周玉靜 肖麗麗 趙春娜 張麗麗 喬 慧 郭 楓

（大慶油田總醫(yī)院，黑龍江大慶 163000）

乙肝是指乙肝病毒檢測為陽性，病程超過半年或發(fā)病日期不明確但有畏食、惡心、腹脹、肝區(qū)疼痛、乏力等慢性肝炎表現(xiàn)者[1]。隨著乙肝病毒持續(xù)復制、肝炎反復發(fā)作會導致肝硬化；失代償期乙肝肝硬化是該類患者的一種終末期表現(xiàn)，具有并發(fā)癥多、預后差等特點，臨床治療也具有一定難度[2]。臨床對于失代償期乙肝肝硬化患者，主要是通過藥物來抑制病毒復制、延緩肝纖維化進程來進行治療。為探尋更為有效的治療方案，本文選取本院收治的部分患者采用恩替卡韋治療，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2017年10月本院收治的94例失代償期乙肝肝硬化患者作為研究對象，HBV-DNA均為陽性。將患者隨機分為實驗組和對照組，各47例。實驗組中男性27例，女性20例；年齡29～60歲，平均年齡（46.6±6.1）歲；體重45～74 kg；病程4～17年，平均病程（9.5±1.9）年；肝功能Chid-Pugh分級：B級26例，C級21例。對照組中男性25例，女性22例；年齡31～61歲，平均年齡（47.1±5.9）歲；體重46～73 kg；病程4.5～18年，平均病程（9.8±2.0）年；肝功能Child-Pugh分級：B級25例，C級22例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞ 0.05）。

納入標準：符合《病毒性肝炎防治方案》中乙肝診斷標準；經(jīng)影像學檢查證實為肝硬化；有肝腹水、食管胃底靜脈曲張、肝性腦病等失代償期乙肝肝硬化表現(xiàn)者。所納入的患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：伴有免疫缺陷疾病者、遺傳性肝病者、其他肝炎病毒感染者、肝癌者、肝腎綜合征者、半年內(nèi)接受過免疫調(diào)節(jié)劑或抗病毒藥物治療者予以排除。

1.2 方法

所有患者入院后均接受抗感染、護肝、利尿、營養(yǎng)支持等常規(guī)對癥治療；所涉及的藥物有促肝細胞生長素、甘草酸二銨、谷胱甘肽等，劑量依據(jù)患者的病情程度而定。

實驗組在常規(guī)治療基礎上加用恩替卡韋分散片（江西青峰藥業(yè)有限公司）治療，口服0.5 mg/次，1次/d。

對照組在常規(guī)治療基礎上加用拉米夫定（安徽貝克生物制藥有限公司）治療，口服100 mg/次，1次/d。

兩組患者均連續(xù)治療6個月后比較療效，治療期間不再使用其他抗病毒藥物。

1.3 療效評定標準

經(jīng)6個月治療后，患者的腹脹、乏力等癥狀消失，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，肝功能基本恢復正常，且在研究期內(nèi)未見復發(fā)，則為治療顯效；臨床癥狀有明顯減輕，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，肝功能有一定好轉(zhuǎn)，未見復發(fā)，則為有效；癥狀及肝功能未見明顯好轉(zhuǎn)，HBV-DNA為陽性，則為無效[2-3]。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 評價指標

（1）測定并對比二組患者在治療前、后的肝功能相關指標，包括谷丙轉(zhuǎn)移酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)移酶（AST）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）水平。

（2）記錄二組患者在治療期間的不良反應，統(tǒng)計并對比不良反應發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料用（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

經(jīng)不同用藥方案治療后，實驗組的治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[例（%）]

2.2 兩組患者肝功能指標比較

治療前，兩組患者的ALT、AST、ALB、TBIL等水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療6個月后，兩組患者的各項指標均顯著優(yōu)于治療前（P＜0.05）；且實驗組顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

實驗組中頭暈頭疼3例，肌酸激酶升高1例，不良反應發(fā)生率為8.51%（4/47）；對照組中頭暈頭疼4例，肌酸激酶升高2例，不良反應發(fā)生率為12.77%（6/47）；組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表2 兩組患者肝功能指標比較（±s）

表2 兩組患者肝功能指標比較（±s）

注：a表示與治療前比較，P＜0.05；b表示與對照組比較，P＜0.05

組別 n 時間 ALT（U/L） AST（U/L） ALB（g/L） TBIL（μmol/L）實驗組 47 治療前 377.42±95.28 385.65±96.64 27.88±3.11 202.25±55.78治療后 27.52±4.94ab 52.33±10.15ab 37.39±2.87ab 79.17±14.49ab對照組 47 治療前 374.20±96.20 383.49±91.58 27.53±3.23 204.21±58.80治療后 80.45±10.02a 82.51±11.47a 31.76±3.18a 127.48±25.61a

3 討論與結(jié)論

失代償期乙肝肝硬化是屬于肝病晚期，主要是因乙肝患者肝臟組織結(jié)構及功能持續(xù)受損所致，隨之病情加重，還會并發(fā)上消化道出血、肝腎綜合征等嚴重并發(fā)癥。對于該類患者采取護肝等常規(guī)性的輔助療法，難于獲得理想效果，因此常選用相應的抗乙肝病毒藥物進行治療。α-干擾素、核苷類似物等藥物具有一定的抗乙肝病毒作用，但也易為患者帶來一定的毒副作用，且失代償期乙肝肝硬化患者的身體耐受情況較差，因此在藥物選擇上要更加慎重。拉夫米定可以快速抑制乙肝病毒復制，其在失代償期乙肝肝硬化治療中的效果及安全性是臨床公認的；但如果長期用藥則可能出現(xiàn)變異及耐藥現(xiàn)象，我科目前主張為患者采用恩替卡韋進行治療。恩替卡韋是一種核苷類似物，具有藥效強、耐藥突變現(xiàn)象少等優(yōu)勢。

本次研究中，實驗組患者的治療總有效率為95.74%顯著高于對照組的78.72%）；肝功能相關指標的改善效果顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）；兩組患者的不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；結(jié)果充分凸顯出了恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化的有效性及安全性。

綜上所述，應用恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化，能夠有效抑制乙肝病毒，可改善患者肝功能，是一種安全、有效的治療方案。