徐莉瓊 陳安芳 唐成玥 李德錦

（成都市雙流區(qū)第一人民醫(yī)院 四川 成都 610200）

隨著生活條件的改善、生活壓力的增大，不良生活習慣等原因導致冠心病發(fā)病率逐年增高。冠心病，全名冠狀動脈粥樣硬化性心臟病。主要是因冠狀動脈粥樣硬化，使血管腔痙攣、阻塞、狹窄，造成心肌缺氧、缺血，甚至壞死而引起的心臟病[1]。該病是中老年人的常見病和多發(fā)病。WHO將其分為心絞痛、隱匿性冠心病、心肌梗死、缺血性心力衰竭和猝死5類。其中，心絞痛作為臨床上常見的心臟疾病之一，易導致心力衰竭。近年來，研究發(fā)現(xiàn)前列地爾具有擴張血管、抑制血小板聚集等作用[2]，環(huán)磷腺苷葡胺具有改善心臟泵血功能、改善竇房結P細胞功能等作用。本研究聯(lián)合應用前列地爾與環(huán)磷腺苷葡胺治療穩(wěn)定型心絞痛，并取得滿意效果，現(xiàn)將具體情況報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月—2017年8月期間在本院接受治療的冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者86例，將其按隨機雙盲法分為觀察組（n=45）與對照組（n=41）。觀察組男23例，女22例，年齡35～68歲，平均年齡（43.7±5.2）歲，其中合并高血脂12例，合并糖尿病8例；對照組男21例，女20例，年齡37～69歲，平均年齡（45.9±4.4）歲，其中合并高血脂7例，合并糖尿病9例。兩組患者在性別、年齡、合并癥等方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

（1）診斷均符合《冠心病診斷與治療指南》中的相關診斷標準；（2）具有明確的冠心病史，且曾行冠脈造影，至少有1支血管存在＞50%的狹窄；（3）病史大于6個月；（4）研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審批，患者簽署知情同意書。

1.3 排除標準

（1）急性感染期患者；（2）原發(fā)性心肌病、心臟瓣膜病等非冠心病所致心力衰竭者；（3）心肺功能不全或造血系統(tǒng)等功能損害者；（4）近3個月內(nèi)曾出現(xiàn)過腦出血或消化道出血者；（5）精神疾病患者；（6）妊娠哺乳期婦女。

1.4 治療方法

兩組患者均進行常規(guī)心內(nèi)科綜合治療。包括硝酸酯類、抗血小板凝集藥、鈣拮抗劑、他汀類降脂藥、β受體阻滯劑及控制血壓、血糖等藥物治療。在此基礎上，給予對照組環(huán)磷腺苷葡胺（山東綠葉制藥有限公司，國藥準字H20041106）。以5%葡糖糖注射液250ml稀釋環(huán)磷腺苷葡胺，靜脈滴注，一日1次，1次180mg。觀察組在對照組基礎上，加用前列地爾（北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H10980023）以5～10ug+100ml生理鹽水靜脈靜注，一日1次。兩組療程14d。

1.5 觀察指標

（1）根據(jù)兩組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間評估其臨床療效；（2）觀察兩組患者的血清因子變化，包括采用放射免疫分析法測定患者的NT-proBNP（氨基末端-B型腦鈉肽），采用全自動生化免疫分析儀測定CRP（C反應蛋白），采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定IL-6（白細胞介素）。

1.6 療效判定標準

根據(jù)衛(wèi)生部藥政局制定的《心血管系統(tǒng)用藥臨床研究指導原則》相關標準來評定心絞痛療效。顯效：心絞痛癥狀降低2級，原為Ⅰ級、Ⅱ級者心絞痛基本消失，不用或基本不用硝酸甘油。有效：心絞痛癥狀降低1級，硝酸甘油用量減少一半以上。無效：心絞痛癥狀未達到改善程度或無改善，硝酸甘油用量無改變?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件分析研究數(shù)據(jù)。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 兩組穩(wěn)定型心絞痛患者臨床療效比較

治療后，觀察組治療總有效率為91.11%，對照組治療總有效率為78.05%，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組穩(wěn)定型心絞痛患者臨床療效比較

