林巧，紀(jì)家武，官芳萍，羅蘭珠，胡耀華，丘駿，陳文輝

福州神經(jīng)精神病防治院，福建 福州 350008

精神分裂癥是一種病因不明的重性精神病，病程一般遷延，常有反復(fù)發(fā)作、加重或惡化的情況，部分患者甚至出現(xiàn)衰退和精神殘疾，導(dǎo)致其社會功能不同程度下降[1]。在患者疾病發(fā)展過程中經(jīng)常出現(xiàn)緊張、注意力不集中、乏力、腰足酸軟、白日思睡等焦慮癥狀，共病焦慮癥狀在精神分裂癥譜系障礙患者中屢見不鮮，其中40.2%有頻繁或持續(xù)的焦慮癥狀，且嚴(yán)重程度不容小覷[2]，影響療效及服藥的依從性。課題組在應(yīng)用補(bǔ)陽還五湯治療精神分裂癥患者的過程中，發(fā)現(xiàn)本方劑能在一定程度的改善上述癥狀，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 病例選自本院2016年5月—2018年1月的精神分裂癥女性患者70例。隨機(jī)分為對照組和觀察組各35例。對照組平均年齡(37.06±11.34)歲；平均病程(9.05±8.33)年。觀察組平均年齡(36.43±11.56)歲；平均病程(8.58±8.07)年。2組年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞ 0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 入組的精神分裂癥患者符合《國際疾病分類(ICD-10)》[3]中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡為16～59歲的女性；入組時陽性和陰性癥狀量表(PANSS)總分≥60分，漢密頓焦慮量表(HAMA)評分≥14分；未用過抗精神病藥物或入組前已停藥1月；患者或家屬知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 入組前6月接受過改良電抽搐治療(MECT)；嚴(yán)重軀體疾病、妊娠或哺乳期、有嚴(yán)重過敏者或精神活性物質(zhì)依賴者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予抗精神病藥物治療：使用阿立哌唑口崩片(成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060521)、利培酮口崩片(常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080286)、奧氮平(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052688)、喹硫平(蘇州第壹制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030742)、氨磺必利(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113231)，各藥均在2周內(nèi)加量至有效治療量(根據(jù)DDD法折算氯丙嗪等價劑量為每天450mg[4])。治療期間，不聯(lián)合使用抗抑郁藥及5-羥色胺1A受體激動劑，患者出現(xiàn)錐體外系不良反應(yīng)時可使用抗膽堿能藥，睡眠障礙可合并使用苯二氮類藥。

2.2 觀察組 在上述藥物治療基礎(chǔ)上予口服補(bǔ)陽還五湯治療。處方：黃芪60g，當(dāng)歸、赤芍、桃仁、地龍各10 g，川芎、紅花各6 g。各組均采用中藥配方顆粒(華潤三九醫(yī)藥股份有限公司)。上方加溫開水?dāng)嚢杌靹蚝蠓譃?份，早晚各1次。

2組均連續(xù)治療6周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①2組臨床療效；②治療前、治療2周、4周、6周后HAMA評分[5]。HAMA評分＞29分，可能為嚴(yán)重焦慮；21分＜HAMA評分≤29分，肯定有明顯焦慮；14分＜HAMA評分≤21分，肯定有焦慮；7分＜HAMA評分≤14分，可能有焦慮；HAMA評分≤7分，沒有焦慮癥狀。③治療前、治療2周、4周、6周后焦慮因子分[5]，該評分包括軀體性焦慮和精神性焦慮。評分越高，焦慮癥狀越嚴(yán)重。④不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗；2個或2個以上有聯(lián)系的變量采用交叉表法分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《最新醫(yī)院精神科評定量表實用全書》[5]擬定。痊愈：HAMA評分減分率＞75%或HAMA≤7分；顯效：50%＜HAMA評分減分率≤75%；有效：25%＜HAMA評分減分率≤50%；無效：HAMA評分減分率≤25%。

