李英姬

[摘要] 目的 探討西格列汀聯(lián)合地特胰島素治療老年2型糖尿病的臨床效果。方法 在醫(yī)院2014年10月—2015年12月期間門診診治的老年2型糖尿病患者中抽取90例隨機(jī)分組，對(duì)照組（n=45）應(yīng)用西格列汀聯(lián)合地特胰島素治療，研究組（n=45）單純使用地特胰島素治療。結(jié)果 ①治療前，研究組、對(duì)照組患者的空腹血糖和餐后2 h血糖的組間比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖水平均低于對(duì)照組（P<0.05）；②研究組患者的平均胰島素使用劑量是（18.76±4.69）U/d，低于對(duì)照組的（31.46±7.65）U/d（P<0.05）；③研究組患者低血糖發(fā)生率是4.44%，低于對(duì)照組的17.78%（P<0.05）。結(jié)論 西格列汀聯(lián)合地特胰島素治療老年2型糖尿病的臨床效果確切，可借鑒。

[關(guān)鍵詞] 西格列汀；地特胰島素；老年；2型糖尿??；劑量

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2018）02（b）-0096-02

現(xiàn)階段，口服降血糖藥物治療失敗者，盡快使用胰島素治療，已經(jīng)成為臨床治療2型糖尿病的共識(shí)[1]，而在口服降血糖藥物治療基礎(chǔ)上加用胰島素，也是2型糖尿病患者選用的一種起始性胰島素治療方案，且口服降血糖藥物、胰島素聯(lián)合方案在長(zhǎng)期控制血糖治療中效果更佳[2]。然而上述觀點(diǎn)尚未獲得醫(yī)療工作者一致認(rèn)同，應(yīng)作進(jìn)一步分析。該研究為明確西格列汀聯(lián)合地特胰島素治療老年2型糖尿病的臨床效果，對(duì)一組2型糖尿病患者應(yīng)用西格列汀聯(lián)合地特胰島素治療，而對(duì)另一組患者單純應(yīng)用地特胰島素治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該組2型糖尿病患者共90例，隨機(jī)分成研究組、對(duì)照組，均45例。研究組中男24例，女21例；年齡為31～75歲，平均年齡為（51.72±8.34）歲；病程是3～11年，平均病程是（7.64±2.58）年；體質(zhì)量指數(shù)是19～29 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)是（24.86±2.38）kg/m2；對(duì)照組中男23例，女22例；年齡為31～74歲，平均年齡為（51.98±8.96）歲；病程是4～11年，平均病程是（7.01±2.75）年；體質(zhì)量指數(shù)是19～29 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)是（24.86±2.38）kg/m2；兩組患者的體質(zhì)量指數(shù)、平均年齡、性別、平均病程等基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者血糖監(jiān)測(cè)等符合美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)頒布的糖尿病診療指南中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②口服2種及以上降血糖藥物半年以上，且療效不佳者；③知情同意；（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)該研究所用藥物過(guò)敏；②參與該研究前即使用過(guò)胰島素治療；③有二肽基肽酶4抑制劑使用史；④合并2型糖尿病患者急性并發(fā)癥者、嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；⑤合并肝腎功能損傷或者腦卒中者；⑥近期有感染、外傷者；⑦I型糖尿病患者。

1.3 治療方法

兩組患者均應(yīng)用地特胰島素治療，即每晚21：00時(shí)取地特胰島素（規(guī)格：3 mL：300 IU/支；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140107）進(jìn)行皮下注射，其起始劑量是0.1～0.2 U/kg，最大劑量為10 U；研究組患者應(yīng)用西格列汀聯(lián)合地特胰島素治療，即在上述治療基礎(chǔ)上加用西格列?。好咳赵绮颓翱诜鞲窳型。ㄒ?guī)格：0.1 g×14 s；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140095 ）治療，100 mg/次，1次/d；患者每日自行監(jiān)測(cè)三餐前、三餐后2 h、睡前7個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血糖，監(jiān)測(cè)其指尖毛細(xì)血管的血糖水平變化，空腹血糖值超過(guò)1 mmol/L，則增加地特胰島素使用劑量1 U，若有低血糖反應(yīng)，則減少用藥劑量2～6 U，每隔3 d調(diào)節(jié)用藥劑量1次，連續(xù)監(jiān)測(cè)血糖1周。患者血糖水平穩(wěn)定后，可在隨訪時(shí)調(diào)節(jié)患者地特胰島素的使用劑量，而研究組患者的西格列汀用藥劑量、次數(shù)等不變。

1.4 觀察指標(biāo)

①統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前、治療后6個(gè)月的血糖反應(yīng)，包括空腹血糖、餐后2 h血糖；②統(tǒng)計(jì)兩組患者的胰島素使用劑量；③統(tǒng)計(jì)兩組患者的低血糖發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（x±s）、計(jì)數(shù)資料[n（%）]分別行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2型糖尿病患者治療前后的血糖指標(biāo)水平

治療前，研究組、對(duì)照組患者的空腹血糖分別是（10.83±3.29）、（10.92±3.74）mmol/L，餐后2 h血糖分別是（17.53±3.56）、（17.26±3.09）mmol/L，組間比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（空腹血糖：t=0.121，P=0.452；餐后2 h血糖：t=0.384，P=0.351）。

