包芙蓉 莊小軍 黃繼菊 陳蘇寧 黃 玲

（廣漢市人民醫(yī)院 1護(hù)理部 2普外科 3腫瘤科 四川廣漢 618300）

結(jié)直腸癌是消化道常見惡性腫瘤，隨著腫瘤治療規(guī)范化、綜合化的發(fā)展，患者5年遠(yuǎn)期生存率顯著提高［1］，近年來如何改善結(jié)直腸癌生活質(zhì)量成為研究重點(diǎn)。結(jié)直腸根治術(shù)配合術(shù)后化療是目前結(jié)直腸癌主要的治療方法［2］，指南推薦CapeOX與FOLFOX方案均可用于結(jié)直腸癌根治術(shù)后輔助化療［3］，但臨床有關(guān)兩種化療方案的對比研究較少，為進(jìn)一步探討不同化療方案對患者術(shù)后生活質(zhì)量與預(yù)后的影響，為臨床提供參考，本研究納入87例結(jié)直腸癌患者，開展對比研究，探討其臨床價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2013年9月至2014年9月本院收治的87例結(jié)直腸患者作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組（n=44）和對照組（n=43）。本次研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。觀察組中男性28例，女性16例；年齡（63.15±

10.25 ）歲；直腸癌19例，結(jié)腸癌25例；TNM分期：Ⅱ期25例，Ⅲ期19例；腫瘤分化程度：高分化15例，中分化16例，低分化13例。對照組中男性26例，女性 17 例；年齡（62.79±11.03）歲；直腸癌 17 例，結(jié)腸癌26例；TNM分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期25例；腫瘤分化程度：高分化19例，中分化15例，低分化9例。兩組患者性別、年齡、腫瘤分類、分期及分化程度差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)病理檢查證實(shí)為惡性腫瘤［4］；（2）入院時 KPS 評分≥70 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有其他原發(fā)性惡性腫瘤者；（2）肝腎功能嚴(yán)重不全者；（3）年齡≥75歲者；（4）手術(shù)前后接受激素或免疫等其他治療者。

1.3 化療方案 兩組患者均在術(shù)后4 w開始接受化療，觀察組（CapeOX 方案）：第 1～14 d，口服卡培他濱，1000 mg/m2，2 次/d；第 1 d，靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2，2 h內(nèi)滴完。對照組 （FOLFOX4化療方案）：第1 d靜脈滴注奧沙利鉑85 mg/m2，第1、2 d靜滴亞葉酸鈣200 mg/m2，各在2 h內(nèi)滴完。完成后在第1、2 d靜脈推注氟尿嘧啶400 mg/m2。再以1200 mg/m2持續(xù)靜脈泵入2 d。兩組患者均每2 w為1個療程，連續(xù)治療10個療程。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄化療期間毒副反應(yīng)和術(shù)后并發(fā)癥，毒副反應(yīng)嚴(yán)重程度分級按WTO推薦標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行［5］，在化療結(jié)束時采用結(jié)直腸癌專用生活質(zhì)量量表［6］（the colorectal cancer quality of life questionnaire，QLQ-CR38）記錄兩組患者術(shù)后生活質(zhì)量。化療結(jié)束后進(jìn)入隨訪，隨訪以電話（每2 w進(jìn)行1次）和入院復(fù)診（每3～6個月進(jìn)行1次）形式進(jìn)行，記錄術(shù)后3年無進(jìn)展生存率和總生存率，以術(shù)后復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移為腫瘤進(jìn)展。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 選用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以（n）表示，組間等級資料采用秩和檢驗(yàn)，組間兩兩比較采用χ2檢驗(yàn)；隨訪生存情況采用Kaplan-Meier描述，組間比較行Log-rank檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組白細(xì)胞計數(shù)降低、血紅蛋白減少及血小板減少毒副反應(yīng)嚴(yán)重程度輕于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 （均P＜0.05）。 見表 1。

2.2 兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較 兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組患者化療結(jié)束時生活質(zhì)量評分比較化療結(jié)束時QLQ-CR38量表功能領(lǐng)域中身體形象和未來展望的觀察組評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；癥狀領(lǐng)域中體重下降和化療副作用的觀察組評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組隨訪結(jié)果比較 兩組化療后均隨訪3年，觀察組失訪2例，復(fù)發(fā)2例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移4例，其中死亡5例。對照組失訪1例，復(fù)發(fā)4例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移7例，其中死亡9例，另1例因交通事故意外死亡，作為刪失處理。觀察組術(shù)后3年無進(jìn)展生存38例（86.36%），對照組為 32例（74.42%），兩組無進(jìn)展生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （Log-rank χ2=1.969，P=0.161）。觀察組術(shù)后3年總生存39例（88.64%），對照組為34例（79.07%），兩組術(shù)后總生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Log-rank χ2=1.496，P=0.221）。 見圖 1、圖2。

