楊健松　韓海寧

摘要目的：研究加味四妙丸輔助西藥對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)腫痛癥狀及血生化指標(biāo)的影響。方法：選取2014年1月至2017年1月中山市中醫(yī)院收治的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者60例，以隨機數(shù)字表法分成觀察組和對照組，每組30例。對照組采用雙氯芬酸鈉緩釋片與碳酸氫鈉片治療，觀察組則在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合加味四妙丸輔助治療，治療療程均為3 d。分別比較2組臨床療效，治療前、治療3 d后關(guān)節(jié)腫痛癥狀及血生化指標(biāo)變化情況，觀察治療期間2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率為9667%，明顯高于對照組的8000%（P<005）。治療3 d后，2組關(guān)節(jié)疼痛評分、關(guān)節(jié)壓痛評分以及關(guān)節(jié)腫脹評分顯著降低，且觀察組低于對照組（P<005）。治療3 d后，2組血尿酸、紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白（CRP）均顯著降低，且觀察組低于對照組（P<005）。觀察組與對照組頭暈、惡心嘔吐、腹瀉發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）。結(jié)論：加味四妙丸輔助西藥治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效明顯，且有效改善患者關(guān)節(jié)腫痛癥狀及血尿酸、紅細(xì)胞沉降率，安全性較好。

關(guān)鍵詞急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎；關(guān)節(jié)腫痛；加味四妙丸；血尿酸；紅細(xì)胞沉降率；不良反應(yīng)；C反應(yīng)蛋白；療效

Effects of Jiawei Simiao Pill with Western Medicine on the Symptoms of Joint Swelling and Pain and Blood Biochemical Indexes in Patients with Acute Gouty Arthritis

Zhang Huiliang，Yang Jiansong，Han Haining，Chen Haihong

（Third Department of Orthopedics，Zhongshan Hospital of Traditional Chinese Medicine，Zhongshan 528400，China）

AbstractObjective：To study the effects of Jiawei Simiao Pill with Western medicine on the symptoms of joint swelling and pain and blood biochemical indexes in patients with acute gouty arthritis.Methods：A total of 60 cases of acute gouty arthritis who were admitted to our hospital from January 2014 to January 2017 were selected and randomly divided into study group and control group，with 30 cases in each group.The control group was treated with Diclofenac Sodium Sustained Release Tablets and Sodium Bicarbonate Tablets，while the study group was additionally treated with the Jiawei Simiao Pill with the course of 3 days.The clinical effects of 2 groups，the symptoms of joint swelling and pain and the changes of blood biochemical indexes before and after 3 days treatment were compared，and the occurrence of adverse reactions was observed.Results：The total effective rate of treatment in the study group was 9667%，which was significantly higher than 8000% of the control group（P<005）.After the treatment of 3 d，the joint pain score，joint pressure pain score and joint swelling score of 2 groups were decreased significantly，and the study group was lower than that of the control group（P<005）.After the treatment of 3 d，the blood uric acid，erythrocyte sedimentation rate and C reactive protein（CRP）in the 2 groups were significantly decreased，and the study group was lower than that of the control group（P<005）.There were no significant differences in the incidence of dizziness，nausea，vomiting and diarrhea between the study group and the control group（P>005）.Conclusion：Jiawei Simiao Pill with western medicine in the treatment of acute gouty arthritis has obvious curative effects，and effectively improve the symptoms of joint swelling and pain and the level of blood uric acid and erythrocyte sedimentation rate.It is safe and worthy of clinical application.

Key WordsAcute gouty arthritis； Joint swelling and pain； Jiawei Simiao Pill； Blood uric acid； Erythrocyte sedimentation rate； Adverse reaction； C reactive protein； Curative effects

中圖分類號：R2894文獻標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.08.011

痛風(fēng)主要是指因遺傳性或獲得性嘌呤代謝紊亂以及尿酸排泄障礙所引發(fā)的一組綜合征，患者主要臨床癥狀表現(xiàn)包括無癥狀的高尿酸血癥、痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎以及急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等[12]。近年來，隨著人們生活習(xí)慣的改變和飲食結(jié)構(gòu)的變化，我國痛風(fēng)患病率明顯增高。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是痛風(fēng)的主要類型，多發(fā)于下肢關(guān)節(jié)。目前臨床上對于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎主要采用非甾體抗炎藥物、別嘌呤醇、秋水仙堿等治療，療效不甚理想且不良反應(yīng)較高[35]。中國中醫(yī)將急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎作為痛風(fēng)的主要臨床表現(xiàn)，將其納入痹證范疇，認(rèn)為該病病機主要由于飲食不節(jié)致使脾腎功能失調(diào)，治療上可以采用健脾益腎的藥物[6]。加味四妙丸具有清熱利濕，通筋利痹的功效，可以用于急慢性腎炎、骨髓炎、關(guān)節(jié)炎等治療。本研究分析了加味四妙丸輔助西藥對60例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)腫痛癥狀及血生化的影響，為臨床用藥選擇提供參考依據(jù)。現(xiàn)報道以下。

