嚴(yán) 靜，滕浦陵

(安徽省蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院皮膚科，安徽 蕪湖 241000)

尋常型痤瘡好發(fā)于青春期，常于面部，其次是胸背部和肩部，常伴有皮脂腺分泌，以粉刺、炎性丘疹、結(jié)節(jié)、表淺膿皰、囊腫、瘢痕等為特點(diǎn)[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)中通常用抗生素、抗雄激素、雌激素、維甲酸類等藥物治療，通常都有一些不良反應(yīng)[2]。為了尋求更安全、更有效的治療方法，本研究采用紅藍(lán)光聯(lián)合中成藥丹參酮膠囊治療尋常型痤瘡，臨床取得令人滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中藥新藥治療尋常痤瘡的臨床研究指導(dǎo)原則》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。Ⅰ度(輕度)：粉刺為主，少量膿皰、丘疹，總皮損少于30個(gè)；Ⅱ度(中度)：粉刺和中等量丘疹、膿皰，總皮損為31～50個(gè)；Ⅲ度(重度)：大量丘疹、膿皰，總皮損為51～100個(gè)，結(jié)節(jié)數(shù)少于3個(gè)；Ⅳ度(重度集簇性)：結(jié)節(jié)和(或)囊腫性痤瘡或聚合性痤瘡，總皮損數(shù)大于100個(gè)，結(jié)節(jié)和(或)囊腫大于3個(gè)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均符合尋常型痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②主動(dòng)復(fù)診完成治療；③在治療前1個(gè)月，沒有服用與治療相關(guān)的藥物；④患者簽署過知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠期、哺乳期；②有心、腦、肝腎等器官嚴(yán)重疾病者；③不配合醫(yī)生治療或中途退出者；④其他各種特殊類型的痤瘡；④患光敏性疾病或瘢痕體質(zhì)或精神病患者。

1.4 一般資料 80例有典型臨床癥狀的尋常型痤瘡的患者均來源于2015年10月至2017年10月蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院皮膚科門診，男39例，女41例；年齡16～30歲；病程3個(gè)月至5年。用隨機(jī)數(shù)表法將其分為治療組和對(duì)照組，每組40例。治療組男19例，女21例，平均年齡(23.25±3.52)歲，平均病程(19.00±12.28)個(gè)月；對(duì)照組男20例，女20例，平均年齡(22.58±3.51)歲，平均病程(19.20±12.18)個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(性別：χ2=0.050，P=0.823；年齡：t=0.852，P=0.396；病程：t=-0.073，P=0.942)，具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 對(duì)照組 丹參酮膠囊(河北興隆希力藥業(yè)有限公司)每日3次，每次1.0 g，共治療4周。

2.1.2 治療組 在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上予以紅藍(lán)光治療。紅藍(lán)光治療儀(英國歐美娜Ominlux，北京康聯(lián)醫(yī)用設(shè)備有限公司生產(chǎn))以LED為光源，紅光能量密度為126 J/cm2，波長為633 nm；藍(lán)光能量密度48 J/cm2，藍(lán)光波長為420 nm?；颊咝枧宕鞣雷o(hù)眼鏡，距離面部2～5 cm，每周2次，每次20 min。第1次紅光，第2次藍(lán)光，交替進(jìn)行，光照間隔不小于2 d。共治療4周。

2.2 觀察指標(biāo)及方法

2.2.1 皮損評(píng)分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：痤瘡臨床研究指導(dǎo)原則》的皮損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[3]。0分：皮膚表面無粉刺，皮損數(shù)量0～10個(gè)，皮膚顏色、硬度無變化及腫脹；1分：僅有粉刺，皮損數(shù)量10～20個(gè)，皮膚顏色、硬度無變化及腫脹；2分：僅有粉刺，皮損數(shù)量21～30個(gè)，粉刺顏色淡，皮膚微有凸起；3分：僅有粉刺，皮損數(shù)量31～40個(gè)，皮膚顏色淡，有凸起腫脹；4分：粉刺和丘疹同時(shí)存在，皮損數(shù)量41～50個(gè)，皮膚腫脹明顯，顏色鮮紅；5分：粉刺和丘疹同時(shí)出現(xiàn)，皮損數(shù)量51～60個(gè)，皮膚顏色鮮紅，腫脹突出；6分：粉刺、丘疹、膿皰、囊腫，皮損數(shù)量大于60個(gè)，皮膚顏色暗紅，有破潰、流膿血。

2.2.2 臨床療效 痊愈：皮疹消退，皮疹積分減少率>94%。顯效：大部分皮疹消退，皮疹積分減少率為70%～94%。有效：部分皮疹消退，皮疹積分減少率≥30%，小于70%。無效：皮疹消退不顯著，皮疹積分減少率小于30%[3]。皮疹積分減少率=[(治療前皮疹積分-治療后皮疹積分)/治療前皮疹積分]×100%。

2.2.3 白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6水平測定 治療前后空腹分別抽取靜脈血4 mL，采用ELISA法檢測血IL-1β、IL-6水平，檢測儀器采用BIO-RAD公司的Bench-mark酶標(biāo)儀，IL-1β、IL-6檢測試劑盒購于深圳晶美生物有限公司，所有操作按照試劑盒說明書要求嚴(yán)格執(zhí)行。

