從1981年美國報道第一例艾滋病至今，HIV感染已成為威脅全人類健康的重大傳染病。1996年高效聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）問世，并成為目前唯一對艾滋病治療有效的手段。HIV/AIDS 患者在有效抗病毒治療下，其平均壽命能延長數(shù)十年，使得艾滋病已成為一種慢性疾病，如同高血壓、糖尿病一樣雖無法根治但可以得到長期控制。然而，HAART不能徹底清除患者體內(nèi)的病毒，抗病毒治療一旦起始就必須終生用藥。

今年7月13日， 中國第一個本土自主研發(fā)的艾滋病抗病毒治療藥物艾可寧（艾博韋泰）成功上市。該藥物的問世引發(fā)了廣大醫(yī)務人員及病友的關注。

艾博韋泰為純天然制備的融合抑制劑

艾博韋泰是目前國際上抗HIV治療藥物中的一類膜融合抑制劑，是在病毒與人體的CD4+ T淋巴細胞膜結合時就發(fā)揮阻斷作用的藥物，劑型是長效針劑，一周一次靜脈點滴。

在臨床試驗階段，該藥物主要針對的是對一線治療失敗的經(jīng)治患者。但隨著臨床研究深入和用藥經(jīng)驗增多，將來很可能也適用于初治患者。該藥的使用與糖尿病患者在家注射胰島素不完全相同，因為需要靜脈輸注，所以用藥必須要在醫(yī)療機構進行。與其他種類的抗病毒治療藥物一樣，艾博韋泰不能單獨使用，需要聯(lián)合其他抗病毒藥物共同組成合適的方案。

艾博韋泰有哪些優(yōu)點呢？首先艾博韋泰的藥物成分是純天然氨基酸，沒有添加任何的輔料，在人體內(nèi)的代謝產(chǎn)物也是氨基酸和水，因此藥物副作用很少。在進行三期臨床觀察時，患者除了穿刺部位的不適外，其他常見的消化道反應、過敏等藥物副反應發(fā)生率低于0.1%。由于艾博韋泰藥物成分單純，與其他藥物相互作用較少，所以對于同時合并機會性感染的危重患者來說，艾博韋泰是更為安全的選擇。

作為膜融合抑制劑，在病毒侵入細胞的第一時間就可以阻斷病毒復制和破壞細胞，因此艾博韋泰也適合作為一種暴露后預防阻斷的藥物，可以用于發(fā)生職業(yè)暴露或非職業(yè)的高危性行為暴露后預防性用藥。

抗艾滋，機遇與挑戰(zhàn)并存

2003年，我國開始了免費抗病毒治療的國策。隨著HAART的廣泛開展，近年來我國艾滋病患者的病死率已明顯下降。然而，抗病毒治療也存在一系列嚴峻的挑戰(zhàn)，可謂機遇與挑戰(zhàn)并存。

艾滋病抗病毒治療是個復雜的醫(yī)學問題。由于我國開展HIV感染治療研究較晚，在艾滋病臨床試驗以及臨床治療研究方面與國外相比存在一定差距。治療初期，我國所采用的治療方案與劑量均是參考國外的經(jīng)驗。目前，我國有相當一部分艾滋病患者的治療是在農(nóng)村和基層單位進行，由于基層單位技術力量和設備條件匱乏，對于治療效果的隨訪與評價受到了一定限制。此外，部分患者對抗病毒治療理解不夠，服藥依從性差。上述種種原因?qū)е虏《灸退幣c治療失敗，在部分地區(qū)已造成很嚴重的后果。規(guī)范治療與隨訪，特別是加強用藥期間的隨訪與指導、副作用的處理應該成為我國艾滋病長期治療和管理的重點。