1資料與方法

11一般資料

選取2014年1月至2017年1月我院收治的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者60例，將其以隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組中男17例，女13例，年齡20～59歲，平均年齡（4027±719）歲；病程1個月至7年，平均病程（227±041）年，急性發(fā)作時間1～5 d，平均時間（278±073）d。對照組中男16例，女14例，年齡23～60歲，平均年齡（4033±722）歲；病程1個月至8年，平均病程（233±042）年，急性發(fā)作時間1～5 d，平均時間（282±071）d。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005），具有可比性。2組患者均簽署了知情同意書，我院倫理委員會已批準(zhǔn)本研究。

12診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均符合美國風(fēng)濕病協(xié)會2012年制定的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，符合國家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]中所制定的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎濕熱蘊結(jié)證辨證標(biāo)準(zhǔn)。

13納入標(biāo)準(zhǔn)

1）入院前兩周內(nèi)未接受過任何中、西醫(yī)治療者；2）年齡>20歲；3）臨床病歷資料完整者。

14排除標(biāo)準(zhǔn)

1）合并其他內(nèi)科疾病者；2）對本研究藥物過敏者；3）伴有心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙者；4）精神異?；蚪涣鳒贤ㄕ系K者；5）既往有消化性潰瘍病史者。

15脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

未完成研究者。

16治療方法

所有患者入院后給予急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的常規(guī)治療，患者臥床休息，抬高患肢體位以保護發(fā)病關(guān)節(jié)，多飲水，飲水量為2 000 mL/d以上，限制嘌呤食物攝入，對照組同時采用雙氯芬酸鈉緩釋片（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980297）口服治療，75 mg/次，1次/d；同時予以碳酸氫鈉片（廣州康和藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021960）口服治療，1 g/次，3次/d。觀察組則在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合加味四妙丸輔助治療，其中加味四妙丸方藥組成如下：烏梢蛇與桂枝各9 g、黃柏10 g、澤瀉12 g、薏苡仁20 g，蒼術(shù)、牛膝、土茯苓以及山慈菇各15 g。隨證加減：疼痛劇烈者加延胡索，蜈蚣1～2條；濕熱盛者加蒼術(shù)；熱證重者加生石膏；口干者加玄參、生地黃。由我院中藥制劑室煎煮取汁240 mL，分早晚2次溫服，均于飯后服用。2組均連續(xù)治療3 d。

17觀察指標(biāo)

采用關(guān)節(jié)疼痛評分、關(guān)節(jié)壓痛評分以及關(guān)節(jié)腫脹評分進行評估，其中關(guān)節(jié)疼痛評分0～3分，分別對應(yīng)無疼痛、輕度疼痛、中度疼痛以及重度疼痛，得分越高表示患者疼痛越劇烈；關(guān)節(jié)壓痛評分0～3分，分別對應(yīng)無壓痛、按壓時疼痛、按壓時劇烈疼痛以及按壓時退縮或拒絕按壓，得分越高表示患者壓痛越嚴(yán)重；關(guān)節(jié)腫脹評分0～3分，分別對應(yīng)無腫脹、輕度腫脹、中度腫脹以及重度腫脹，得分越高表示患者腫脹程度越嚴(yán)重。分別于治療前、治療3 d后采集患者外周靜脈血6 mL分裝在2個試管，其中一個試管應(yīng)用美國貝克曼公司生產(chǎn)的LH730血細(xì)胞分析儀檢測紅細(xì)胞沉降率，另一試管靜置5 min，經(jīng)5 000 r/min離心5 min分離血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)有限公司，應(yīng)用日立5300全自動生化檢測儀檢測血尿酸水平。觀察治療期間患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

18療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效主要是根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》中所制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進行評估[9]：1）治愈：臨床癥狀消失，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常，且血尿酸與紅細(xì)胞沉降率等指標(biāo)水平恢復(fù)正常；2）顯效：臨床癥狀消失，關(guān)節(jié)功能趨于正常，血尿酸與紅細(xì)胞沉降率等指標(biāo)顯著改善；3）有效：臨床癥狀基本消失，關(guān)節(jié)功能有所好轉(zhuǎn)，血尿酸與紅細(xì)胞沉降率等指標(biāo)水平有所好轉(zhuǎn)；4）無效：臨床癥狀、關(guān)節(jié)功能、血尿酸與紅細(xì)胞沉降率等水平均無好轉(zhuǎn)。總有效率=治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。

19統(tǒng)計學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 230統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，用t檢驗，以P<005為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

212組臨床療效比較

觀察組治療總有效率9667%（29/30），明顯高于對照組8000%（24/30），組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005）。見表1。

222組關(guān)節(jié)腫痛癥狀情況比較

治療前2組關(guān)節(jié)疼痛評分、關(guān)節(jié)壓痛評分以及關(guān)節(jié)腫脹評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）。治療3 d后，2組關(guān)節(jié)疼痛評分、關(guān)節(jié)壓痛評分以及關(guān)節(jié)腫脹評分均顯著降低（P<005），且觀察組低于對照組（P<005）。見表2。

