任 萍，劉 芳

南充市中心醫(yī)院 產科(南充 637000)

妊娠期糖尿病為臨床妊娠期婦女常見代謝紊亂性疾病，臨床將其定義為妊娠期發(fā)生或首次出現(xiàn)糖尿病亦或糖耐量受損。流行病學數(shù)據(jù)[1]顯示，其發(fā)病率約1%～5%，且近年來其發(fā)病率有逐年增長趨勢?，F(xiàn)代醫(yī)學[2]表明，妊娠期糖尿病易增加剖宮產、巨大兒等風險，造成母嬰不良結局，已成為全球范圍內公共衛(wèi)生問題。既往研究[3]提示，因妊娠期糖尿病存在氧化應激失衡，可引發(fā)血管損傷及胰島β細胞功能受損，進一步加劇疾病進展和惡化，其中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)是臨床中常見氧化應激指標。近期有學者研究[4]表明，血清中胰高血糖素樣肽1(GLP-1)水平降低是妊娠期糖尿病發(fā)生和進展的主要機制之一。因此臨床積極探究妊娠期糖尿病患者孕中晚期血清中SOD、MDA和GLP-1水平變化及其與母嬰不良結局的相關性有重要臨床意義。因此，本研究展開臨床對照性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年1月至2017年1月南充市中心醫(yī)院收治的125例妊娠期糖尿病孕中晚期患者(病例組)和同期在我院體檢的30名健康孕婦(健康組)為研究對象，病例組年齡26～35(31.05±2.31)歲，孕周28～42(32.15±2.21)周；健康組年齡27～34(30.98±2.28)歲，孕周28～40(31.97±2.18)周。兩組上述基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準

1)符合國際糖尿病和妊娠病例組協(xié)會(IADPSG)標準有關妊娠期糖尿病診斷標準[5]；2)本研究符合赫爾辛基宣言，患者及其家屬自愿簽署相關知情同意書；3)納入對象均為孕中晚期；4)本研究征得我院倫理委員會批準同意。

1.3 排除標準

1)納入研究前合并妊娠期高血壓疾病、甲狀腺功能異常、心臟病及肝臟、腎臟異常等；2)合并嚴重創(chuàng)傷或急性感染等相關疾??；3)有外科手術治療史；4)有吸煙、飲酒及糖尿病家族史；5)多胎妊娠。

1.4 方法

1)血清相關指標檢測。兩組研究對象分別于糖耐量糖負荷試驗30 min后，抽取空腹靜脈血10 mL，常規(guī)離心分離血漿后，留取血清，采用全自動生化分析儀測定兩組對象血清SOD、MDA水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法(所用試劑和試劑盒由北京綠源博德生物科技有限公司提供)檢測血清中GLP-1水平，所有操作嚴格按照說明書進行。2)臨床妊娠結局評估。納入研究對象均定期產檢至分娩，病例組患者采用飲食控制及運動治療，給予血糖控制不佳者胰島素治療，新生兒出生后立即采1滴足跟血，采用血糖儀檢測血糖，當血糖值<2.2 mmol/L時則診斷為新生兒低血糖[5]。隨訪并記錄兩組妊娠結局，主要包括巨大兒、新生兒低血糖、新生兒窒息、胎盤早剝、胎膜早破和剖宮產等。

1.5 觀察指標

1)兩組血清SOD、MDA、GLP-1水平比較；2)兩組母嬰不良結局情況比較；3)病例組患者依據(jù)母嬰結局分為不良組和無不良組，比較兩亞組SOD、MDA、GLP-1水平；4)SOD、MDA、GLP-1水平與母嬰不良結局的多因素分析。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0分析數(shù)據(jù)，定性資料采取例數(shù)(%)描述，組間比較采用2檢驗或Fisher確切概率法；定量資料采用描述，組間比較采用t檢驗，不良結局的多因素分析采用Logistic回歸，檢驗水準α除特別說明外均設定為0.05。

2 結果

2.1 兩組血清SOD、MDA、GLP-1水平比較

病例組SOD、GLP-1水平明顯低于健康組，MDA水平明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)(表1)。

表1 兩組血清SOD、MDA、GLP-1水平比較

2.2 兩組母嬰不良結局情況比較

病例組巨大兒、新生兒低血糖、剖宮產發(fā)生率及不良妊娠結局總發(fā)生率明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表2)。

表2 兩組母嬰不良結局發(fā)生率比較[n(%)]

2.3 病例組各亞組間SOD、MDA、GLP-1水平比較

不良組糖化血紅蛋白、MDA較無不良組明顯高，SOD、GLP-1較無不良組明顯低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)；兩組其他指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表3)。

