李廷保,宋 敏,張花治,尚 菁,羅 強(qiáng),趙蓮娣,王蘭桂
(甘肅中醫(yī)藥大學(xué),甘肅 蘭州 730000)
敦煌《輔行訣》[1-3]是藏于敦煌千佛洞中的以臨床為主的敦煌醫(yī)術(shù)類內(nèi)科學(xué)專著,成書于隋唐時(shí)期,共列中藥方劑61首。本研究采用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件,運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則和復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)熵聚類方法分析敦煌《輔行訣》方劑中藥物的使用頻數(shù)、藥物組合、關(guān)聯(lián)規(guī)則、核心組合、組合新方,總結(jié)其臨證組方用藥規(guī)律體系,以期為臨床治療內(nèi)科疾病總結(jié)出更有效的臨床用藥配伍規(guī)律體系。
選取敦煌《輔行訣》[1-3]中治療疾病的所有方劑。
整理敦煌《輔行訣》所載中藥方劑61首,涉及中藥64味,中藥名均按新世紀(jì)全國(guó)高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[4]和《中藥大辭典》[5]進(jìn)行規(guī)范。
將上述篩選出的方劑錄入“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)( V2.5)”。錄入完成后,進(jìn)行兩次數(shù)據(jù)的審核以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性,為數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的可靠性提供保障。
通過(guò)中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供的“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)( V2.5)”軟件中“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”功能,進(jìn)行用藥配伍規(guī)律挖掘。
第一步:方劑錄入。將敦煌《輔行訣》所載61首中藥方劑錄入系統(tǒng)。
第二步:組成方劑頻數(shù)分析。頻數(shù)是每個(gè)對(duì)象出現(xiàn)的次數(shù)。中藥頻數(shù)是指中藥在所有方劑中出現(xiàn)的次數(shù)。藥物組合頻數(shù)是指兩藥對(duì)或三味藥在所有方劑中出現(xiàn)的次數(shù)。應(yīng)用頻數(shù)分析內(nèi)服方中藥組成配伍情況,將頻數(shù)按從大到小順序進(jìn)行排序。
第三步:組方配伍規(guī)律分析。選取合適的支持度、置信度、相關(guān)度、懲罰度。采用輔助系統(tǒng)的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)熵聚類方法進(jìn)行方藥常用組合、藥物關(guān)聯(lián)及核心組合、新處方分析。
敦煌《輔行訣》所載中藥方劑61首,涉及中藥64味,用藥總次數(shù)達(dá)320次。對(duì)每味中藥進(jìn)行方劑中出現(xiàn)的頻數(shù)統(tǒng)計(jì),可得到頻數(shù)從高到低的所有排序。見(jiàn)表 1。
表1 敦煌《輔行訣》方劑中所有藥物頻數(shù)表
采用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法,將支持度個(gè)數(shù)設(shè)為8,置信度設(shè)為0.8時(shí),按照藥物組合出現(xiàn)頻數(shù)從大到小排序,得到出現(xiàn)頻數(shù)在8次以上的藥對(duì)10個(gè),3個(gè)藥物的組合2個(gè)。見(jiàn)表2。關(guān)聯(lián)規(guī)則含義為當(dāng)出現(xiàn)“->”左側(cè)的藥物時(shí),出現(xiàn)右側(cè)藥物的概率,共得到4個(gè)關(guān)聯(lián)規(guī)則。見(jiàn)表3。