3 結(jié)果

3.1 兩組治療前后皮疹積分比較 兩組治療后皮疹積分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療前后皮疹積分差值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后皮疹積分比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

3.2 兩組臨床療效比較 兩組患者臨床療效分布比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)合平均秩次可以認(rèn)為治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。見表2。

表2 兩組臨床療效比較

3.3 兩組患者血清IL-1β、IL-6水平比較 與治療前比較，兩組患者治療后血清IL-1β、IL-6水平均顯著減少(P<0.05)；兩組治療前后血清IL-1β、IL-6差值比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血清IL-1β、IL-6含量比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

4 討論

尋常型痤瘡產(chǎn)生的機(jī)制主要與毛囊皮脂腺或毛囊中痤瘡丙酸桿菌引發(fā)宿主炎性反應(yīng)有關(guān)，而炎性反應(yīng)被認(rèn)為是導(dǎo)致其臨床癥狀產(chǎn)生的主要發(fā)病機(jī)制之一[4-5]。大多數(shù)研究者認(rèn)為，痤瘡丙酸桿菌是通過誘導(dǎo)先天免疫細(xì)胞分泌促炎細(xì)胞因子(包括TNF-α、IL-6)，最終導(dǎo)致痤瘡的炎性反應(yīng)[6]。細(xì)胞因子IL-1家族已被認(rèn)為是痤瘡發(fā)病機(jī)制的起始者和關(guān)鍵參與者，其中IL-1β是IL-1的主要分泌形式，同時(shí)是促炎細(xì)胞因子IL-6的有效誘導(dǎo)劑，在炎性疾病中發(fā)揮著重要作用[7-8]。QIN等[9]通過蛋白質(zhì)印跡分析細(xì)胞裂解物證實(shí)，當(dāng)用活的痤瘡丙酸桿菌刺激細(xì)胞時(shí)，促使前體IL-1β經(jīng)其酶轉(zhuǎn)化成IL-1β，而IL-1β能誘發(fā)局部和系統(tǒng)反應(yīng)的炎癥急性期遞質(zhì)，包括下游促炎遞質(zhì)如IL-6的分泌。另外，IL-1β能夠誘導(dǎo)嗜中性粒細(xì)胞向皮膚方向募集，導(dǎo)致尋常痤瘡的發(fā)生[10]。因此IL-1β和IL-6是痤瘡炎性反應(yīng)中重要的細(xì)胞因子，故本研究選用IL-1β和IL-6作為痤瘡治療機(jī)制的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

紅藍(lán)光所發(fā)出的是一種冷光，不產(chǎn)生高熱量，不會(huì)灼傷皮膚，無明顯不良反應(yīng)，簡便易行，可重復(fù)治療，且療效顯著，因此臨床上被廣泛運(yùn)用于治療尋常型痤瘡[7]。采用(415±10) nm的藍(lán)光照射，不僅可以激活痤瘡丙酸桿菌生成卟啉，經(jīng)光毒性反應(yīng)殺死痤瘡丙酸桿菌，而且能抑制痤瘡丙酸桿菌的生長，但同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致毛細(xì)血管紅脹，然而配合紅光繼續(xù)照射，能抑制炎性反應(yīng)和皮脂腺過度分泌，減少痤瘡疤痕的形成。(633±10) nm LED紅光具有較強(qiáng)的穿透深度，能穿透2～5 cm的真皮黏膜組織層，促使線粒體吸收大量紅光，其中過氧化氫酶、超氧化物酯化酶等多種酶的活性受到激發(fā)而增強(qiáng)，促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝和修復(fù)，從而令肌膚重現(xiàn)飽滿、緊致。同時(shí)，組織細(xì)胞經(jīng)紅藍(lán)光照射后，機(jī)體白細(xì)胞吞噬能力增強(qiáng)，促進(jìn)受損神經(jīng)再生，除局部生物效應(yīng)外，紅藍(lán)光對(duì)生物體遠(yuǎn)端產(chǎn)生一定作用，具有消炎、消腫、鎮(zhèn)痛、止癢等療效。紅藍(lán)光通過增強(qiáng)尋常型痤瘡患者的免疫功能達(dá)到治療目的。采用紅藍(lán)光治療尋常痤瘡患者，可有效抑制IL-1、IL-6、IL-8的表達(dá)，從而達(dá)到治療作用[11-12]。

丹參酮的主要活性成分是隱丹參酮，它一種二萜醌類化合物，能夠殺死痤瘡桿菌，消除炎性反應(yīng)[4]。馬林等[13]研究發(fā)現(xiàn)，在兔耳皮內(nèi)注射痤瘡丙酸桿菌液復(fù)制痤瘡模型，給家兔服用丹參酮膠囊，治療后IL-6水平明顯下降。馬靜等[14]研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮膠囊聯(lián)合紅藍(lán)光照射治療輕中度痤瘡比單純外用紅藍(lán)光治療效果好，兩者合用不良反應(yīng)小，適用于各個(gè)年齡組的輕中度痤瘡。

本研究結(jié)果顯示，治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；兩組治療后皮損評(píng)分，血清IL-1β、IL-6含量均顯著低于治療前(P<0.05)；兩組患者治療前后皮疹積分，血清IL-1β、IL-6差值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果提示紅藍(lán)光聯(lián)合丹參酮膠囊治療尋常型痤瘡的機(jī)制可能與調(diào)節(jié)患者免疫反應(yīng)有關(guān)。