3討論

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎會給患者造成巨大的身心痛苦以及經(jīng)濟壓力，病情嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)腎功能不全以及關(guān)節(jié)殘疾等，進一步降低患者的生命質(zhì)量[1011]。相關(guān)研究報道顯示，近年來我國的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率正呈逐年上升趨勢，對人類生命健康安全造成了嚴(yán)重影響[1213]。目前，臨床上治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的方式主要以抗炎、鎮(zhèn)痛為主，然而常規(guī)的西醫(yī)治療效果并不十分理想。而中醫(yī)認(rèn)為，急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎屬于“熱痹”范疇，主要病機為機體虛弱、肝腎虧虛、氣血不足，外加風(fēng)挾濕熱之邪入侵，致使?jié)?、熱留注關(guān)節(jié)而發(fā)病[1415]。該病位于關(guān)節(jié)，本在脾，且與肝腎存在密切相關(guān)。因此，臨床上治療原則應(yīng)以清熱解毒、涼血、活血化瘀、消腫止痛、利濕排毒以及通經(jīng)活絡(luò)為主。加味四妙丸是在傳統(tǒng)方劑四妙丸的基礎(chǔ)上添加土茯苓、桂枝、澤瀉、烏梢蛇、山慈菇等組方而成，具有清熱利濕，通筋利痹功效，對各種原因所導(dǎo)致的機體虛弱、肝腎虧虛、氣血不足有很好的治療效果[1617]。

本研究對我院收治的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者60例進行對照研究。結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，與陳國忠和王興民[18]的報道相符，說明了加味四妙丸輔助西藥治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有明顯的臨床療效。四妙丸源自《丹溪心法》，朱丹溪在書中提到“痛風(fēng)者，四肢百節(jié)走痛，謂之白虎歷節(jié)風(fēng)”，而四妙丸中以黃柏、薏苡仁、牛膝以及蒼術(shù)為君藥，具有清利濕熱與榮筋壯骨的功效；土茯苓為臣藥，具有通利關(guān)節(jié)與解毒除濕功效；且山慈菇具有利關(guān)節(jié)與祛濕熱功效。多藥聯(lián)合具有清熱解毒、利濕消腫止痛功效。此外，治療后2組關(guān)節(jié)疼痛評分、關(guān)節(jié)壓痛評分以及關(guān)節(jié)腫脹評分顯著降低，觀察組低于對照組，這表明了加味四妙丸輔助西藥治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可有效改善患者關(guān)節(jié)腫痛癥狀。這在袁曉等[19]的研究中可加以佐證。分析原因，可能與四妙丸具有抗?jié)?、抗血小板凝集、抗缺氧、?zhèn)痛、消炎以及增強機體免疫力的功效有關(guān)[20]。

從2組患者治療前、治療3 d后血生化指標(biāo)比較，治療3 d后2組血尿酸、紅細(xì)胞沉降率、CRP均顯著降低，且觀察組低于對照組。其中紅細(xì)胞沉降率、CRP是反映機體炎性反應(yīng)的有效指標(biāo)，而血尿酸排泄情況則反映了痛風(fēng)治療效果[2123]。究其原因，認(rèn)為加味四妙丸具有顯著的抗高尿酸血癥以及防治痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用，推測加味四妙丸可通過對關(guān)節(jié)炎性反應(yīng)遞質(zhì)的合成及釋放產(chǎn)生抑制作用，進一步達到促進血尿酸排泄的目的[22]。何芝林[24]通過對62例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎觀察發(fā)現(xiàn)應(yīng)用加味四妙丸治療的患者紅細(xì)胞沉降率、血尿酸水平顯著降低。錢華春[25]通過益腎蠲痹丸聯(lián)合加味四妙散治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)現(xiàn)患者血清炎性反應(yīng)遞質(zhì)和CRP顯著降低。本研究結(jié)果與其基本相符，但與以往研究不同，本研究為隨機對照研究，更具有研究價值，本研究提示了加味四妙丸輔助西藥治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可有效改善患者的血尿酸與紅細(xì)胞沉降率。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)了觀察組與對照組頭暈、惡心嘔吐、腹瀉發(fā)生率比較均不明顯，這表明了加味四妙丸輔助西藥治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎不會增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率，其中主要原因可能與四妙丸屬于中藥制劑有關(guān)[26]。本研究所選取的病例數(shù)較少，并且缺乏對加味四妙丸藥理機制的深入研究，在今后的研究中應(yīng)擴大樣本量，增加考察指標(biāo)，進一步進行深入研究證實。

綜上所述，加味四妙丸輔助西藥治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有顯著的臨床療效，且有利于改善患者的關(guān)節(jié)腫痛癥狀，同時降低血尿酸、紅細(xì)胞沉降率，具有較好的安全性。

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（2018-02-05收稿責(zé)任編輯：楊覺雄）