表1 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較（n）

表2 兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較（n）

表3 兩組化療結(jié)束時生活質(zhì)量評分比較（分，）

表3 兩組化療結(jié)束時生活質(zhì)量評分比較（分，）

癥狀領(lǐng)域身體形象 性功能 未來展望 大小便問題 化療副作用 胃腸道反應(yīng) 體重下降 造口問題 性問題觀察組（n=44） 8.22±2.07 5.01±1.73 2.81±0.75 20.17±4.54 5.08±2.31 10.34±3.58 1.51±0.65 16.78±3.32 8.02±3.06功能領(lǐng)域組別對照組（n=43） 6.95±1.67 4.62±1.38 2.23±0.68 21.16±8.39 6.32±3.15 11.27±3.23 2.42±0.71 17.48±4.13 9.04±4.22 t 3.145 1.161 3.776 0.687 2.097 1.271 6.238 0.872 1.293 P 0.002 0.249 0.000 0.494 0.039 0.207 0.000 0.386 0.200

圖1 兩組術(shù)后3年腫瘤無進(jìn)展生存函數(shù)比較

圖2 兩組術(shù)后3年總生存函數(shù)比較

3 討 論

術(shù)后輔助化療是保障結(jié)直腸癌根治術(shù)手術(shù)效果及降低術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率的重要方法。秦瓊等［7］研究證實(shí)輔助化療能顯著延長Ⅲ期老年結(jié)腸癌患者總生存期。王曉鵬等［8］還認(rèn)為術(shù)后輔助化療能糾正血脂異常狀態(tài)，有助于改善代謝紊亂。結(jié)直腸癌根治術(shù)輔助術(shù)后化療的價值已成為臨床共識并多次被指南推薦［9-10］。但臨床對化療方案的選擇尚未有統(tǒng)一意見，F(xiàn)OLFOX是目前常用的化療方案，奧沙利鉑以腫瘤DNA為作用靶點(diǎn)，使DNA鏈內(nèi)與鏈間形成交聯(lián)，進(jìn)而阻斷DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，發(fā)揮抗腫瘤作用。氟尿嘧啶則可通過抑制胸腺嘧啶合成酶活性，阻斷胸腺嘧啶脫氧核苷酸合成［11］，發(fā)揮誘導(dǎo)腫瘤凋亡功能。但近年來FOLFOX化療毒副反應(yīng)逐漸引起臨床重視，尤其是老年患者機(jī)體功能衰退，全身癥狀較重，毒副反應(yīng)和并發(fā)癥更多，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。

卡培他濱是新型氟尿嘧啶類藥物，卡培他濱進(jìn)入機(jī)體后具有較高的選擇性，達(dá)到血藥峰值濃度僅需1.5 h［12］，既往研究證實(shí)其在腫瘤病灶中的局部濃度顯著高于正常組織［13］，這有助于減輕對正常組織的損傷、實(shí)現(xiàn)靶向治療、提高抗腫瘤效果。另外卡培他濱為口服藥，可避免反復(fù)靜脈給藥和導(dǎo)管置入給患者帶來的恐懼心理，消除靜脈插管所致的并發(fā)癥。本研究顯示兩組并發(fā)癥總發(fā)生率無差異，可能與樣本量小有關(guān)。另外，本研究中除胃腸道反應(yīng)和周圍神經(jīng)病變外，觀察組白細(xì)胞降低、血紅蛋白減少及血小板減少毒副反應(yīng)嚴(yán)重程度較對照組減輕，提示CapeOX化療有助于減輕毒副反應(yīng)，與既往報道相符［14］。

本研究發(fā)現(xiàn)觀察組術(shù)后3年無進(jìn)展生存率和生存質(zhì)量較對照組改善，其中觀察組與對照組QLQ-C R38生存質(zhì)量評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明CapeOX化療方案較FOLFOX化療效果更好，可使患者獲得更好的生存質(zhì)量?？ㄅ嗨麨I與血漿蛋白結(jié)合率低，經(jīng)腎臟排出體外［15］，因而對于腎功能異?；颊咭蛑?jǐn)慎使用，本研究未納入肝腎功能異常者，排除此因素對化療效果的影響。

綜上所述，結(jié)直腸癌根治術(shù)后接受化療可使患者的生存獲益，CapeOX化療方案較FOLFOX更有助于改善患者術(shù)后生活質(zhì)量，但應(yīng)注意監(jiān)測患者腎功能，避免發(fā)生嚴(yán)重的毒副反應(yīng)。