2.2 兩組治療前后NT-proBNP及血清炎性因子指標比較

治療前，兩組患者NT-proBNP、CRP、IL-6比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者NT-proBNP、CRP、IL-6均較治療前明顯下降，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且治療后兩組患者間NT-proBNP及血清炎性因子的差異均有統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 兩組治療前后NT-proBNP及血清炎性因子指標比較 （±s）

表2 兩組治療前后NT-proBNP及血清炎性因子指標比較 （±s）

注：與本組治療前比，①P＜0.05。與對照組比較，②P＜0.05。

組別 例數(shù) NT-proBNP（pg/ml）CRP（mg/L）IL-6(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 15469.27±2312.74 1259.63±180.91①② 23.65±5.36 8.15±2.63①② 24.32±6.86 11.15±4.21①②對照組 41 14894.52±2019.48 2764.84±478.31① 24.76±5.84 15.26±3.11① 24.59±7.12 17.64±5.05①

3.討論

冠心病心絞痛是因冠狀動脈粥樣硬化而出現(xiàn)供血不足，導致心肌缺氧缺血，引起發(fā)作性胸痛的臨床綜合癥[3]。飽餐、寒冷、情緒激動以及體力勞動寒冷均可誘發(fā)心絞痛。其疼痛發(fā)生機制，與心肌無氧代謝中某些酸性物質(zhì)或多肽類物質(zhì)刺激心臟內(nèi)傳入神經(jīng)末梢有關。相關研究表明，控制血壓，降低血脂、血液豁稠度，可有效預防冠心病心絞痛的發(fā)展[4]。

由環(huán)磷腺普和葡甲胺復合而成的環(huán)磷腺苷葡胺作為一種非洋地黃類強心藥，脂溶性良好，具有擴張血管，改善心肌代謝及增強心肌收縮力等作用。近年來，研究顯示，環(huán)磷腺普不僅具有抑制血小板活化及改善竇房結、房室結傳導的作用，還可改善心肌細胞缺氧缺血，緩解冠脈痙攣。前列地爾，又稱前列腺素E1，其抗心絞痛作用機制主要包括：（1）前列腺素E1通過擴張靜脈減輕心臟前負荷，通過增加腎血流量促進利尿排鈉，減輕容量負荷。通過擴張冠狀血管及冠狀動脈，增加冠脈血流改善心肌缺血，緩解心絞痛發(fā)作。（2）前列腺素E1通過對腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜產(chǎn)生作用，抑制神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，降低兒茶酚胺心血管效應，緩解心絞痛發(fā)作。（3）前列腺素E1作為血小板解凝劑，抑制血管平滑肌增生，降低血脂，抑制動脈粥樣斑塊形成[5]。（4）減少自由基產(chǎn)生，抑制再灌注時自由基引發(fā)脂質(zhì)過氧化反應，阻止組織損傷。本次研究結果顯示，觀察組在聯(lián)合應用了前列地爾與環(huán)磷腺苷葡胺治療心絞痛后，總有效率為91.11%，明顯高于僅應用環(huán)磷腺苷葡胺治療心絞痛的對照組的68.29%。提示采用環(huán)磷腺苷葡胺治療心絞痛可達到抗心絞痛的目的，但增加前列地爾治療心絞痛療效更好。

前列地爾對病變血管處作用機制主要是通過調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶和磷酸二酯酶活性，增加細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度，激活蛋白激酶，抑制血小板凝聚和沉積，防止形成微血栓，以穩(wěn)定溶酶體抑制血栓素A2合成，降低NT-proBNP以及CRP、IL-6血清炎性因子水平，減輕繼發(fā)性局部組織炎癥和免疫反應。本次研究中，治療后，NT-proBNP及血清炎性因子水平較治療前比較明顯降低，兩組治療后觀察組NT-proBNP及血清炎性因子水平均明顯低于對照組，這與單海燕[6]等人的研究結果一致，表明加用前列地爾更有助于降低炎癥因子水平，改善機體炎癥狀態(tài)。

綜上所述，聯(lián)合應用前列地爾與環(huán)磷腺苷葡胺治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛比單純應用環(huán)磷腺苷葡胺治療心絞痛，臨床療效更顯著。有助于降低血清相關炎癥因子的水平。