我國艾滋病防治近年來已取得顯著進步，但臨床上仍存在部分感染者進入艾滋病晚期、病情危重時才被診斷，喪失了治療機會而死亡。這些人為何診斷偏晚進而危及生命？北京協(xié)和醫(yī)院艾滋病診療中心回顧性分析了1997年～2012年在北京協(xié)和醫(yī)院住院治療的279例艾滋病患者的資料，發(fā)現(xiàn)其中至少有72例患者確診前曾就診于多家醫(yī)院或多個科室，但歷次就診中均未被疑診HIV感染，因而未得到及時的HIV抗體檢測。進一步分析北京市4家艾滋病治療定點醫(yī)院收治的來自全國各地1888例住院患者，發(fā)現(xiàn)了相似的特點。導致治療開始晚和治療前CD4+T細胞計數(shù)低的最主要原因是發(fā)現(xiàn)晚、診斷晚，進而導致延誤治療。縮短艾滋病晚期患者的診斷時間仍有很大的提升空間，盡早發(fā)現(xiàn)感染者、盡早開始抗病毒治療是艾滋病防控的核心措施。艾滋病患者往往因各自不同的臨床狀況首診于各個?？?，并非都首診于感染科或傳染病?？漆t(yī)院。因此，需加強全國綜合醫(yī)院及基層醫(yī)院對艾滋病常見體征的熟悉度，提升對艾滋病機會性感染的辨識力。

抗病毒藥物種類的限制也是我國抗擊艾滋病的挑戰(zhàn)之一。目前，國際上可選用的抗病毒藥物種類繁多，一旦患者出現(xiàn)藥物毒副作用或治療失敗時，可有較多的二線、三線治療藥物供選擇，確?；颊唛L期治療。而我國由于種種原因，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物種類較少，國家免費治療只有8個藥物可供選擇，當患者出現(xiàn)治療失敗或藥物毒副反應時，后續(xù)治療用藥往往難以為繼。解決這個問題需要通過各種途徑增加抗病毒藥物的種類，豐富藥物品種。其中，我國自主研發(fā)藥物也是重要解決途徑之一。

長期以來，我國一直致力于艾滋病藥物的自主研發(fā)和生產(chǎn)。

2002年我國陸續(xù)上市了國產(chǎn)仿制的齊多夫定（AZT）、司他夫定（D4t）、去羥肌苷（DDI）、奈韋拉平（NVP）。國產(chǎn)藥的問世及國家“四免一關懷”政策的實施，使得抗病毒治療得以迅速推廣，挽救了一大批患者的生命。隨著抗艾滋病藥物國產(chǎn)化不斷深入，拉米夫定（3TC）、齊多拉米雙夫定片（AZT/3TC）、依非韋倫（EFV）、替諾福韋（TDF）等不斷上市，患者接受藥物治療的選擇更多，國產(chǎn)藥物的效果也非常顯著。在多方努力下，我國艾滋病患者抗病毒治療后病死率從原來的23/100人年降到了3.8/100人年。

較早一代的國產(chǎn)藥物副作用可能相對明顯，影響了患者的服藥依從性，導致治療失敗。國內(nèi)外對于治療失敗患者方案更換均遵循一定的原則。我國也積極研發(fā)和引進更多藥物來解決治療失敗和耐藥的問題，其中新藥艾博韋泰也將為治療失敗患者提供更多選擇。

隨著抗病毒治療的不斷加強，我國艾滋病抗病毒治療的成功率在不斷提高?？共《局委煹某晒酥臼腔颊咧委熀蟛《据d量達到檢測不到的水平。在北京，上海、廣州等醫(yī)療資源發(fā)達地區(qū)，患者抗病毒治療后病毒抑制率可以達到90%以上，超過全球的81%的平均水平。