表3 病例組各亞組間SOD、MDA、GLP-1水平比較

2.4 SOD、MDA、GLP-1水平與母嬰不良結局的多因素分析

對差異有統(tǒng)計學意義的單因素進行賦值，并代入多因素Logistic回歸分析方式中，結果顯示，MDA升高[OR=3.021，P=0.021，95%CI (2.628,4.658)]、SOD[降低(OR=2.856，P=0.032，95%CI (1.032,3.682)]、GLP-1[降低(OR=2.151，P=0.025，95%CI(1.145,3.685)]、妊娠期合并糖尿病[OR=3.085，P=0.011，95%CI (1.521,5.526)]是孕中晚期不良母嬰結局的危險因素。

3 討論

目前，臨床對妊娠期糖尿病發(fā)病機制尚未完全明確。現(xiàn)代醫(yī)學[6]表明，妊娠期糖尿病患者妊娠后可恢復正常的糖代謝，妊娠期糖尿病被認為是2型糖尿病的前期，因而臨床可從2型糖尿病發(fā)病機制中探究妊娠期糖尿病的可能病機，對臨床指導合理干預措施有積極作用。相關研究[7]表明，在糖尿病發(fā)生發(fā)展過程中可通過葡萄糖自身氧化、蛋白質非酶糖化、多元醇通路活性提高、蛋白激酶C活化和抗氧化酶糖基化等一系列作用，使機體自由基增多、機體抗氧化能力削弱，誘導機體氧化應激反應，而氧化應激反應可通過損傷胰島β細胞，降低外周組織對胰島素的敏感性，最終促進糖尿病病程進展。另有文獻報告[8]表明，腸促胰素是誘導胰島素分泌的重要激素，由其誘導的胰島素分泌量占據(jù)全部胰島素分泌量的60%左右，GLP-1是現(xiàn)階段已知的腸促胰素中最主要的兩種之一，主要由末端空腸、回腸及結腸L細胞分泌，由30個氨基酸組成的一種多肽，GLP-1在糖尿病發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。既往文獻報告[9]表明，妊娠期糖尿病孕中晚期患者產后存在不良妊娠結局的風險較高。本研究在既往文獻基礎上，同時結合臨床經(jīng)驗探究妊娠期糖尿病孕中晚期患者血清SOD、MDA、GLP-1水平，以及與母嬰不良結局的相關性。

本研究發(fā)現(xiàn)，病例組血清SOD、GLP-1水平明顯低于健康組，MDA水平較健康組明顯高，且病例組巨大兒、新生兒低血糖、剖宮產發(fā)生率及不良妊娠結局總發(fā)生率明顯高于健康組，此外MDA升高、SOD降低、GLP-1降低、妊娠期合并糖尿病是孕中晚期不良母嬰結局的危險因素。初步證實了妊娠期糖尿病孕中晚期患者血清SOD、MDA、GLP-1水平變化與其妊娠結局存在緊密聯(lián)系，這與既往文獻報告[10]觀點相符。妊娠期糖尿病孕中晚期血清SOD、MDA較健康人群明顯下降、升高，提示其存在明顯氧化應激反應，機體抗氧化能力明顯減弱，主要是因為妊娠期糖尿病患者機體內過氧化脂質和氧自由基產生過多，消耗了大量的抗氧化物質，導致機體內氧化及抗氧化能力失衡，引發(fā)明顯的氧化應激反應[11]。而本研究進一步研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病孕中晚期患者產后不良妊娠結局總發(fā)生率明顯高于健康組，提示血清SOD、MDA水平變化與其不良妊娠結局有明顯關聯(lián)，妊娠期糖尿病孕中晚期患者高血糖刺激胎兒胰島素分泌增多，出生后母親供應葡萄糖中斷，導致新生兒低血糖發(fā)生率高，高水平的氧化應激可致剖宮產率、巨大兒發(fā)生率明顯升高，這與既往蔡靜等[12]學者研究觀點相符。GLP-1作為腸促胰素中的一種，有抑制餐后胰高糖素分泌的作用。本研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病孕中晚期患者血清GLP-1水平明顯降低，主要是因為GLP-1水平降低時，其可造成胰島素分泌不足，引發(fā)空腹血糖升高，增加妊娠期糖尿病患者不良妊娠結局的風險[13]，提示GLP-1水平降低是影響妊娠期糖尿病患者產后妊娠結局的重要因素，這與既往學者[14]研究的觀點相符。

綜上所述，妊娠期糖尿病孕中晚期患者血清SOD、MDA、GLP-1水平變化是妊娠期糖尿病孕中晚期患者產后不良妊娠結局的重要影響因素。臨床上應加強對孕中晚期妊娠期糖尿病的相關指標監(jiān)測，對指導臨床制定合理的不良母嬰結局的干預措施有一定參考意義。