表2 方劑中支持度個(gè)數(shù)為8、置信度為0.8條件下藥物組合頻數(shù)表
表3 方劑中置信度≥0.8條件下藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則
依據(jù)方劑數(shù)量,結(jié)合經(jīng)驗(yàn)判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)讀,運(yùn)用無(wú)監(jiān)督熵層次聚類算法,設(shè)置相關(guān)度為8,懲罰度為2,演化出3味藥的核心組合Ⅰ和Ⅱ,各5個(gè)。見(jiàn)表4。在以上核心組合提取的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步聚類得到5個(gè)新處方。見(jiàn)表5。
表4 基于復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)熵聚類的核心組合
表5 基于復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)熵層次聚類的新處方
敦煌《輔行訣》是以臨床為主的內(nèi)科學(xué)專著,具有組方配伍精煉、實(shí)用效捷方便、療效確切獨(dú)特、臨床價(jià)值寶貴的特點(diǎn),蘊(yùn)含了古代醫(yī)家治療內(nèi)科疾病的用藥配伍規(guī)律體系,因此有必要將其用藥組方特色進(jìn)行傳承。本研究整理敦煌《輔行訣》所載中藥方劑61首,涉及中藥64味,頻次最高的單味中藥是補(bǔ)氣藥甘草,味甘性平,緩急止痛,益氣補(bǔ)中,瀉火解毒,潤(rùn)肺止咳,緩和藥性;次為補(bǔ)血藥白芍,味苦酸性寒歸肝經(jīng),平抑肝陽(yáng),養(yǎng)血斂陰,柔肝止痛;再次為溫里藥干姜,味辛性熱,歸心肺脾胃經(jīng),溫散里寒,辛開(kāi)溫通,溫肺散寒,溫中逐寒,燥濕化痰;其他頻次藥大多是特色專病專藥,突顯了治療的靈活針對(duì)性。較高頻次藥物甘草、白芍、生姜、黃芩、大棗構(gòu)成敦煌輔行訣中治療天行病的小陰旦湯,為《傷寒論》中的桂枝湯去桂枝加黃芩組成。方中黃芩清熱解毒,瀉熱止痢,為主藥;白芍?jǐn)筷幒蜖I(yíng),緩急止痛,為輔藥;甘草和大棗益氣和中,助芍藥和營(yíng);生姜散寒止嘔,反佐黃芩苦寒傷胃。全方清熱和營(yíng)、緩急止痛,治天行發(fā)熱汗出,頭痛目痛,腹中痛,干嘔下利。此揭示了敦煌《輔行訣》小陰旦湯與《傷寒論》桂枝湯方劑的演變關(guān)系。
從關(guān)聯(lián)規(guī)則分析可知:頻數(shù)較高的藥物配伍組合為甘草和干姜、甘草和白芍、生姜和甘草、黃芩和甘草等,說(shuō)明治療疾病以補(bǔ)氣-溫陽(yáng)、補(bǔ)益-補(bǔ)脾、清熱-補(bǔ)益為常見(jiàn)藥物組合,體現(xiàn)了臨證重視益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、溫陽(yáng)益氣的功能。結(jié)果總結(jié)出敦煌《輔行訣》臨證辨治配伍的用藥特色:補(bǔ)氣藥用以甘草、人參、大棗;補(bǔ)血藥用以白芍;滋陰藥以麥門冬為主,次以清熱藥竹葉、黃芩為輔,再以解表藥生姜;溫里藥用以干姜;化痰止咳平喘藥用以旋覆花;收澀藥用以五味子。
從復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)熵聚類方法挖掘出的3味藥的核心組合來(lái)看,注重理氣降濁,益氣養(yǎng)陰;降氣祛痰,溫陽(yáng)補(bǔ)氣;益氣補(bǔ)中,緩急止痛。在運(yùn)用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)無(wú)監(jiān)督熵層次聚類算法,演化出了5對(duì)核心組合,并進(jìn)一步聚類提取得到5個(gè)新處方,這些新處方所主證候有降濁理氣、養(yǎng)陰益氣、調(diào)理寒熱之異,在臨床上需要靈活加減運(yùn)用。
本研究為臨證用藥提供了理論指導(dǎo),為傳承敦煌中醫(yī)藥文化提供了新的思路與方法,還為研發(fā)新藥提供了用藥、組方的新思路。