魏勉 邱峰龍 仲紀祥 左陽花 薛惠英

（江蘇省淮安市婦幼保健院不孕不育科 江蘇 淮安 223002）

關于IVF/ICSI促排卵過程中，HCG日孕酮(P)水平對妊娠結局的影響目前尚無定論。有研究發(fā)現(xiàn)，HCG日孕酮升高(EP)能改變子宮內膜的基因表達，降低子宮內膜容受性[1]；但最新的研究提示EP可能影響高質量胚胎的形成[2]。本研究回顧性分析118例行拮抗劑方案IVF/ICSI治療的不孕患者的臨床資料，探討HCG日孕酮水平對胚胎質量的影響。

1.資料和方法

1.1 研究對象

回顧性選擇2017年2月—2018年2月于淮安市婦幼保健院不孕不育科行拮抗劑方案IVF/ICSI助孕的患者118例。納入標準：（1）年齡＜40歲；（2）卵巢低反應患者（獲卵數(shù)＜4枚）。

1.2 研究方法

1.2.1 促排卵方案 用拮抗劑靈活方案促排卵。Gn啟動劑量150～225IU，當最大卵泡直徑≥12mm時加用拮抗劑0.25mg/d。當三個以上主導卵泡直徑≥17mm時，注射HCG 5000IU和達必佳0.1mg扳機（HCG日），注射后36小時取卵。

1.2.2 胚胎培養(yǎng)及胚胎評分 根據(jù)男方精液選擇IVF或ICSI受精。取卵后3天，根據(jù)卵裂期胚胎評分標準[3]行胚胎分級：第三天卵裂球細胞數(shù)6～8的I級和Ⅱ級胚胎稱為優(yōu)質胚胎。

1.2.3 分組及觀察指標 根據(jù)HCG日孕酮（P）水平分為三組：A組P≤0.50ng/ml；B組0.50＜P＜1.50ng/ml；C組P≥1.50ng/ml。觀察Gn天數(shù)，Gn劑量，HCG日E2水平，獲卵數(shù)，正常受精率，D3優(yōu)質胚胎率，D3可移植胚胎率。

1.3 統(tǒng)計學方法

用SPSS23.0軟件行統(tǒng)計學分析，計量資料采用平均值±標準差（±s）表示，分類變量用百分率（%）表示，計量資料比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LDS檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。

2.結果

2.1 三組患者一般情況比較

三組患者的年齡、不孕年限、體重指數(shù)（BMI）、抗苗勒氏管激素（AMH）、基礎促卵泡刺激素（bFSH）、基礎促黃體生成素（bLH）、基礎雌二醇（bE2）、基礎睪酮（T）比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表1）。

2.2 三組患者促排卵和胚胎結局比較

三組患者間Gn天數(shù)、Gn劑量差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），B組和C組獲卵數(shù)大于A組（P＜0.05），B組D3優(yōu)質胚胎率高于C組（P＜0.05），B組D3可移植胚胎率顯著高于A組和C組（P＜0.01）（表2）。

3.討論

IVF促排卵周期中卵泡晚期血清孕酮提前升高的發(fā)生率為4.2%～36%。有學者認為，孕酮升高可能主要通過影響新鮮周期子宮內膜而影響新鮮周期移植妊娠結局，對卵子及胚胎質量無不利影響[1]；但新的觀點認為HCG日孕酮升高可能影響高質量胚胎形成[2,4]，并降低IVF的胚胎利用率及累積活產率。關于晚卵泡期孕酮水平降低對IVF妊娠結局的影響，有研究認為低孕酮組與正常孕酮組妊娠結局相似[1]，另有研究提示低孕酮組妊娠率下降[5]。

表1 三組患者一般情況比較 (±s)

表1 三組患者一般情況比較 (±s)

組別 例數(shù)年齡(歲) 不孕年限(年) BMI(kg/m2) AMH(ng/ml) bFSH(U/L) bLH(U/L) bE2(pg/ml) T(nmol/L)A 組 30 30.87±4.14 3.93±2.94 24.18±3.82 4.99±3.35 3.37±1.68 4.24±2.51 34.80±10.76 1.54±0.71 B 組 57 30.88±4.92 3.28±2.05 23.72±3.80 5.81±3.77 7.38±1.53 5.75±3.41 36.74±15.98 1.74±0.73 C 組 31 29.18±3.73 3.59±2.09 23.86±4.26 5.48±3.66 6.72±1.43 7.02±4.93 40.06±21.86 2.12±1.01

表2 三組患者促排卵情況比較 (±s，% )

表2 三組患者促排卵情況比較 (±s，% )

注：B組與A組比較，*P＜0.05；C組與A組比較，#P＜0.05；B組與C組比較，△P＜0.05。

組別 例數(shù) Gn天數(shù)(天) Gn總量 HCG日E2（pg/ml）獲卵數(shù)(個) 正常受精率 D3 優(yōu)質胚胎率 D3可移植胚胎率A 組 30 8.93±1.58 1528.33±486.96 1876.3±1232.77 8.60±4.12 90.8 44.95 81.65 B組 57 9.32±1.67 1642.25±669.74 3512.6±1992.77* 12.34±4.16* 84.79* 50.00△ 89.31*△C 組 31 9.35±1.27 1692.64±636.32 4559.6±3101.18# 14.41±5.68# 81.36# 40.00 80.64

本研究按HCG日孕酮水平分組，結果顯示，隨孕酮水平升高，Gn天數(shù)、Gn用量、HCG日E2水平及獲卵數(shù)增加。提示HCG日孕酮水平與卵巢反應有關，在獲卵數(shù)較多的高反應組，因較多的卵泡發(fā)育，分泌的孕酮增加，HCG日孕酮水平易出現(xiàn)升高。但這種多卵泡發(fā)育相關的孕酮水平升高及HCG日孕酮水平降低對胚胎結局的影響，目前尚不明確。本研究結果顯示，C組的D3優(yōu)質胚胎率和D3可移植胚胎率顯著低于B組，提示孕酮水平升高可能影響優(yōu)質胚胎的形成，與楊智敏等[6]研究結果一致。A組正常受精率顯著高于B組和C組，但A組D3優(yōu)質胚胎率顯著低于B組，提示孕酮水平過低也影響優(yōu)質胚胎形成。

綜上所述，拮抗劑方案中HCG日孕酮水平過高或過低均影響高質量胚胎形成。臨床促排卵過程中，需結合孕酮水平合理調整Gn的使用并選擇合適的扳機時機，盡量避免孕酮過高或過低對胚胎質量的不利影響。但因本研究為單中心回顧性研究，且樣本量較少，后期尚需多中心更大樣本量對照研究加以驗證。