4.2 2組臨床療效比較 見表1。治療6周后，愈顯率觀察組為77.1%，對照組為31.4%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例

4.3 2組治療前、治療2周、4周、6周后HAMA評分比較見表2。治療前，觀察組HAMA評分較對照組高(P＜0.05)；治療2周、4周、6周后，2組HAMA評分與前一時間點比較均下降(P＜0.05)；治療2周后，2組HAMA評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療4周、6周后，觀察組HAMA評分均較對照組下降更明顯(P＜0.05)。

4.4 2組治療前、治療2周、4周、6周后焦慮因子評分比較見表3。治療前，2組軀體性焦慮評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，觀察組精神性焦慮評分較對照組高(P＜0.05)；治療2周、4周、6周后，對照組精神性焦慮評分、觀察組軀體性焦慮評分、精神性焦慮評分均較治療前下降(P＜0.05)，對照組軀體性焦慮評分與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療2周、4周、6周后，2組精神性焦慮評分均較同組前一時間點降低(P＜0.05)，觀察組同一時間點精神性焦慮評分和對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療4周、6周后，觀察組軀體性焦慮評分與對照組比較均降低(P＜0.05)。

表2 2組治療前、治療2周、4周、6周后HAMA評分比較(±s，n=35) 分

表2 2組治療前、治療2周、4周、6周后HAMA評分比較(±s，n=35) 分

組 別對照組觀察組治療前23.23±2.12 25.20± 3.27②治療2周后17.77±1.97①17.54±2.84①治療4周后14.34±1.78①12.71± 2.49①②治療6周后12.37± 2.41①10.23± 3.11①②

與同組前一時間點比較，①P＜0.05；與對照組同一時間點比較，②P＜0.05

表3 2組治療前、治療2周、4周、6周后焦慮因子評分比較(±s) 分

表3 2組治療前、治療2周、4周、6周后焦慮因子評分比較(±s) 分

與同組前一時間點比較，①P＜0.05；與對照組同一時間點比較，②P＜0.05；與同組治療前比較，③P＜0.05

組 別對照組(n=53)觀察組(n=53)焦慮因子分軀體性精神性軀體性精神性治療前4.74±1.84 18.49±1.38 5.37±2.09 19.83±2.56②治療2周后4.17±1.07 13.60±1.72①③3.71±1.43①③13.82±2.48①③治療4周后4.31±1.08 10.03±1.69①③3.20±1.23②③9.51±2.33①③治療6周后4.63±1.42 7.74±2.02①③3.00±1.59②③7.22±2.39①③

4.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況 見表4。2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況 例(%)

5 討論

目前治療精神分裂癥主要手段是采用抗精神病藥物治療，不論是經(jīng)典抗精神病藥物或非典型抗精神病藥物，盡管化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，但其藥理作用和臨床效應(yīng)大同小異，主要作用機(jī)制都是通過阻斷患者腦內(nèi)多巴胺D2受體改善精神分裂癥的陽性癥狀，阻斷5-羥色胺受體改善或緩解精神分裂癥陰性癥狀和認(rèn)知損害[1]?；颊卟〕讨谐３霈F(xiàn)緊張、失眠、乏力、肌肉酸痛、注意力不集中等不適癥狀，因相對其他精神病性癥狀較輕，臨床常對此有所忽視，此類癥狀出現(xiàn)既有疾病發(fā)展過程中出現(xiàn)病理性焦慮的因素，也有因藥源性的焦慮所致。有研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者共患焦慮的發(fā)病率與患者住院時間、藥物副反應(yīng)等因素密切相關(guān)，藥源性焦慮是抗精神病藥物常見不良反應(yīng)之一[6]。焦慮癥狀的發(fā)病機(jī)制與去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺有關(guān)，當(dāng)腦內(nèi)NE或5-羥色胺釋放增加時，均會出現(xiàn)明顯焦慮反應(yīng)[1]，有對大鼠的腦組織研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽還五湯能減少大鼠腦內(nèi)5-羥色胺、NE、多巴胺及谷氨酸釋放，補(bǔ)陽還五湯可能通過抑制這些單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的釋放起到抗焦慮作用[7]。

