馬珺

（大連市金普新區(qū)疾病預(yù)防控制中心 遼寧 大連 116100）

耐多藥肺結(jié)核（multi-drugresistanttuberculosis，MDRTB），是肺結(jié)核分枝桿菌感染的其中一個(gè)種類(lèi)，由于其產(chǎn)生耐藥的對(duì)象中包括兩種主要抗結(jié)核藥物，所以比一般耐藥結(jié)核更難治，多數(shù)為不合理用藥導(dǎo)致，這種情況在復(fù)治患者中約占7%，嚴(yán)重威脅到結(jié)核病的防控。

1.資料和方法

1.1 一般資料

選取于我中心2017年1月—2018年1月期間發(fā)現(xiàn)的MDRTB患者90名，年齡分布在20～68歲之間，均經(jīng)正規(guī)醫(yī)院檢查痰菌陽(yáng)性，且對(duì)2種以上抗結(jié)核菌藥物耐藥，近1月內(nèi)未使用過(guò)氟喹諾酮類(lèi)藥物，并且，無(wú)此類(lèi)藥物過(guò)敏史。隨機(jī)分為觀察組45例，對(duì)照組45例，兩組患者年齡、性別、患病時(shí)長(zhǎng)、嚴(yán)重程度等都沒(méi)有明顯差異，也都未合并嚴(yán)重并發(fā)癥。

1.2 方法

觀察組：頭3m，莫西沙星0.4g，qd；吡嗪酰胺2.0g，2/周；帕司煙肼1.0g，qn；對(duì)氨基水楊酸鈉8.0g，iv，gtt，2/周；利福噴丁0.6g，2/周；阿米卡星0.6g，iv，gtt，2/周；丙硫異煙肼0.2g，tid。中間6m，停用阿米卡星、對(duì)氨基水楊酸鈉這兩種藥物，其余藥物用法同前。后9m，減去丙硫異煙胺這一種藥物，其余剩下4種藥物類(lèi)型及用法均同前。

對(duì)照組除了氟喹諾酮類(lèi)藥物用左氧氟沙星0.6g，qd，替代莫西沙星，余藥物的種類(lèi)、用法均同觀察組。

1.3 觀察指標(biāo)

痰菌轉(zhuǎn)陰率、影像學(xué)檢查中的病灶吸收率，定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能，觀察患者有無(wú)不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

SPSS20.0，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)。

2.結(jié)果

2.1 經(jīng)過(guò)上述治療后，痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為，觀察組94.13%，對(duì)照組78.24%，影像學(xué)顯示病灶吸收率，觀察組89.65%，對(duì)照組72.47%，P＜0.05。詳見(jiàn)表。

表 兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率對(duì)比

2.2 兩組患者不良反應(yīng)多為一過(guò)性的血白細(xì)胞降低及轉(zhuǎn)氨酶升高，經(jīng)對(duì)癥治療后均緩解，未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3.討論

肺結(jié)核（PTB）在呼吸道感染性疾病中較為常見(jiàn)，多發(fā)生于免疫力低下的群體，其治療時(shí)間較長(zhǎng)，需要足量聯(lián)合多種藥物同時(shí)治療，但因?yàn)榕R床上存在的種種用藥不合理情況，MDR-TB的出現(xiàn)率越來(lái)越高，給結(jié)核病的治愈帶來(lái)了較大困難，隨之而來(lái)的各項(xiàng)并發(fā)癥，也給患者的生存質(zhì)量帶來(lái)了嚴(yán)重的影響。[1]

自2003年中國(guó)抗癆協(xié)會(huì)提出在治療MDR-TB中，在常規(guī)抗結(jié)核藥物中加入氟喹諾酮類(lèi)藥物，MDR-TB的治愈情況得到一定改觀，并且，在不斷的臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，氟喹諾酮類(lèi)藥物能進(jìn)入支氣管-肺屏障后藥物濃度較高，能協(xié)同其他抗癆藥物，無(wú)過(guò)于嚴(yán)重的副反應(yīng)發(fā)生，近年來(lái)，已逐漸成為MDR-TB的主治藥物。在近年的研究中，更是發(fā)現(xiàn)氟喹諾酮類(lèi)藥物半衰期長(zhǎng)、蛋白結(jié)合率低，還能抑制細(xì)菌的體外活性，生物利用度較高，也不會(huì)在血清、組織中蓄積。[2-3]

莫西沙星與左氧氟沙星，是抗結(jié)核治療的臨床應(yīng)用中兩種常用的氟喹諾酮類(lèi)藥物，不良反應(yīng)發(fā)生率不高，且均能干擾Ⅱ、Ⅳ拓?fù)洚悩?gòu)酶，對(duì)病原菌復(fù)制、修復(fù)、轉(zhuǎn)錄等生物學(xué)過(guò)程進(jìn)行有效抑制，均有較好的殺菌作用。但兩者相比較而言，已有不少研究證實(shí)，莫西沙星藥效更高，且隨甲基鏈不斷增加，組織分布、消化道吸收率均較高，對(duì)不活躍或快速增殖的菌株均有效，能較好的控制傳染，也無(wú)完全交叉耐藥的情況出現(xiàn)。[4-5]

本研究中，在兩組一般資料類(lèi)似的患者群中分別應(yīng)用了上述兩種藥物，其余聯(lián)合應(yīng)用的藥物用法用量均一致，經(jīng)過(guò)18個(gè)月的治療后，復(fù)查X線影像學(xué)檢查，以及痰培養(yǎng)、痰涂片，患者的癥狀表現(xiàn)等，均提示觀察組的治療效果更佳。在18個(gè)月的治療中，所有患者均間隔固定時(shí)間抽血檢查血象、肝腎功能等較易反映出不良反應(yīng)程度的指標(biāo)，但僅僅發(fā)現(xiàn)有白細(xì)胞的一過(guò)性降低、肝功能一過(guò)性升高，并在給予對(duì)癥治療后，各項(xiàng)指標(biāo)均能好轉(zhuǎn)。

綜上所述，針對(duì)MDR-TB的治療，同樣作為有效的氟喹諾酮類(lèi)藥物，莫西沙星的療效明顯更好，并且用藥較安全，可考慮在今后的臨床治療中普遍應(yīng)用。