胡妍

（桂林醫(yī)學院附屬醫(yī)院生殖中心 廣西 桂林 541001）

多囊卵巢綜合癥是一種育齡期婦女常見疾病，主要特征有卵巢多囊樣改變、高雄激素血癥、稀發(fā)排卵，患者臨床主要表現(xiàn)有肥胖、多毛、月經(jīng)紊亂、不孕，遠期并發(fā)癥有高血壓、2型糖尿病、心血管疾病等，對女性健康與生命質(zhì)量影響較大。抗苗勒試管激素（AMH）是一種轉化生長因子-β超家族中的糖蛋白[1]，人們也將其稱之為苗勒氏管抑制因子，該物質(zhì)在組織生長、分化方面起著關鍵作用。為了探討血清與卵泡中AMH在預測多囊卵巢綜合癥患者體外受精-胚胎移植結果方面的應用價值，本文選取在我院接受IVF-ET的多囊卵巢綜合癥患者與反應?；颊哌M行對比研究，現(xiàn)將具體情況進行如下匯報。

1.臨床資料與方法

1.1 研究對象

選取在我院接受IVF-ET治療的患者70例作為研究對象，將卵巢反應正常患者（共35例）作為對照組，將多囊卵巢綜合癥患者（共35例）作為研究組，研究組患者均符合多囊卵巢綜合癥臨床診斷標準，PCOS診斷標準采用2003年鹿特丹會議標準[2]：臨床和/或生化指標提示高雄激素血癥(無其他可能引起高雄激素血癥因素)；偶發(fā)排卵和/或無排卵。對照組患者在25歲～34歲之間，平均（29.07±4.61）歲；研究組患者年齡在24歲～34歲之間，平均（28.86±5.07）歲。在一般資料方面兩組無巨大差異（P＞0.05），組間具有比較價值。

1.2 促排卵方案

對所有患者實施黃體期長方案，在撤退性出血或月經(jīng)第2～5天連續(xù)口服達英-35（德國拜耳制藥公司）1片，qd(每片含2mg醋酸環(huán)丙孕酮和0.035mg炔雌醇)。15d后注射短效GnRH-a曲普瑞林瑞士輝凌制藥公司)0.05～0.1mg，14d后若滿足降調(diào)標準(血雌二醇(E2)＜183.5pmol/L，卵泡刺激素(FSH)及黃體生成素(LH)＜5IU/L，超聲示內(nèi)膜＜5mm)便可應用外源性促性腺激素重組人促卵泡激素(Gonal-F，瑞士黙克雪蘭諾公司)實施超促排卵。超出排卵期間注意對患者卵泡大小、血清型激素水平進行監(jiān)測，并根據(jù)所得結果對促性腺激素(Gn)應用劑量進行調(diào)整，當至少有三個卵泡直徑＞16mm或兩個卵泡直徑＞17mm或一個卵泡直徑＞18mm時，可在當日21時進行人絨毛膜促性腺激素(hCG)注射，劑量為5000～10000IU，注射36h后于陰道B超輔助下取卵。卵母細胞成熟培養(yǎng)4～6h作常規(guī)IVF或卵胞漿內(nèi)單精子注射(ICSI)。

1.3 胚胎移植和妊娠確定

取卵當天起肌注黃體酮針，60mg/d，口服地屈孕酮片(達芙通，雅培公司)1#bid，連續(xù)14d。對受精48h的胚胎作形態(tài)學評分，細胞數(shù)在7～9個之間，卵裂細胞大小無異，無核碎片≤20%為優(yōu)質(zhì)胚胎[3]。從中挑選2～3枚優(yōu)質(zhì)胚胎移植。ET后14d測血hCG＞50IU/L確定妊娠，28d實施超聲檢查判定是否臨床妊娠。

1.4 標本收集

于IVF治療前一月經(jīng)周期第2～5天(bAMH)、啟動日(Gn日AMH)及取卵日(OPU日AMH)抽取患者5ml靜脈血，取卵時抽取5ml卵泡直徑≥16mm清亮卵泡液(FF AMH)。獲取標本后靜置30min～1h，1000r/min離心10min，留取卵泡上清液或血清，1.5mLEP管分裝2管，標記后放置-80℃環(huán)境存儲。AMH的測定采用瑞士羅氏公司Elecsys試劑盒。

1.5 觀察指標

比較兩組患者基礎性激素水平、優(yōu)質(zhì)胚胎率、基礎竇狀卵泡數(shù)、Gn用量、著床率、流產(chǎn)率、臨床妊娠率、繼續(xù)妊娠率以及取卵日血與卵泡液中AMH水平。

1.6 統(tǒng)計學分析

2.結果

在優(yōu)質(zhì)胚胎率、著床率、基礎性激素水平、流產(chǎn)率、臨床妊娠率、繼續(xù)妊娠率等方面兩組無明顯差異（P＞0.05）,在基礎竇狀卵泡數(shù)、Gn用量、卵泡液與血清中AMH水平方面兩組差異較大（P＜0.05）。詳細情況如表1、表2所示。

表1 兩組患者臨床治療周期臨床特征比較

表2 兩組患者血清與卵泡液AMH水平比較

3.討論

研究證實[3-5]，PCOS 婦女血清 AMH 水平明顯升高，此外卵巢顆粒細胞 AMH 基因表達與正常婦女相比明顯上升，該現(xiàn)象可能與患者顆粒細胞AMH異常分泌、小竇狀卵泡與竇前卵泡大量聚集等因素有關。AMH物質(zhì)分泌異常升高會對優(yōu)勢卵泡排卵、選擇抑制，另一方面初級卵泡與始基卵泡AMH分泌不足會導致早期卵泡生長過度?？梢夾MH導致患者卵泡發(fā)育不良主要表現(xiàn)有以下兩方面：（1）優(yōu)勢卵泡選擇障礙；（2）始基卵泡生長過度。

此外還有學者認為AMH可成為多囊卵巢綜合癥患者促排卵治療或改善代謝治療效果的預測指標[6]。

AMH在預測多囊卵巢綜合癥患者體外受精-胚胎移植妊娠結局方面存在較大爭議，發(fā)育成熟的卵母細胞是受精的前提，優(yōu)質(zhì)胚胎是IVF-ET成功的關鍵[7]，本次研究研究組患者血清與卵泡液AMH水平與對照組相比明顯升高。促排卵治療周期，由于多卵泡發(fā)育，血清AMH變化顯著，在促排卵期間逐漸降低，取卵后逐漸升高[8]，故可推測若取卵日AMH水平仍然較高則不利于卵母細胞發(fā)育、成熟，有研究人員發(fā)現(xiàn)過高的AMH水平還會抑制卵泡發(fā)育[9]。在卵泡發(fā)育末期，卵泡液是卵母細胞生長重要條件，各種細胞因子成分對胚胎治療與發(fā)育潛能影響較大，進而影響IVF-ET結局。但需注意的是妊娠除了與胚胎質(zhì)量有關，還受子宮內(nèi)膜容受性、移植技等因素影響[10]。

綜上所述，本次研究在優(yōu)質(zhì)胚胎率、著床率、基礎性激素水平、流產(chǎn)率、臨床妊娠率、繼續(xù)妊娠率等方面兩組無明顯差異（P＞0.05）,在基礎竇狀卵泡數(shù)、Gn用量、卵泡液與血清中AMH水平方面兩組差異較大（P＜0.05）。該結果表明血清與卵泡液中的AMH水平可以對多囊卵巢綜合癥患者體外受精周期的卵巢反應性進行預測，但不能預測妊娠結局。