中國特色的中醫(yī)藥探索

艾滋病的異常免疫激活和免疫重建失敗是國際上的重大難題。而我國除了學習借鑒國外經(jīng)驗，自主研發(fā)各類西藥，還有一個獨特的中醫(yī)藥寶庫。

雷公藤是我國傳統(tǒng)中藥之一，具有抑制免疫激活和抗炎作用。我們的研究團隊對此進行了長達6年多的潛心研究，對18例HIV感染免疫重建不良患者進行了聯(lián)合抗病毒藥物的嘗試，結果獲得了提升CD4細胞和降低免疫激活指標的理想療效。雷公藤獨特的作用很可能填補國際的空白，有必要進一步進行臨床研究。

我們艾滋病研究團隊的呂瑋副主任醫(yī)師在前期的雷公藤研究基礎上，于2013年～2015年承擔了國家科技部重大專項十二五子課題“免疫抑制療法治療HIV/AIDS”。研究人員從全國四家臨床中心納入112例免疫重建無應答患者，開展了雷公藤多苷片聯(lián)合抗病毒治療的隨機、雙盲、對照為期一年半的研究。結果顯示與安慰劑組相比，雷公藤干預組獲得了CD4細胞提升以及免疫抑制指標的降低。更可喜的是，這一初步成果投稿后被CROI 2018大會接收為壁報展示。

這標志著雷公藤這一傳統(tǒng)中藥免疫調(diào)節(jié)劑在艾滋病領域的獨特作用已被國際防治艾滋病同行認可。

2020年的3個90%

2010年，美國 HPTN052研究證實，抗病毒治療可減少96%的HIV傳播，這為處于疫苗研發(fā)長期止步不前的困境中的艾滋病預防帶來了曙光。

2015年，聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署提出了三個90%的目標，即到 2020 年，90%的艾滋病毒感染者能夠被診斷，90%的確診感染者接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，90%接受治療的患者實現(xiàn)病毒持久抑制，進而實現(xiàn)在2030年終結艾滋病疫情的宏偉目標。

為實現(xiàn)這一目標，全球抗艾滋病治療研究除了不斷開發(fā)新的抗病毒治療藥物外，還在研究減少藥片負擔及復方制劑，簡化治療（二聯(lián)方案）等。更熱門的研究集中在方便服藥、副作用小的藥物，如研發(fā)長效制劑、開發(fā)新的作用機制的藥物。

長效藥物或緩釋制劑可為艾滋病的治療和預防提供新的選擇，作為一種新策略去解決患者依從性差和治療疲勞的問題。除了目前上市的艾博韋泰，研究中的還有非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑RPV-LA、整合酶抑制劑Cabotegravir（CAB）、廣譜中和抗體（broadly neutralizing antibodies，bNAbs）3BNC117 等長效藥物。這些長效注射藥物的上市，尤其是由多個長效藥物組成的聯(lián)合給藥方案將為艾滋病的治療帶來又一次的創(chuàng)新性變革。

同時，長期的抗病毒治療對藥物的安全性和耐藥屏障都提出了更高的要求，已發(fā)生耐藥及缺乏耐受性的患者也需要有更多的藥物選擇。發(fā)現(xiàn)和鑒定新的HIV 藥物靶點，探索新的作用機制，研發(fā)更多安全、有效、耐受性良好的新藥物，為患者提供更多的給藥方案，特別是為多重耐藥患者提供新的藥物選擇，是目前研究中的難點。

李太生，北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科主任，教授，中華醫(yī)學會感染病學分會候任主任委員。

長期致力于感染性疾病的臨床診治和基礎研究，為艾滋病及SARS等重大傳染病的診療及研究做出了開創(chuàng)性貢獻，取得了多項原創(chuàng)性成果。1998年在國際上首次提出艾滋病抗病毒免疫重建理論，并與我國抗艾實踐相結合，牽頭搭建全國艾滋病治療研究網(wǎng)絡。主持制定我國首部《艾滋病診療指南》，并在全國推廣應用。在國內(nèi)率先提出艾滋病綜合診治的理念并建立綜合診治體系，報道了HIV感染者多系統(tǒng)疾病的發(fā)病規(guī)律，為改善感染者的長期生存質(zhì)量提供技術支持。