目前，臨床上對(duì)于乳腺癌以手術(shù)、化療、放療、內(nèi)分泌及分子靶向治療為主，雖然能延緩病情發(fā)展，提高患者生活質(zhì)量，但是由于乳腺癌發(fā)病早期臨床癥狀缺乏特異性，多數(shù)患者確診病情已經(jīng)相對(duì)嚴(yán)重，導(dǎo)致臨床死亡率較高。研究表明[1]：他莫昔芬聯(lián)合環(huán)磷酰胺在晚期乳腺癌患者中能獲得較高的近期療效，毒副反應(yīng)發(fā)生率較低，但是該方案尚需驗(yàn)證。因此，本研究以2015年3月—2017年7月來(lái)醫(yī)院治療的晚期乳腺癌患者78例作為研究對(duì)象，探討他莫昔芬聯(lián)合環(huán)磷酰胺在晚期乳腺癌患者中的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年3月—2017年7月來(lái)醫(yī)院治療的晚期乳腺癌患者78例作為研究對(duì)象。根據(jù)信封抽簽原則，將其分為對(duì)照組（n=39）和觀察組（n=39）。對(duì)照組中，年齡為35～79歲，平均（57.29±7.88）歲，病程1～5年，平均（3.28±0.87）年。TNM分期：III期21例，IV期18例?；颊咧?，骨轉(zhuǎn)移12例，肺轉(zhuǎn)移8例，肝轉(zhuǎn)移11例，多發(fā)轉(zhuǎn)移8例。觀察組中，年齡為37～82歲，平均（56.39±7.81）歲，病程1～5年，平均（3.33±0.91）年。TNM分期：III期19例，IV期20例。患者中，骨轉(zhuǎn)移11例，肺轉(zhuǎn)移9例，肝轉(zhuǎn)移10例，多發(fā)轉(zhuǎn)移9例。兩組患者的一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組：采用常規(guī)NP化療方案治療。采用鎖骨下靜脈置管或PICC置管，建立中心靜脈輸液通道，化療前1天初次劑量8 mg/kg赫賽?。◤V東三才石岐制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024276），隨后降低藥物劑量6 mg/kg，每周給藥1次?；熐敖o予5 mg地塞米松（廣東羅浮山國(guó)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024841）、20 mg苯海拉明（山西振東安特生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14022674）抗過(guò)敏預(yù)處理。取25 mg/m2長(zhǎng)春瑞濱（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031337）混合100 ml濃度0.9%氯化鈉注射液，30min快速靜滴，第1、8天給藥；取80 mg/m2順鉑（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067722）混合250 ml濃度0.9%氯化鈉注射液，靜滴，1～3天用藥，連續(xù)治療21 d（1個(gè)療程）[2-3]。

觀察組：采用他莫昔芬聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療。每天口服20 mg他莫昔芬片（寧波天衡藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021583），每天2次；第1天取500 mg/m2環(huán)磷酰胺（長(zhǎng)春大政藥業(yè)科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22026675）混合100 ml濃度0.9%氯化鈉注射液，靜滴，靜脈滴注開(kāi)始后1 h內(nèi)加強(qiáng)患者血壓、脈搏、呼吸監(jiān)測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）近期療效率。參考實(shí)體腫瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST 1.1）對(duì)兩組治療后3個(gè)月從完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）及病情進(jìn)展（PD）角度對(duì)患者療效率進(jìn)行評(píng)估。療效率=CR率+PR率[4-5]。（2）毒副反應(yīng)。觀察兩組治療1個(gè)化療周期惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少及血小板減少發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效率比較

觀察組治療1個(gè)周期CR+PR率為41.03%，高于對(duì)照組的17.95%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療后毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組治療后毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

乳腺癌發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，屬于是一種激素依賴性腫瘤，雌激素受體、孕激素受體等均能直接參與疾病的發(fā)生、發(fā)展，發(fā)病早期臨床癥狀缺乏特異性，多數(shù)患者一旦確診已經(jīng)是中、晚期，延誤了最佳治療時(shí)機(jī)。為了延長(zhǎng)患者壽命，提高生活質(zhì)量，多數(shù)晚期乳腺癌患者選擇化療治療，NP化療方案在晚期乳腺癌患者中廣為使用，能殺死腫瘤細(xì)胞，延緩病情發(fā)展，但是隨著化療周期的延長(zhǎng)及化療藥物劑量的增加藥物毒副反應(yīng)發(fā)生率較高。近年來(lái)，他莫昔芬聯(lián)合環(huán)磷酰胺在晚期乳腺癌患者中得到應(yīng)用，且效果理想。本研究中，觀察組治療1個(gè)周期CR+PR率為41.03%，高于對(duì)照組17.95%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此看出：他莫昔芬聯(lián)合環(huán)磷酰胺的使用有助于提高臨床療效率，促進(jìn)患者恢復(fù)。他莫昔芬屬于是一種非甾體類拮抗劑，藥物使用后能延緩腫瘤細(xì)胞的增殖，競(jìng)爭(zhēng)性的抑制雌激素水平，實(shí)現(xiàn)乳腺癌臨床治療的目的[6]?，F(xiàn)代藥理結(jié)果表明[7-8]：他莫昔芬在晚期乳腺癌患者中能抑制腫瘤細(xì)胞DNA的修復(fù)，能肱骨化療作用，持續(xù)抑制腫瘤細(xì)胞DNA的增殖，且藥物適用范圍較廣。環(huán)磷酰胺也是晚期乳腺癌患者中常用的化療藥物，能殺死腫瘤細(xì)胞，降低臨床死亡率[9-10]。臨床上，將他莫昔芬聯(lián)合環(huán)磷酰胺在晚期乳腺癌患者中能發(fā)揮兩種化療藥物作用，且藥物的聯(lián)合使用并未增加毒副反應(yīng)發(fā)生率，能提高患者治療耐受性、依從性[11-12]。

表1 兩組近期療效率比較 [n（%）]

表2 兩組治療后毒副反應(yīng)發(fā)生率比較 [n（%）]

綜上所述，將他莫昔芬聯(lián)合環(huán)磷酰胺用于晚期乳腺癌患者中效果理想，有助于降低炎癥因子水平，提高患者生活質(zhì)量，毒副反應(yīng)發(fā)生率較低。