胡 平
成都大學附屬醫(yī)院(成都 610000)
多囊卵巢綜合征(polysystic ovary syndrome,PCOS)是育齡期婦女最常見的一種內分泌代謝異常疾病,以慢性無排卵、高雄激素血癥、卵巢多囊樣改變?yōu)橹饕卣?。抗繆勒氏管激?AMH)又稱為繆勒管抑制物(mullerian inhibiting substance,MIC),是轉化生長因子-β(TGF-β) 超家族成員中的一種二聚體糖蛋白。它主要由女性卵巢竇前和竇狀卵泡的顆粒細胞合成并分泌,其水平與竇卵泡數(shù)量相關,是評價卵巢儲備的良好指標,是一種重要的 女性生殖功能指標[1-2]。近年的研究[3]發(fā)現(xiàn),PCOS患者的血清AMH水平明顯升高,提示PCOS與AMH可能存在某種相關聯(lián)系,有望成為PCOS診斷的潛在新指標。
本研究通過檢測PCOS 確診患者血清AMH 的水平,分析其與性激素及糖代謝等指標的關系,探討血清AMH 檢測在PCOS 診斷中的臨床價值。
選取2016年1月至2017年12月在成都大學附屬醫(yī)院就診的PCOS患者45例作為試驗組,年齡21~35(28.73±3.05)歲。PCOS患者采用鹿特丹會議制定的診斷標準[3],排除高血壓或糖尿病及其它內分泌疾患者,檢測前3個月內均未使用激素藥或影響機體內分泌功能用藥。另外收集同期在我院檢查的健康非肥胖女性46例后作為對照組,年齡24~35(28.98±3.13)歲,既往無月經(jīng)紊亂史,月經(jīng)規(guī)則,臨床和激素檢查排除高雄激素血癥。
血清雌二醇(E2)、睪酮(T)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、AMH和胰島素檢測均采用化學發(fā)光法,儀器采用 Beckman Coulter UniCel DXI800化學發(fā)光分析儀。血糖測定采用己糖激酶法,儀器采用奧林巴斯生化分析儀AU5421,使用配套的測定試劑盒及配套校準品。
月經(jīng)周期正常者則在月經(jīng)的第3~5 天取清晨空腹靜脈血;若月經(jīng)周期異常則予以孕酮,待出現(xiàn)撤退性出血現(xiàn)象后3~5 d取清晨空腹靜脈血;若月經(jīng)稀發(fā)者或閉經(jīng)者于就診當天取清晨空腹靜脈血。標本量10 mL,3 000 r/min,離心半徑10 cm,離心5 min分離血清,避免溶血或脂血,-20 ℃低溫保存,檢測前解凍并充分混勻。
試驗組的AMH與E2、T、LH水平高于對照組;FSH水平試驗組低于對照組,血清AMH水平在PCOS患者中有明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)(表1)。
對照組受檢人員的空腹血糖、空腹胰島素及HOMA-IR 均明顯低于試驗組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.001)(表2)。
表2 兩組糖代謝指標比較
PCOS是育齡女性最常見、復雜的內分泌疾病,是由人體代謝及內分泌異常引起的閉經(jīng)、肥胖不孕等病癥,主要表現(xiàn)為無排卵、排卵稀釋等,與遺傳因素、營養(yǎng)失衡、睡眠功能障礙、環(huán)境內分泌干擾、氧化應激等因素關系密切,但確切發(fā)病機制尚不清楚,其總體發(fā)病率可達5%~10%,不僅會導致女性不孕,還具有較高的糖尿病、心血管疾病、子宮內膜癌等嚴重的遠期并發(fā)癥風險。目前由于PCOS具有高度的臨床異質性,關于它的診斷標準至今仍有爭議。同時,各診斷標準均存在一定局限性,如雄激素水平不穩(wěn)定;各實驗室測量標準具有差異;難以客觀判斷排卵障礙;卵巢多囊樣改變缺乏統(tǒng)一測量標準;陰道超聲檢查的人群限制等[4]。因此,尋找一種簡便診斷方法尤為重要。
AMH是近年來生殖健康領域廣受關注的激素指標,它是轉化生長因子-β( TGF-β) 超家族成員中的一種同源二聚體糖蛋白,有三種不同表型的受體,主要通過旁分泌和局部自分泌兩種途徑與其Ⅱ型受體結合發(fā)揮生物學效應。女性AMH由妊娠36周胎兒至絕經(jīng)期婦女的卵巢顆粒細胞分泌,主要包括竇前和竇狀卵泡的顆粒細胞。AMH在次級卵泡、竇前卵泡和直徑<4 mm的小竇狀卵泡中強表達,在始基卵泡的起始募集、生長發(fā)育以及優(yōu)勢卵泡的選擇中發(fā)揮重要的調節(jié)作用[5]。AMH在整個月經(jīng)周期內相對穩(wěn)定,且不受內源性促性腺激素和避孕藥的影響,因此AMH對診斷PCOS 有重要的臨床價值。研究者[6]認為AMH對PCOS的診斷效能優(yōu)于雄激素、卵巢體積、LH/FSH比值,對于不適宜進行陰道超聲檢查的患者具有較大的參考價值。Sahmay等[7]發(fā)現(xiàn),AMH與卵巢竇狀卵泡數(shù)正相關,建議將AMH值作為輔助超聲診斷反映竇狀卵泡數(shù)計數(shù)的量化標準用于PCOS的臨床診斷。熊紫薇等[8]通過相關實驗得出與本文類似結論,PCOS 組血清激素AMH、E2 、LH 、T 水平,明顯高于對照組;PCOS 組FSH 明顯低于對照組。
本次研究對45 例PCOS患者與45 例健康女性的血清AMH、性激素和糖代謝指標進行對比分析,結果表明:PCOS 患者表現(xiàn)出明顯的生殖內分泌改變及代謝紊亂,血清AMH 明顯高于正常育齡期女性。因此,AMH水平可作為重要篩選指標之一,應用于PCOS 的臨床檢測中。