精神分裂癥中醫(yī)學(xué)歸類為癲狂病，本病初發(fā)多以氣滯痰凝血瘀為患，蒙蔽心神而致神志失常，久病則呈虛實夾雜之證。由于社會對精神病相關(guān)知識的宣傳力度尚不足，以及普遍存在的社會偏見，患者經(jīng)常無法及時就診，病情明顯就醫(yī)時發(fā)病已久，已呈虛實夾雜之證；另外，患者就醫(yī)后使用抗精神病藥物治療后，即使原為痰火壅盛、血氣凝滯等邪實之象也會出現(xiàn)變化，常呈現(xiàn)為正氣不足，邪氣猶存之象，治宜扶正祛邪。補(bǔ)陽還五湯出自清代王清任《醫(yī)林改錯》，是治療中風(fēng)后遺癥的常用方，對腦部疾病作用顯著。本方重用黃芪，配當(dāng)歸補(bǔ)氣活血，氣旺則血行，瘀去絡(luò)通而不傷正，佐赤芍、川芎、桃仁、紅花以助當(dāng)歸活血祛瘀，加地龍通經(jīng)活絡(luò)，又可解除氣滯血瘀痰凝之患?，F(xiàn)代應(yīng)用中已將本方用于腦卒中后精神障礙的治療，包括失眠、抑郁、智能減退等[8～10]。

本研究結(jié)果顯示，愈顯率觀察組大于對照組(P＜0.05)；入組時觀察組的總體焦慮水平大于對照組(P＜0.05)，觀察組精神性焦慮較重(P＜0.05)，到第2周末，2組精神性焦慮均得到較大改善(P＜0.05)，2組間比較已無顯著性差異(P＞0.05)。隨著治療時間的增加，2組HAMA評分和精神性焦慮分均較前一時間點降低(P＜0.05)，觀察組治療4周、6周后，軀體性焦慮分已經(jīng)明顯低于對照組(P＜0.05)，但對照組軀體性焦慮分較治療前一直無明顯差異(P＞0.05)?；颊呷虢M時出現(xiàn)的焦慮癥狀既有疾病本身因素導(dǎo)致的病理性焦慮，也有患者抗拒住院產(chǎn)生的恐懼、抑郁等心理所致，隨著抗精神病藥物和中藥的使用，病情逐漸改善而得到緩解。本研究中服用補(bǔ)陽還五湯4周后，觀察組對軀體性焦慮的改善優(yōu)于對照組，這可能因補(bǔ)陽還五湯具有改善抑郁的作用[9]，還可濡養(yǎng)筋脈肌肉，補(bǔ)氣而不壅滯，活血又不傷正，使患者肌肉酸痛、乏力、白日思睡等癥狀得到改善，從而減少了軀體性焦慮。而補(bǔ)陽還五湯對5-羥色胺、NE的調(diào)節(jié)作用，也能在一定程度上改善焦慮癥狀。在后續(xù)治療期間又出現(xiàn)乏力、腰足酸軟、白日思睡等不適癥狀需更多考慮藥源性的焦慮[6]。本研究結(jié)果提示補(bǔ)陽還五湯可用于輔助治療精神分裂癥。但由于本研究樣本量較小，未嚴(yán)格控制抗精神病藥物的種類，也未嚴(yán)格排除苯二氮卓類藥物的抗焦慮作用，且僅觀察了女性精神分裂癥患者，上述結(jié)果有局限性，更多的結(jié)論有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量后得出。

綜上，補(bǔ)陽還五湯能改善精神分裂癥患者的焦慮癥狀，對軀體性焦慮的改善更明顯，可用于精神分裂癥的輔助治療。