治療后6個(gè)月，研究組、對(duì)照組患者的空腹血糖分別是（5.01±0.35）、（6.77±0.72）mmol/L，餐后2 h血糖分別是（6.72±0.24）、（6.72±0.24）mmol/L，組間比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（空腹血糖：t=14.748，P=0.000；餐后2 h血糖：t=7.477，P=0.000）。

2.2 胰島素使用劑量

研究組患者的平均胰島素使用劑量是（18.76±4.69）U/d，對(duì)照組患者的平均胰島素使用劑量是（31.46±7.65）U/d，其對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.494，P=0.000）。

2.3 低血糖發(fā)生率

研究組患者共45例，低血糖2例，其低血糖發(fā)生率是4.44%；對(duì)照組患者共45例，低血糖8例，其低血糖發(fā)生率是17.78%；兩組低血糖發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.050，P=0.044）。

3 討論

2型糖尿病作為內(nèi)科常見(jiàn)的終身性、慢性、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，以血糖異常為主要病理特征[4]。近幾年來(lái)，人們飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣改變較明顯，2型糖尿病發(fā)生率表現(xiàn)出持續(xù)上升的態(tài)勢(shì)，長(zhǎng)期血糖升高可增加大血管、微血管并發(fā)癥，降低患者生活質(zhì)量水平，并縮短壽命，提升死亡率，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。目前，臨床上對(duì)于2型糖尿病患者主要采取降血糖藥物口服治療，但長(zhǎng)期口服降血糖藥物治療容易產(chǎn)生不良反應(yīng)，而患者的耐藥性可持續(xù)提升，影響患者持續(xù)用藥療效，導(dǎo)致患者臨床效果逐步削弱。

鑒于此，口服降血糖藥物治療而無(wú)效者多采取胰島素治療，而恒定基礎(chǔ)胰島素供給是該病患者控制血糖水平的關(guān)鍵。地特胰島素作為人胰島素類似物，用于2型糖尿病患者血糖控制中的作用可持續(xù)24 h，且無(wú)明顯峰值，能夠真切模擬患者的生理性基礎(chǔ)胰島素分泌，同中效的胰島素相比較，地特胰島素具有無(wú)峰值、平穩(wěn)性高等優(yōu)勢(shì)，患者不容易出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。然而，單獨(dú)使用地特胰島素治療，患者所用藥物劑量較高，容易影響患者用藥安全。因此，應(yīng)對(duì)2型糖尿病患者應(yīng)用聯(lián)合用藥方案，即在使用胰島素的基礎(chǔ)上加用降血糖口服用藥。西格列汀作為一種二肽基肽酶4抑制藥物，是首個(gè)用于臨床實(shí)踐的新型藥品，可雙向調(diào)控胰島α細(xì)胞、β細(xì)胞，不但能改善患者胰島功能、維護(hù)β細(xì)胞，還可促進(jìn)β細(xì)胞增殖、分化，減少β細(xì)胞凋亡，恢復(fù)β、α細(xì)胞正常比例，增強(qiáng)葡萄糖依賴性胰島素分泌，抑制α細(xì)胞對(duì)于高血糖素的分泌。同時(shí)，西格列汀還可改善本病患者的血管內(nèi)皮功能，降低心血管死亡、卒中等風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)。此外，西格列汀的半衰期較長(zhǎng)，為12.4 h，因而不需要按三餐使用，應(yīng)用方便，與地特胰島素聯(lián)合使用時(shí)，有如下優(yōu)越性：①減輕胰島細(xì)胞的符合，恢復(fù)胰島細(xì)胞的功能；②調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞的功能，控制胰高血糖素的生成。同時(shí)，不會(huì)增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。

經(jīng)該研究結(jié)果提示，研究組患者的胰島素使用劑量顯著低于對(duì)照組，可見(jiàn)西格列汀聯(lián)合地特胰島素方案可減少胰島素使用劑量。同時(shí)，研究組患者治療后的空腹血糖、餐后2 h血糖水平均低于對(duì)照組，可見(jiàn)長(zhǎng)期使用聯(lián)合方案，在調(diào)節(jié)患者血糖水平上效果更佳；此外，研究組患者的低血糖發(fā)生率低于對(duì)照組，可見(jiàn)聯(lián)合方案用于2型糖尿病治療中的安全性更高。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 胡軍，許騰，高嘯，等.西格列汀聯(lián)合地特胰島素治療老年2型糖尿病的療效及安全性觀察[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2015， 35（10）：949-951.

[2] 劉玉溥，曾芳馨，彭祖江，等.西格列汀片聯(lián)合地特胰島素注射液治療老年2型糖尿病的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2017，33（15）：1415-1417.

[3] 周珈莉，張建偉，陳曉蕾.西格列汀或格列美脲聯(lián)合地特胰島素治療2型糖尿病的臨床研究[J].糖尿病新世界，2017， 20（5）：90-92.

[4] 劉延梅，賈玉琴，包道日娜，等.基礎(chǔ)胰島素與預(yù)混胰島素控制圍手術(shù)期血糖的療效與安全性臨床比較[J].糖尿病新世界，2017，20（11）：91-92.

（收稿日期：2017-11-25）